Обичайният сън и бъбречната функция при хронично бъбречно заболяване

Контакт: emily.li@wecistanche.com

Обичайният сън и бъбречната функция при хронично бъбречно заболяване: кохортно проучване за хронична бъбречна недостатъчност

КРИСТЕНЛ. КНУТСЪН¹и др

Ключови думициркадни ритми, нефрология, протеинурия,бъбречна

РЕЗЮМЕ

Физиологичните данни показват, че сънят се модулирабъбречна функция. Нашата цел беше да проучим междусекторната връзка междубъбречна функцияи обективно оценена обичайна продължителност, качество и време на съня в група пациенти с леко до умерено хронично бъбречно заболяване. Това проучване включва два американски клинични центъра наХронична бъбречна недостатъчностКохортно (CRIC) проучване, включващо 432 участници в допълнително проучване на CRIC за сън. Обичайната продължителност, качество и време на съня бяха измерени с помощта на актиграфия на китката за 5-7 дни. Валидираните въпросници за съня оценяват субективното качество на съня, дневната сънливост и риска от сънна апнея.Функция на бъбрецитесе оценява с изчислената скорост на гломерулна филтрация, като се използваХронично бъбречно заболяванеУравнение за сътрудничество в епидемиологията и съотношението протеин към креатинин в урината. По-ниската изчислена скорост на гломерулна филтрация се свързва с по-кратка продължителност на съня (1,1 mL min -1 1.73 m-2 на час по-малко сън, P=0.03), по-дълъг сън фрагментация (2,6 ml min-1 1.73 m-2 на 10 процент по-висока фрагментация, P < 0.001)="" и="" по-късно="" време="" на="" сън="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}}.73="" m-2="" на="" час="" по-късно,="" p="0.05)." по-високото="" съотношение="" протеин="" към="" креатинин="" също="" се="" свързва="" с="" по-голяма="" фрагментация="" на="" съня="" (приблизително="" 28="" процента="" по-висока="" на="" 10="" процента="" по-висока="" фрагментация,="" p=""><0,001). субективното="" качество="" на="" съня,="" сънливостта="" и="" постоянното="" хъркане="" не="" са="" свързани="" с="" изчислената="" скорост="" на="" гломерулна="" филтрация="" или="" съотношението="" протеин="" към="" креатинин.="" по="" този="" начин="" по-лошото="" обективно="" качество="" на="" съня="" се="" свързва="" с="" по-ниска="" изчислена="" скорост="" на="" гломерулна="" филтрация="" и="" по-високо="" съотношение="" протеин="" към="" креатинин.="" по-кратката="" продължителност="" на="" съня="" и="" по-късното="" време="" на="" заспиване="" също="" са="" свързани="" с="" по-ниска="" изчислена="" скорост="" на="" гломерулна="" филтрация.="" лекарите,="" лекуващи="" пациенти="">хронично бъбречно заболяванетрябва да обмисли запитване за съня и евентуално изпращане за клинична оценка на съня. Необходими са надлъжни и интервенционални проучвания, за да се разбере причинно-следствената посока.

Cistanche-хронично бъбречно заболяване

ВЪВЕДЕНИЕ

Над 20 милиона възрастни (приблизително 10 процента от възрастното население на САЩ) имат хронично заболяванезаболяване на бъбреците(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt et al., 2013). Увреденбъбречна функциясе свързва с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания и възрастово коригирана смъртност и, кактобъбречна функциясе влоши, тези рискове се увеличават (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). По този начин идентифицирането на нови, модифицируеми рискови фактори, свързани с прогресирането на ХБН, би увеличило разбирането ни за патофизиологията на ХБН и потенциално би довело до нови терапии за предотвратяване или забавяне на крайния стадийбъбречно заболяване(ESRD) и намаляване на здравната тежест, свързана с ХБН.

