Изследване на механизма на действие на общите гликозиди Cistanche върху възпалителни заболявания на червата въз основа на мрежова фармакология и експерименти с животни Ⅲ
Mar 29, 2024
3 Резултати и анализ
3.1 Анализ на целите на общите гликозиди на Cistanche tubulosa и цели на заболяването
Импортирайте файловете с триизмерна структура наактивни съставкив базата данни PharmMapper, за да получите съответните целеви точки, съответстващи на различни съставки. Базата данни UniProt беше използвана за получаване на името на протеина и информацията за името на гена, съответстваща на всяка цел. Комбинирайки целевите точки, съответстващи на седемте компонента, бяха получени общо 354 цели. В базата данни GeneCards бяха търсени съответните гени с помощта на ключовата дума „възпалително заболяване на червата“ и резултатите от търсенето бяха сортирани и накрая бяха получени 7851 цели. Използвайте събития, за да начертаете диаграма на Venn онлайн, за да получите пресечната точка на целите на активната съставка на Cistanche tubulosa и целевите точки на IBD. Както е показано на фигура 1, 254 цели на активната съставка наCistanche tubulosaкоито имат защитен ефект върху IBD.



Фиг.2 PPI-мрежова диаграма на общи цели


Фиг.5 Мрежа компонент-цел-път

Фиг.7 Общите гликозиди на Cistanche tubulosa регулират надолу mRNA на TGF- и mTOR сигналните пътища при IBD мишки

3.4 Общите гликозиди на Cistanche tubulosa подобряват DAI резултата, индуциран от DSS
Резултатите от теста показват, че с изключение на CZ групата, другите три групи имат различна степен на загуба на тегло и фекална окултна кръв (Фигура 6). Сред тях контролната група на DSS има най-висока степен на загуба на телесно тегло, най-тежка фекална кръв, най-висок DAI и очевидно фекално кървене на 6-ия ден. След намесата на общите гликозиди на Cistanche tubulosa, DAI резултатът постепенно намалява и ситуацията с окултната кръв постепенно намалява. HZ групата има най-ниската степен на загуба на телесно тегло и най-ниското количество скрита кръв в изпражненията. Резултатите показват, че общите гликозиди на Cistanche tubulosa подобряват физиологичните реакции, причинени от възпалително заболяване на червата.

CISTANCHE ДОБАВКА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА IBD PHGS75% ECH 30% ACT 12%
3.5 Общите гликозиди на Cistanche tubulosa намаляват IBD
Експресия на mTOR и TGF-сигнални пътища в миши далак mTOR и TGF-сигнални пътища са два важни сигнални пътя, които активират възпалителни реакции. Експресията на mTOR и TGF- в тъканта на далака на мишки се открива чрез qRT-PCR. Резултатите показват, че експресията на mRNA на mTOR и TGF- в DSS контролната група мишки е значително повишена в сравнение с тази при нормалните мишки. В сравнение с DSS контролни мишки, В сравнение с Cistanche tubulosa, експресията на mTOR и TGF- в мишки е значително намалена след интервенция на Cistanche tubulosa. Сред тях групата с висока доза има най-значително намаление и нивото на експресия е основно в съответствие с това на нормалната група (Фигура 7). Резултатите показват, че общите гликозиди на Cistanche tubulosa регулират надолу експресията на mTOR и TGF-сигналните пътища.

Фиг.8 Топлинна карта на PICRUSt2-функционалното групиране на изобилие
3.6 Функционален анализ на анотациите на PICRUSt2
PICRUSt2 е биоинформатичен инструмент за прогнозиране на метагеномна функция въз основа на информация за биологична 16S rRNA, ASV дърво и ASV генна информация в базата данни Greengene. Изберете COG база данни е използвана за функционално прогнозиране и резултатите показват, че функциите на чревната флора включват главно обработка на РНК; структура и динамика на хроматина; контрол на клетъчния цикъл, клетъчно делене, хромозомна сегментация; защитен механизъм; сигнализиране на биогенеза на клетъчна стена/клетъчна мембрана/обвивка; клетки Има повече от 20 функции като извънклетъчна структура; вътреклетъчен транспорт, секреция и транспорт на везикули; производство и преобразуване на енергия; въглехидратен транспорт и метаболизъм. Изберете 15-те най-разпространени характеристики и информация за тяхното изобилие във всяка пробаНачертава се топлинна карта (Фигура 8) за информацията и се клъстерира от различни функционални нива.
В сравнение с групата CZ, мишките от контролната група DZ имат COG1132 (ABC-тип система за транспортиране на множество лекарства), COG0745 (регулатор на ДНК-свързващия отговор), COG1131 (система за транспортиране на множество лекарства от тип ABC), COG1961 (специфична за мястото ДНК рекомбиназа, свързана с ДНК инвертаза Pin ), COG0438 (включена гликозилтрансферазав биосинтезата на клетъчната стена), COG0534 (Na +-управляванмултилекарствена ефлуксна помпа), COG0642 (хистидин киназа за сигнална трансдукция), COG1595 (специализирана сигма субединица на ДНК-насочена РНК полимераза), COG0463 (ендонуклеаза), COG4974 (сайт-специфична рекомбиназа XerD), COG2207 (AraC-тип ДНК свързващ домейн и AraC - съдържащи протеини), COG1136 (ABC-тип липопротеинова експортна система) и COG1309 (ДНК-свързващ транскрипционен регулатор) аномалии на функционална генна експресия. Тези гени участват главно в: V: защитен механизъм; T: механизъм за предаване на сигнала; M: биогенеза на клетъчна стена/клетъчна мембрана/обвивка; I: липиден транспорт и метаболизъм; К: транскрипция; L: репликация, рекомбинация и възстановяване.

След като на тези шест функции бяха дадени общи гликозиди на Cistanche tubulosa, експресията на тези различни физиологични функции беше близка до тази на нормалната група. В сравнение с мишките в групите CZ и DZ, мишките в групата HZ имат висока експресия на гени COG1028 (фамилия алкохолна дехидрогеназа с къса верига) и COG0451 (нуклеозид-фосфат-захарна епимераза). Тези два гена са свързани с I: липиден транспорт и метаболизъм. И M: Функциите на биогенезата на клетъчната стена/клетъчната мембрана/обвивката са тясно свързани. Следователно се спекулира, че общите гликозиди на Cistanche tubulosa могат да регулират увреждането на IBD мишки чрез регулиране на липидния метаболизъм, метаболизма на глюкозата и свързаните механизми за трансдукция на защитни сигнали при мишки.








