COVID-19 и мултисистемният възпалителен синдром при деца: колко уязвими са бъбреците?
Mar 14, 2023
Ю и др. съобщи, че д-р. инхибиторът L-мимозин упражнява двойно действие върху прогресията на ХБН в модел на субтотална нефректомия при плъх. Междинното приложение на L-мимозин инхибира бъбречната фиброза, инфилтрацията на макрофагите и прогресията на ХБН; обаче, дългосрочното приложение на L-мимозин влошава всички тези параметри. Следователно, защитният ефект на активирането на HIF срещу прогресия на ХБН може да зависи от времето на прилагане на HIF-PHI. За разлика от това, едно скорошно проучване съобщава, че при пациенти с ХБН в етапи 3 до 5, получаващи роксадустат или плацебо, не е имало значителна разлика между групите в прогресията на ХБН, измерена чрез скоростта на промяна в изчислената скорост на гломерулна филтрация през време.
FGF23 се произвежда главно в остеоцитите за регулиране на фосфатната хомеостаза. Плазмените нива на FGF23 са повишени при пациенти с ХБН, което е независим рисков фактор за краен стадий на бъбречно заболяване и сърдечно-съдова смъртност. Активирането на HIF, както и EPO и дефицит на желязо, могат да увеличат транскрипцията на FGF23 mRNA с повишено посттранскрипционно разцепване. Вададустат повишава плазмените общи и интактни нива на FGF23 при мишки без ХБЗ. Обратно, при мишки с ХБН вададустат намалява повишените плазмени нива на общия и интактен FGF23, което е в противоречие с предишни открития. Според авторите, вададустат намалява плазмените нива на FGF23 в модела на CKD поради подобряването набъбречна функцияи нарушено използване на желязото. Въпреки това, механизмът, чрез който HIF-PHI засягат регулирането на FGF23 при ХБН, все още трябва да бъде изяснен.
Като цяло проучването на Handel et al. предоставя нова информация за ефектите на HIF-PHI за подобряване на анемията при ХБН, която може да бъде полезна в настоящата клинична практика. Освен това, въпреки експерименталния си характер, проучването предоставя бъдещи насоки за изследване на действието на HIF-PHI при пациенти с ХБН.
Цистанчее традиционна китайска билка, която се използва от векове за лечение на различни заболявания. Научно доказано е, че притежава противовъзпалителни, против стареене и антиоксидантни свойства. Проучванията показват, че Cistanche е полезен за пациенти, страдащи отзаболяване на бъбреците. Активните съставки наЦистанчеза които е известно, че намаляват възпалението,подобряване на бъбречната функцияи възстановяване на увреденибъбречни клетки. По този начин, интегрирането на Cistanche в aзаболяване на бъбрецитепланът за лечение може да предложи големи ползи на пациентите при управлението на тяхното състояние.
Кликнете върху Cistanche Tubulosa за бъбречно заболяване
Поискайте още: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Цистанчепомага за намаляване на протеинурията, понижава нивата на BUN и креатинина и намалява риска от по-нататъшноувреждане на бъбреците. В допълнение,Цистанчесъщо помага за намаляване на нивата на холестерола и триглицеридите, които могат да бъдат опасни за пациентите, страдащи отзаболяване на бъбреците.
Антиоксидантът на Cistancheи свойствата против стареене спомагат запредпазват бъбрецитеот окисляване и увреждане, причинено от свободните радикали. Това подобрява здравето на бъбреците и намалява риска от развитие на усложнения. Cistanche също помага за засилване на имунната система, което е от съществено значение за борбата с бъбречните инфекции и насърчаването на здравето на бъбреците.
Чрез комбиниране на традиционната китайска билкова медицина и съвременната западна медицина, страдащите отзаболяване на бъбрецитемогат да имат по-всеобхватен подход за лечение на състоянието и подобряване на качеството на живот. Cistanche трябва да се използва като част от план за лечение, но не трябва да се използва като алтернатива на конвенционалните медицински лечения.
РАЗКРИВАНЕ
ПРЕПРАТКИ
1. Babitt JL, Lin HY. Механизми на анемията при ХБН. J Am Soc Nephrol. 2012; 23: 1631-1634.
2. Kautz L, Jung G, Valore EV, et al. Идентифициране на еритроферон като еритроиден регулатор на метаболизма на желязото. Нат Генет. 2014; 46: 678-684.