Един нов рисков фактор може да бъде неадекватният сън, включително недостатъчен сън, лошо качество на съня и по-късно заспиване. При нормални условия сънят модулира дълбоко ключовите хормони, участващи в контрола набъбречна функция, особено тези на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, които показват големи дневни вариации, които зависят от съня (Brandenberger et al., 1994; Charloux et al., 1999; Hurwitz et al., 2004; Turek et al., 2012 ). Нормалният сън потиска отделянето на натрий в урината (Rubin et al., 1978), а острата пълна депривация на сън намалява нормалните нощни увеличения на активността на плазмения ренин (PRA) и алдостерона (Charloux et al., 2001). Качеството на съня, независимо от продължителността на съня, също може да играе важна роля вбъбречна функциятъй като по време на нормален сън цикълът на бързо движение на очите (REM)–non(N)REM задвижва силна ултрадианна осцилация на PRA и алдостерон (Brandenberger et al., 1988, 1994). Експериментални проучвания, които манипулират съня или циркадната система, са наблюдавали значителни промени в няколко физиологични системи, които биха могли да повлияятбъбречна функция, включително повишена активност на симпатиковата нервна система (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2004; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), промени в 24-h профилите на растежа хормон и кортизол (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2000), повишено кръвно налягане (Sayk et al., 2010; Scheer et al., 2009; Tochikubo et al., 1996) и нарушена глюкоза толерантност (Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008) . Предвид тези установени връзки между съня, циркадното подреждане и няколко физиологични системи, които влияятбъбречна функция,възможно е обичайните модели на сън да повлияят на риска и тежестта на ХБН.

Предишни изследвания са установили, че самоотчитаната обичайна продължителност на съня е свързана с преобладаваща и инцидентна ХБН (Turek et al., 2012). Проучванията са установили, че разпространението назаболяване на бъбрецитеилибъбречнахиперфилтрацията е по-висока при тези, които съобщават за кратка продължителност на съня, както и при тези, които съобщават за дълги продължителности на съня, в сравнение с тези, които спят 7–8 часа на нощ (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu et al., 2014), въпреки че едно проучване наблюдава тази връзка само при жени (Choi et al., 2017). Освен това, честотата на протеинурия е по-голяма сред хората, съобщаващи за по-кратка продължителност на съня (По-малко или равно на 5 часа на нощ) в извадка от служители на университета в Осака в Япония (Yamamoto et al., 2012). И накрая, проучване на японски пациенти с диабет тип 2 без ХБН установи, че както краткотрайната, така и дългата продължителност на съня са значително свързани с по-високи съотношения албумин-креатинин в урината (Ohkuma et al., 2013). Независимо дали характеристиките на съня са свързани сбъбречна функциясред хора, които вече иматзаболяване на бъбрецитеостава да се определи.

Целта на настоящото изследване беше да се изследва връзката между съня ибъбречна функция, оценено както чрез изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR), така и съотношението протеин към креатинин в урината (PCR) при пациенти с лека до умерена ХБН. Обичайната продължителност, качество и време на съня бяха обективно оценени чрез актиграфия и самооценки на качеството на съня; сънливостта през деня и рискът от сънна апнея са получени чрез въпросници. Нашата хипотеза беше, че неадекватният сън, дефиниран като по-кратка продължителност на съня, по-лошо качество на съня, по-късно заспиване или по-голяма дневна сънливост, би бил свързан с по-лошобъбречна функция.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

CRIC и HCRIC кохорти

TheХронична бъбречна недостатъчностКохортното (CRIC) проучване е проспективно обсервационно проучване на над 3000 лица с ХБН (Feldman et al., 2003). Проучването CRIC беше създадено, за да подобри нашето разбиране за ХБН и връзката й със сърдечно-съдовите заболявания и други усложнения на ХБН. При записването участниците са били на възраст 21–74 години, имали са стойност на eGFR над 20 mL min 1 1.73 m 2 и под 50–70 mL min 1 1.73 m 2, в зависимост от възрастта, и приблизително 50 процента са имали захарен диабет тип 2. Критериите за изключване включват институционализиране; преди това са били подложени на диализа за повече от 1 месец; с предишна диагноза поликистозазаболяване на бъбреците; сте имали трансплантация на орган или костен мозък; сте били на имуносупресивни лекарства за бъбречно заболяване през последните 6 месеца; химиотерапия на рак в рамките на 2 години; текущо участие в друго научно изследване, включително клинични изпитвания; със сърдечна недостатъчност, цироза, HIV инфекция или СПИН, мултиплен миелом илибъбречнаклетъчен карцином (Yaffe et al., 2010). Участниците в CRIC бяха наети на седем места в САЩ. Това допълнително проучване на съня набира субекти от два от тези сайтове: Университет на Илинойс, Чикаго, Илинойс, САЩ; и Case Western Reserve University, включително Университетската болница, свързаната MetroHealth System и Cleveland Clinic, в Кливланд, Охайо, САЩ. Втора кохорта, испаноговорящата CRIC (HCRIC) кохорта, беше създадена, за да се увеличи броят на испанците в проучването (Fischer et al., 2011). Критериите за включване/изключване и клиничните оценки за HCRIC бяха идентични с CRIC; HCRIC обаче включваше само един сайт, Университета на Илинойс, Чикаго, САЩ. Участниците в проучванията CRIC и HCRIC участваха в годишни клинични прегледи. Използвахме клиничните данни, които бяха получени най-близо до оценката на съня в нашите анализи. Интервалът между клиничния преглед и оценката на съня е средно 21 дни; 63 процента от извадката са имали двете оценки в рамките на 90 дни една от друга и 92 процента в рамките на 180 дни.

Институционалните съвети за преглед в Университета на Чикаго, Университета на Илинойс, Чикаго, САЩ, и трите обекта на университета Case Western Reserve, Кливланд, Охайо, САЩ одобриха протокола. Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

Cistanche - симптоми на бъбречно заболяване

Измервания

Измервания на резултатите

Функция на бъбрецитебеше оценен с помощта на eGFR и PCR поради техните добре установени и допълващи се роли при стадиране на ХБН и прогнозиране на резултатите. При всеки клиничен преглед са взети кръвни проби на гладно и е анализиран серумният креатинин. При всеки клиничен преглед също беше събрана 24--часова колекция от урина и бяха измерени нивата на протеин и креатинин. eGFR (mL min 1 1.73 m 2) се изчислява с помощта на хроничнияЗаболяване на бъбрецитеУравнение за епидемиологично сътрудничество (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). Това уравнение включва логаритмичен серумен креатинин (моделиран като 2-наклонен линеен сплайн със специфични за пола възли), пол, раса и възраст в естествения мащаб (Levey et al., 2009). PCR на урината (mcg mg 1) също се изчислява.

сън

Това проучване включва както обективни оценки на обичайните модели на сън чрез наблюдение на активността на китката, така и субективни оценки на качеството на съня и дневната сънливост. Използвахме също валидиран инструмент за скрининг, за да идентифицираме участниците, които вероятно имат сънна апнея поради симптоми на хъркане.

Участниците носеха монитор за активност на китката (Actiwatch-16 в CRIC и Actiwatch-2 в HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, САЩ) непрекъснато в продължение на 5–7 дни, за да оценят обичайната продължителност и качество на съня (n { {4}}). Участниците в проучването CRIC също бяха помолени да носят монитор за активност (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, САЩ) само на един крак през нощта до 3 нощи, за да оценят периодичните движения на краката, и подмножество отговаряше на изискванията и имаше валидни данни. Освен това участниците в CRIC и HCRIC попълниха поредица от валидирани въпросници, за да оценят риска от сънна апнея, сънливост през деня и субективно качество на съня.

Мониторите за активност съдържат високочувствителни всепосочни акселерометри, които отчитат движенията в 30-s епохи. Актиграфията на китката е валидирана срещу

полисомнография, демонстрираща корелация за продължителността на съня между {{0}}.82 при безсъние и 0,97 при здрави индивиди (Jean-Louis et al., 1997). Изчислихме няколко измервания на съня с помощта на свързания софтуер Actiware. Продължителността на съня е времето, прекарано в сън между началото на съня и окончателното събуждане. Фрагментацията на съня е маркер за качеството на съня и е индекс на безпокойство, изразен като процент. Изчислява се чрез сумиране на процента от периода на сън, прекаран в движение (30-s епоха с повече от 2 преброявания на активност се счита за движение) и процента на броя на неподвижните фази (последователни 30- s епохи без движение), които продължават само 1 минута или по-малко. Времето за начало на съня е времето на започване на съня и маркер за времето на периода на сън. Времето за начало на заспиване се изчислява от софтуера като началото на първия 10-минутен период, в който не повече от една 30-s епоха се оценява като мобилна. От актиграфията на стъпалото изчислихме индекса на периодичното движение на краката (PLMI), което е броят на движенията на краката за час сън, използвайки софтуера Actiware-PLM. След това дихотомизирахме тази променлива на<15 and="" ≥15="" movements="">