3.Hanudel MR, Rappaport M, Chua K, et al. Нива на реагиращия на еритропоетин хормон еритроферон при мишки и хора с хронично бъбречно заболяване. Хематология. 2018; 103: e141–e142.
4.Hanudel MR, Wong S, Jung G, et al. Подобряването на анемията, свързана с хронично бъбречно заболяване, от вададустат при мишки не зависи от еритроферона. Kidney Int. 2021; 100: 79-89.
5. Sugahara M, Tanaka T, Nangaku M. Инхибитори на домейн на пролил хидроксилаза като нов терапевтичен подход срещу анемия при хронично бъбречно заболяване. Kidney Int. 2017; 92: 306-312.
6. Noonan ML, Ni P, Agoro R, et al. HIF-PHI BAY 85-3934 (твърдо състояние) подобрява анемията и се свързва с намалени нива на циркулиращия FGF23 в модел на мишка с ХБН [epub преди печат]. J Bone Miner Res. Достъп до 12 май 2021 г.
7. Yu X, Fang Y, Liu H и др. Балансът между благоприятните и вредните ефекти на активирането на индуциран от хипоксия фактор чрез инхибитор на пролил хидроксилаза в остатъчен бъбрек на плъх зависи от времето на приложение. Трансплантация на Nephrol Dial. 2012; 27: 3110-3119.
8. Coyne DW, Roger SD, Shin SK и др. Роксадустат за анемия, свързана с ХБЗ, при пациенти, които не са на диализа. Kidney Int Rep. 2021; 6: 624–635.
9. Wheeler JA, Clinkenbeard EL. Регулиране на фибробластния растежен фактор 23 от желязо, EPO и HIF. Curr Mol Biol Rep. 2019; 5: 8–17.
При засягане от коронавирусна болест 2019 (COVID-19), повечето деца имат по-леко заболяване от това, което изпитват възрастните. Въпреки това, подгрупа от тези деца развива мултисистемен възпалителен синдром, който може да доведе до шок и мултиорганна недостатъчност. В настоящия брой Basalely et al. характеризират острото бъбречно увреждане при педиатрични пациенти с остраCOVID-19имултисистемен възпалителен синдром. Въпреки свързаната заболеваемост, тази кохорта предоставя доказателства за възстановяване на бъбреците при повечето засегнати деца.
Ранните доклади от Китай описват високи нива на хематурия и протеинурия, но относително ниски нива наостро бъбречно увреждане (ОПН), свързана сCOVID-19. Силно променливи нива наАКИпри възрастни оттогава са докладвани от Европа и Съединените щати, като липсата на еднаквост в описаната кохорта (напр. хоспитализирани срещу интензивни грижи) се смята за важен фактор, водещ до променливостта на докладваните проценти, и фактор по-нататък повлиян от развитието на моделите на хоспитализация, настъпили в хода на пандемията. Например, въпреки че AKI се появява при 56,9% от 3345 хоспитализирани възрастни сCOVID-19в здравната система на Монтефиоре (Бронкс, Ню Йорк) е наблюдаван много по-висок процент (87,2 процента) в подгрупата от пациенти, които се нуждаят от прием в интензивно отделение (ICU). Този процент на AKI, свързан с интензивното отделение, е по-висок от процента от 57,3 процента, отчетен отОстра бъбречна травма– Епидемиологично проспективно проучване (международно кръстосано проучване, извършено в 97 отделения за интензивно лечение), което установи подобни коригирани спрямо риска нива на AKI и смъртност в световен мащаб. Проучвания, сравняващи риска от AKI приCOVID-19пациенти с ретроспективни кохорти от пациенти, хоспитализирани с тежък грип, са установили, че въпреки че общият риск отАКИбеше подобен при 2-те групи пациенти, стадий 3 AKI, както е определено отБъбречни заболяванияe: Подобряване на глобалните резултати (KDIGO), е почти 3 пъти по-честа при пациенти сCOVID-19.Значителен процент (до 28,5 процента) от възрастнитеCOVID-19на свой ред се съобщава, че пациентите с AKI се нуждаят от бъбречна заместителна терапия, развитие, което е свързано с нива на смъртност от 75 до 90 процента. В допълнение, до една трета от тези, които са оцелели след бъбречна заместителна терапия, не са постигнали пълно възстановяване на бъбречната функция по време на изписването.