Администрирахме три валидирани въпросника: Питсбъргския индекс за качество на съня (PSQI), скалата за сънливост на Epworth (ESS) и Берлинския въпросник. PSQI е валидиран {{0}}въпросник за оценка на субективното качество на съня през последния месец (Buysse et al., 1989). Резултатите варират от 0 до 21, а резултат над 5 показва лошо субективно качество на съня. ESS е въпросник от осем елемента, оценяващ дневната сънливост (Johns, 1991, 1992). Резултатите варират от 0 до 24, а резултат над 10 показва прекомерна сънливост през деня. И накрая, Берлинският въпросник е валидиран инструмент за скрининг на сънна апнея (Netzer et al., 1999). Обикновено се определя, че участник има голяма вероятност да има сънна апнея, ако са изпълнени две от трите условия: (1) постоянни симптоми на хъркане; (2) постоянна дисфункция през деня или сънливост; или (3) затлъстяване или хипертония. Въпреки това, тъй като хипертонията присъства в 95 процента от тази извадка, ние използвахме само „продължителните симптоми на хъркане“ като индикатор за риск от сънна апнея.

Ковариати

Ковариатите, използвани в тези анализи, включват възраст, пол, раса/етническа принадлежност, индекс на телесна маса (ИТМ), настоящ пушач, употреба на алкохол и ниво на глюкоза на гладно или наличие на диабет. Изследвани са четири расови/етнически групи: бели неиспанци; неиспано черно; испанец/латино; и друга раса или етнос. ИТМ (kg m-2) се изчислява, като се използват измерените височина и тегло. Участниците бяха попитани дали са пушачи (да/не) и дали консумират алкохол (да/не). При клиничния преглед са взети кръвни проби на гладно и са измерени нивата на глюкоза. Наличието на диабет се определя като глюкоза на гладно, по-голяма или равна на 126 mg dL-1, произволна глюкоза, по-голяма или равна на 200 mg dL-1 или употреба на инсулин или антидиабетно лекарство.

Статистически анализ

За описателни анализи изчислихме средните стойности и стандартните отклонения за непрекъснатите променливи и процентите за категоричните променливи. Разгледахме разпределението на нашите измервания на резултатите и PCR беше логаритмично трансформирана поради изкривено разпределение. По този начин коефициентите на регресия се интерпретират като процентна промяна на единица увеличение на мярката за сън. За да тестваме за асоциации между мерките за сън и мерките за резултатите, eGFR и PCR, ние използвахме отделни линейни регресионни модели за всеки резултат и всяка мярка за сън. Ковариатите в тези първоначални модели включват възраст, раса, пол, ИТМ, място на изследване (Чикаго или Охайо), систолично кръвно налягане и глюкоза на гладно. Освен това, тъй като има съобщения за U-образна връзка междубъбречна функцияи продължителността на съня (Lin et al., 2017), добавихме квадратичен термин за продължителността на съня към моделите за продължителност на съня. За илюстрациите изчислихме квартилите за продължителността на съня, фрагментацията на съня и времето за начало на съня и изчислихме пределните средни стойности за eGFR и PCR за всеки квартил от регресионни модели, които включват ковариатите. Средната PCR в тези цифри беше обратно трансформирана от естествения логаритъм, използван в регресионните модели. И накрая, създадохме условия за взаимодействие между наличието на диабет и всяка мярка за сън като непрекъснати променливи и между пола и всяка мярка за сън, за да видим дали асоциациите между съня ибъбречна функцияварира между тези с и без диабет или между мъжете и жените. Всички анализи бяха проведени с помощта на Stata SE v14 (StataCorp, College Station, Тексас, САЩ).

РЕЗУЛТАТИ

Шестдесет и осем участници са развили ESRD преди оценката на съня и следователно са били изключени от тези анализи (фиг. 1). Освен това изключихме участници, на които липсват ключови данни и които са имали eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), а повече от 25 процента са имали ESS резултати над клиничния праг за прекомерна сънливост през деня. Приблизително една четвърт от извадката е имала постоянно хъркане. Освен това, 80 процента от участниците отговарят на изискванията за поне едно от следните: лошо субективно качество на съня (PSQI > 5); прекомерна сънливост през деня (ESS > 10); или постоянно хъркане.

Много от мерките за съня са корелирани, макар и само слабо или скромно. Например по-кратката продължителност на съня се свързва с по-голяма фрагментация на съня (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" и="" по-късно="" начално="" време="" на="" заспиване="" (r="0.36," p="">< 0,001).="" по-високият="" plmi="" се="" свързва="" с="" по-голяма="" фрагментация="" на="" съня="" (r="0.28," p=""><0,001). по-високите="" резултати="" на="" psqi="" са="" свързани="" с="" по-голяма="" фрагментация="" на="" съня="" (r="0.16," p="0.001)," но="" не="" и="" с="" продължителността="" или="" времето="" на="" съня="" (и="" двете="" p=""> 0,05). По-голямата субективна сънливост се свързва с по-кратка продължителност на съня (r=0.30, P <0.001), по-голяма="" фрагментация="" на="" съня="" (r="0.16," p=""><0.001) и="" по-късно="" време="" на="" заспиване="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">

Връзка между съня и eGFR

Фигура 2 представя коригираните средни стойности на eGFR за квартилите на продължителността на съня, фрагментацията на съня и времето на съня. Резултатите от мултивариантни линейни регресионни анализи, предсказващи eGFR, са представени в таблица 2. По-ниската eGFR се свързва с по-кратка продължителност на съня (1,1 mL min-1∙1,73 m-2 на час по-малко сън), по-голяма фрагментация на съня (2,6 mL min{{10}}.73 m-2 на 10 процента по-висока фрагментация на съня) и по-късно време на заспиване (0,9 mL min-1∙1,73 m-2 на час по късно). Субективното качество на съня, субективната сънливост, PLMI и постоянното хъркане не са свързани с eGFR. Квадратният член за продължителността на съня не е значим (P=0.30), което показва липсата на U-образна връзка между продължителността на съня и eGFR.

Връзка между съня и PCR

Фигура 2 също така представя некоригираните връзки между разпределението на PCR и квартилите на продължителността на съня, фрагментацията на съня и времето на съня. Медианата на PCR е значително по-висока при тези с по-голяма фрагментация на съня, но няма значителна връзка между PCR и продължителността на съня или квартилите на времето на съня. В моделите на линейна регресия (Таблица 2), PCR се свързва само с по-голяма фрагментация на съня (приблизително 28 процента по-висока PCR на 10 процента по-висока фрагментация на съня). Обичайната продължителност на съня, квадратичният термин за продължителността на съня, началният час на съня, PLMI, субективното качество на съня, сънливостта и постоянното хъркане не са свързани с PCR.

Проверихме дали асоциациите между мерките за сън и мерките забъбречна функцияварира в зависимост от състоянието на диабета или пола чрез тестване на условията на взаимодействие във всеки от моделите. Терминът на взаимодействие между диабет и PLMI се счита за значително свързан с eGFR и при PCR (P < {{0}}.10).="" по="" този="" начин="" бяха="" извършени="" стратифицирани="" анализи="" за="" тези="" модели.="" сред="" пациентите="" с="" хбн="" без="" диабет,="" plmi,="" по-голям="" или="" равен="" на="" 15="" събития="" на="" час,="" се="" свързва="" с="" по-нисък="" egfr="" (бета="3.8" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" и="" по-висока="" pcr="" (приблизително="" 28="" процента="" по-висока,="" p="0.36," n="141)," въпреки="" че="" нито="" една="" от="" двете="" връзки="" не="" е="" значима.="" сред="" пациентите="" с="" хбн="" и="" диабет,="" plmi,="" по-голям="" или="" равен="" на="" 15="" събития="" на="" час,="" се="" свързва="" с="" по-висок="" egfr="" (бета="4.0" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" и="" по-нисък="" pcr="" (приблизително="" 63="" процента="" по-нисък,="" p="0.07," n="126)," но="" нито="" една="" връзка="" не="" е="" достигнала="" статистическа="" значимост.="" условията="" на="" взаимодействие="" при="" диабет="" във="" всички="" други="" модели="" не="" са="" значими="" и="" нито="" един="" от="" термините="" на="" взаимодействие="" с="" пола="" не="" е="" значим="" (всички="" p=""> 0,10).

ДИСКУСИЯ

В тази извадка от пациенти с ХБН преди диализа, по-голямата фрагментация на съня е свързана с по-лошобъбречна функция, както е представено както от eGFR, така и от PCR на урината. По-кратката продължителност на съня и по-късното време на заспиване също са свързани с по-нисък eGFR, но не и с PCR. Субективното качество на съня, сънливостта и постоянното хъркане (симптом на сънна апнея) не са свързани сбъбречна функциямерки.