По причини, които все още са спекулативни, децата и юношите съставляват малка част отCOVID-19случаи. Националната статистика от страни в Азия, Европа и Северна Америка разкри, че педиатричните случаи представляват 2,1% до 7,8% от потвърденитеCOVID-19случаи; въпреки това действителната честота вероятно е много по-висока, тъй катоCOVID-19заболяването при повечето деца и юноши е свързано с леки симптоми (ако изобщо има такива) и може да не доведе до потвърждаващо изследване. Леките симптоми на заболяването при деца, с особено внимание къмбъбречна функция, първоначално бяха потвърдени в ретроспективно обсервационно проучване на 238 деца, приети в детската болница в Ухан сCOVID-19, при които отчетената заболеваемост отАКИбеше само 1,2 процента. Последващи педиатрични проучвания от Саудитска Арабия и Обединеното кралство съобщават за много по-високи нива на AKI между 21 процента и 29 процента при деца, хоспитализирани сCOVID-19,подчертавайки значението на по-нататъшното изследване на това усложнение при деца. В този брой наБъбрекInternational, Basalely et al. направете точно това, като предоставите допълнителни данни за честотата, клиничните характеристики и резултатите отCOVID-19 в кохорта от 152 деца (на възраст<18 years) who were admitted to 4 New York hospitals during the height of the COVID-19пандемия. AKI се развива при 11,8 процента (18 пациенти) от тази кохорта (комбинирана остраCOVID-19и мултисистемен възпалителен синдром при деца [MIS-C]) и напълно отстранени при 83 процента от тях. Тези констатации са в контраст с проучване на разпространението на AKI в напречно сечениеCOVID-19пациенти, които съобщават за развитие на AKI при почти половината (44 процента) от 106 деца, приети в интензивни отделения в 41 центъра, 32 от които са базирани в САЩ. Трябва да се отбележи, че честотата на AKI в кохортата, докладвана от Basalely et al. се увеличава до 28 процента, ако се вземат предвид само 60-те пациенти, които се нуждаят от интензивни грижи. Интересно е, че тази честота на AKI е подобна на скоростта от 26,9 процента, наблюдавана при преглед на 4683 пациенти, докладван от Оценката на острата болест в световен мащабТравма на бъбреците, бъбречна стенокардия и епидемиологично проучване (AWARE), многонационално, проспективно проучване, предназначено да опише епидемиологията на AKI при критично болни деца. В допълнение, процентът на пациентите в интензивно отделение с тежка AKI (KDIGO AKI стадий 2–3), отчетен от Basalely et al. (13,3 процента) също се доближава до честотата на тежка AKI (11,6 процента), наблюдавана в проучването AWARE. Продължителността на хоспитализацията беше значително повлияна от наличието на AKI и един пациент с AKI (представляващ 5 процента от всички пациенти с AKI и 12,5 процента от тези с тежка AKI) почина, като последният процент беше подобен на докладвания от AWARE (11 процент смъртност с тежка AKI), но значително по-малко от възрастнитеCOVID-19опит.
Уникален за педиатричната популация наCOVID-19пациенти е развитието на съзвездие от клинични находки, въведени в MIS-C. В средата на май 2020 г. Центровете за контрол и превенция на заболяванията публикуваха дефиниция на случая за този синдром, характеризиращ се с треска и възпаление (Таблица 1), представяне, подобно на болестта на Кавазаки. Открива се при деца и юноши, на възраст<21 years, and was found to be temporally associated with SARS-CoV-2 infection.MIS-C is hypothesized to be primarily postinfectious in nature and distinct from COVID-19тъй като се появява 2 до 4 седмици след заразяване със SARS-CoV-2. Въпреки че товаCOVID-19– асоциираното разстройство е рядко (2 на 100, 000 души на възраст<21 years) when compared with COVID-19cases (322 in 100,000), it can lead to serious and life-threatening complications. The disorder is distinct from Kawasaki disease patients with MIS-C are older (average age, >7 години), имат интензивно възпаление, имат по-голямо увреждане на миокарда в сравнение с пациентите с болестта на Кавазаки и е по-вероятно да не са чернокожи неиспанци. Поради мултисистемното засягане, което е характерно за MIS-C, има опасения относно възможното често развитие на AKI при тази група пациенти, тъй като по-висок процент (80 процента) от тях получават интензивни грижи, 20 процента получават механична вентилация и 48 процента получават вазоактивна подкрепа, всички от които са свързани с по-висок риск от AKI.