Нашето проучване установи, че намаленото качество на съня, представено от по-голяма фрагментация на съня, е свързано с намален eGFR и повишен PCR. Експериментално индуцираната фрагментация на съня при млади здрави възрастни значително намалява инсулиновата чувствителност, нарушен глюкозен метаболизъм и отслабено нощно понижаване на кръвното налягане (Sayk et al., 2010; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), които са рискови фактори за развитието на диабет и хипертония. Диабетът и хипертонията от своя страна са основни рискови фактори за развитието на ХБН (Центрове за заболявания и превенция, 2007 г.). Освен това, експерименталната фрагментация на съня доведе до 14% увеличение на сърдечния симпатовагален баланс, което предполага преминаване към по-висока симпатикова активност (Tasali et al., 2008). Ако симпатиковата нервна активност е повишена поради обичайната фрагментация на съня, това може да нарушибъбречна функция(Масуо и др., 2010 г.). За съжаление, предишни експериментални проучвания, които манипулират продължителността или качеството на съня, не са изследвали ефектите върху показателите за бъбречната функция. Едно друго обсервационно проучване използва актиграфия и изчислена фрагментация на съня (Agarwal and Light, 2011). Те не откриха връзка между фрагментацията на съня и eGFR; този анализ обаче включва само 27 пациенти с ХБН.

Двупосочна връзка между продължителността и качеството на съня ибъбречна функцияе възможно. Само няколко проучвания са документирали качеството и продължителността на съня при ХБН преди бъбречна недостатъчност. Доказателствата сочат, че нарушенията на съня при ХБН могат да бъдат предшественик на по-тежките нарушения на съня, описани при ESRD (Turek et al., 2012). Проучвания, използващи актиграфия, съобщават, че индивидите с ESRD имат по-нарушен сън, отколкото индивидите с ХБН (Agarwal and Light, 2011; Barmar et al., 2009). Повишената активност на симпатиковата нервна система може да доведе до фрагментиран сън и, обратно, фрагментираният сън е свързан с активиране на симпатиковата нервна система. Тази двупосочна връзка може да представлява порочен кръг, в който проблемите със съня и намалената бъбречна функция се засилват взаимно.

Констатацията, че по-късно спи времето се свързва сбъбречна функцияе ново откритие и може да е свързано с циркадните ритми. Възможно обяснение за връзката между времето за сън и бъбречната функция е циркадното несъответствие между ендогенните часовници. Циркадното несъответствие може да възникне, когато поведения като сън и хранене се случват в моменти, които не са в синхрон с нашите ендогенни часовници, и следователно ключови системи от органи не реагират правилно или не работят ефективно. Циркадните часовници влизатбъбречнаклетките изглежда играят важна роля в регулирането на нивата на течности и хомеостазата на кръвното налягане (Tokonami et al., 2014), така че ако има десинхрон между циркадните ритми в бъбреците и поведение като сън, е възможно нарушенията в може да възникне бъбречна функция. Допълнително възможно обяснение за връзката между по-късното заспиване и влошената бъбречна функция включва освобождаването на мелатонин. Мелатонинът е хормон, секретиран предимно от епифизната жлеза и тази секреция се инхибира от светлина. Хората, които остават будни по-късно, ще бъдат изложени на изкуствена светлина през нощта и тъй като светлината потиска мелатонина, нивата на мелатонин може да са по-ниски при по-късно спящите. Мелатонинът има антиоксидантни свойства и прилагането на мелатонин предпазва бъбречни алографти от исхемия/реперфузионно увреждане, предизвикано от бъбречна дисфункция и тубулно увреждане в животински модел (Li et al., 2009). Скорошно проучване при затлъстели мишки (Ob/Ob) установи, че прилагането на мелатонин е свързано с благоприятни промени вбъбречнапроксималните извити тубули, което предполага, че мелатонинът може да бъде защитен срещубъбречнаморфологично увреждане и дисфункция поради затлъстяване (Stacchiotti et al., 2014).Силните страни на това проучване включват обективните оценки на продължителността, качеството и времето на съня, голямата и етнически разнообразна извадка. Има обаче няколко ограничения, които трябва да се отбележат. Това проучване не разполага с обективна мярка за обструктивна сънна апнея (OSA) и OSA може да бъде свързана с по-лошобъбречна функцияпри пациенти с ХБН (Pierratos and Hanly, 2011), въпреки че не всички проучвания са наблюдавали тези асоциации (Fornadi et al., 2014). Въпреки че използвахме валидиран инструмент за скрининг, за да идентифицираме пациенти с постоянно хъркане, основен симптом на сънна апнея, възможно е разпространението на апнея да е било подценено. Предишни епидемиологични данни предполагат, че променливостта от година на година в продължителността и качеството на съня е доста ниска при възрастни на средна възраст (Knutson et al., 2007), въпреки че стабилността на навиците за сън при пациенти с ХБН не е изследвана. И накрая, дизайнът на изследването е в напречно сечение и посоката на ефекта не може да бъде определена. Нашето проучване установи значителни връзки между по-лошото качество на съня, както е посочено от по-голямата фрагментация на съня, и намаленотобъбречна функция(или по-нисък eGFR, или по-висок PCR). По-кратката продължителност на съня и по-късното време на заспиване също са свързани с по-лоша бъбречна функция, както е показано от по-ниския eGFR. Бъдещите изследвания трябва да използват надлъжни и интервенционални проекти, за да определят дали лошото качество на съня или циркадните смущения могат да увредятбъбречна функция. Лекарите, лекуващи пациенти с ХБН, трябва да обмислят да попитат за съня и евентуално да изпратят за клинична оценка на съня. Важно е, че бъдещите изследвания трябва да проучат дали подобряването на качеството на съня и/или оптимизирането на циркадните ритми при пациенти с ХБН може да забави прогресията на ХБН.

БЛАГОДАРНОСТИ

Финансирането за проучването CRIC беше получено съгласно споразумение за сътрудничество от Националния институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания на САЩ (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061028, U01DK060980, U01DK060963 и U01DK06090). Финансирането на изследването CRIC Sleep Accillary беше получено чрез награда от Националния институт по здравеопазване (R01DK0716960). В допълнение, тази работа беше подкрепена отчасти от Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 от компонента на Националния център за напреднали транслационни науки (NCATS) на Националните институти по здравеопазване и Пътната карта на NIH за медицински изследвания, Университета на Илинойс в Чикаго CTSAUL1RR029879. Д-р Кнутсън се поддържа и от NIDDK R01DK095207. Dr. Lash се финансира от NIDDK K24D K092290. Д-р Рикардо се финансира от NIDDK K23DK094829. Тези донори не играят никаква роля в дизайна на изследването, събирането на данни, анализа на данни, тълкуването на данни или подготовката на ръкописа.

АВТОРСКИ ПРИНОС

Идея за изследване и дизайн на проучването: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; събиране на данни: KLK, ACR, NT, JC; анализ/интерпретация на данни: KLK, JL, ACR, EVC; статистически анализ: КЛК. Всеки автор е допринесъл с важно интелектуално съдържание по време на изготвянето или ревизията на ръкописа и поема отговорност за цялостната работа, като гарантира, че въпросите, отнасящи се до точността или целостта на която и да е част от работата, са подходящо проучени и решени. KLK поема отговорност, че това проучване е докладвано честно, точно и прозрачно; че не са пропуснати важни аспекти на изследването; и че всички несъответствия от планираното проучване са били обяснени.

КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕСИ

Кристен Л. Натсън: Сътрудник на анкетата на Националната фондация за съня; Джеймс Лаш: няма; Ana C. Ricardo: няма; Джеймс Хердеген: няма; J. Daryl Thornton: няма; Махбуб Рахман: няма; Николас Турек: няма; Джанет Кохан: няма; Лорънс Дж. Апел: няма; Лидия А. Базано: няма; Манджула Курела Тамура: няма; Susan P. Steigerwalt: PI за изпитване на Medtronic SPYRAL (но без директна компенсация за нея); Матю Р. Уиър: ad hoc научен съветник на Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: консултант за Philips/Respironics за устройства, които могат да подобрят качеството на съня, инициирана от изследователи грантова подкрепа от Merck и Astra-Zeneca.

ПРЕПРАТКИ

Agarwal, R. и Light, RP Сън и активност при хронично бъбречно заболяване: надлъжно проучване. Clin. J. Am. Soc. Нефрол., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. и Unruh, M. Сравнение на поведението на сън/бодърстване при ХБН етапи 4 до 5 и популации на хемодиализа, използвайки актиграфия на китката. Am. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665–672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. и Libert, JP Нощни колебания в активността на плазмения ренин и REM-NREM циклите на съня при човека: общ регулаторен механизъм? Сън, 1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J. и Simon, C. Двадесет и четири часови профили на активността на плазмения ренин във връзка с цикъла сън-будност. J. Hypertens., 1994, 12: 277–283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DC и Adler, GK Ограничаването на съня за 1 седмица намалява инсулиновата чувствителност при здрави мъже. Диабет, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR и Kupfer, DJ Питсбъргският индекс за качество на съня: нов инструмент за психиатрична практика и изследвания. Psychiatry Res., 1989, 28:193–213.