За щастие, в доклад от 186 пациенти с MIS-C от 26 щата в Съединените щати, AKI е диагностициран в<10%, while the most commonly involved organ systems were gastrointestinal (92%), cardiovascular (80%), hematologic (76%), mucocutaneous (74%), and respiratory (70%).In addition, in a recent report comparing the course of 577 children and adolescents with acute COVID-19и 539 с MIS-C, наличието или отсъствието на AKI дори не беше коментирано. Въпреки това има спектър от честоти на AKI, докладвани от педиатрични центрове в световен мащаб, като повечето случаи са леки и преходни по природа (Таблица 2). В публикацията на Basalely et al., 55 от 152 хоспитализирани пациенти (36,2 процента) всъщност са били диагностицирани с MIS-C. По-голямата тежест на заболяването, свързано с MIS-C, в сравнение с остротоCOVID-19заболяването при останалите 97 пациенти е отразено от по-големия процент деца с MIS-C, които са развили AKI (18,2% срещу 8,2%), които са имали AKI стадий 3 (40% срещу 25%) и които са се нуждаели от интензивни грижи ( 61,8 процента срещу 27 процента). Повечето от пациентите (80 процента с MIS-C и 50 процента сCOVID-19), които са развили AKI, е установено, че са намалелибъбречна функцияпо време на постъпване в болница, често със стомашно-чревни симптоми, предполагащи възможна преренална етиология. Ехокардиографските доказателства за систолна дисфункция са по-чести при пациенти с MIS-C, които са имали AKI, в сравнение с тези, които не са, откритие, което е наблюдавано и от други и което предполага възможния принос на бъбречната хипоперфузия за увреденатабъбречна функция. Независимо от това, нито един от пациентите с MIS-C не се нуждае от бъбречна заместителна терапия и 9 от 10 пациенти са имали разрешаване на AKI преди изписването от болницата. С 6 от 8 остриCOVID-19пациенти, също демонстриращи отзвучаване на AKI, тези данни допълнително предполагат, че бъбречно увреждане при педиатрични пациенти сCOVID-19и MIS-C не е тежък в повечето случаи.
РАЗКРИВАНЕ
Всички автори декларираха липса на конкуриращи се интереси.
ПРЕПРАТКИ
1. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI при хоспитализирани пациенти със и без COVID-19: сравнително проучване. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 2145–2157.
2.Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Епидемиология на остро бъбречно увреждане при критично болни пациенти: мултинационално проучване AKI-EPI. Интензивно лечение Med. 2015; 41: 1411-1423.
3. Bhasin B, Veitla V, Dawson AZ, et al. Остро бъбречно увреждане при хоспитализирани пациенти с COVID-19 и сезонен грип: сравнителен анализ. Бъбрек 360. 2021; 2: 619–628.
4.Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A, et al. Резултати сред пациенти, хоспитализирани с COVID{1}} и остро бъбречно увреждане. Am J Kidney Dis. 2021; 77: 204–215.e1.
5. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, et al. Остро бъбречно увреждане при педиатрични пациенти, хоспитализирани с остър COVID-19 и мултисистемен възпалителен синдром при деца, свързан с COVID-19. Kidney Int. 2021; 100: 138-145.
6. Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D, et al. Предварителна оценка на остро бъбречно увреждане при критично болни деца, свързано с инфекция със SARS CoV-2: многоцентров напречен анализ. Clin J Am Soc Nephrol. 2021; 16: 446-448.
7.Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL. Епидемиология на остро бъбречно увреждане при критично болни деца и млади възрастни. N Engl J Med. 2016; 376: 11–20.
8. Ахмед М, Адвани С, Морейра А и др. Мултисистемен възпалителен синдром при деца: систематичен преглед. ЕКлинична медицина. 2020;26:100527.
9. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Мултисистемен възпалителен синдром при деца и юноши в САЩ. N Engl J Med. 2020; 383: 334-346.
Поискайте още: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