Центрове за заболявания и превенция Разпространение на хронично бъбречно заболяване и свързани рискови фактори – САЩ, 1999–2004 г. Morb. Смъртен. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. и Brandenberger, G. Освобождаване на алдостерон по време на цикъла сън-будност при хора. Am. J. Physiol., 1999, 276: E43–E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F. и Brandenberger, G. Лишаването от сън притъпява нощното увеличение на освобождаването на алдостерон при хора. J. Sleep Res., 2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML и др. Ефектите от кратката продължителност на съня върху протеинурията и хроничното бъбречно заболяване: систематичен преглед и мета-анализ. Нефрол.Диал. Трансплантация., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP и Suh, I. Продължителност на съня и хронично бъбречно заболяване: Корейското изследване на генома и епидемиологията (KoGES) - проучване на Kangwha. Корейски J.Intern. мед., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA et al. Разпространение на хронично бъбречно заболяване в Съединените щати. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. et al. Развиващо се значение на бъбречните заболявания: от специалност до глобално здравно бреме. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM et al. ХроничниятБъбречна недостатъчностКохортно (CRIC) изследване: дизайн и методи. J. Am. Soc. Нефрол., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM et al. ХБН при испанци: основни характеристики от CRIC (Хронична бъбречна недостатъчностCohort) и Hispanic-CRIC изследвания. Am. J. Kidney Dis., 2011, 58: 214–227.

Fornadi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ и др. Сънната апнея не е свързана с по-лоши резултати при пациенти с бъбречна трансплантация. Sci. Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR et al. Хронично бъбречно заболяване и сърдечно-съдов риск: епидемиология, механизми и превенция. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ и Williams, GH Дневна вариация на активността на алдостерон и плазмен ренин: времева връзка с мелатонин и кортизол и последователност след продължителна почивка на легло. J. Appl. Physiol., 2004: 1406–1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. и Taub, H. Актиграфски софтуер за анализ на данни: I. Нов подход за оценяване и тълкуване на сън-събуждане дейност. Percept. Mot. Умения, 1997, 85: 207–216.

Johns, MW Нов метод за измерване на дневната сънливост: скалата за сънливост на Epworth. Сън, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Надеждност и факторен анализ на скалата за сънливост на Epworth. Сън, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. et al. Продължителност и качество на съня във връзка с хронично бъбречно заболяване и гломерулна хиперфилтрация при здрави мъже и жени. PLoS ONE, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. и Lauderdale, DS Вътрешноиндивидуална дневна и годишна променливост в актиграфски записаните мерки за сън: проучването CARDIA. Сън, 2007, 30: 793–796.

Leproult, R., Holmback, U. и Van Cauter, E. Циркадното несъответствие увеличава маркерите на инсулинова резистентност и възпаление, независимо от загубата на сън. Диабет, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH et al. Ново уравнение за оценка на скоростта на гломерулна филтрация. Ан. Стажант. Med., 2009, 150: 604–612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. et al. Мелатонинът предпазва бъбречните присадки от исхемично/реперфузионно увреждане чрез инхибиране на NF-kB и апоптоза след експериментална бъбречна трансплантация. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. et al. Продължителността на съня и дрямката през деня се свързват сбъбречнахиперфилтрация в общата популация. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub преди печат).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. и Schlaich, MP Ролята на симпатиковата нервна активност вбъбречнанараняване и краен стадийбъбречназаболяване. Хипертоници. Res., 2010, 33: 521–528.

Неделчева, AV, Kessler, L., Imperial, J. и Penev, PD Излагането на повтарящо се ограничение на съня в условията на висок калориен прием и физическа неактивност води до повишена инсулинова резистентност и намален глюкозен толеранс. J. Clin. Ендокринол. Metab., 2009, 94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K. и Strohl, K. Използване на Берлинския въпросник за идентифициране на пациенти с риск от синдрома на сънна апнея. Ан. Стажант. Med., 1999, 131: 485–491.

Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. и др. Връзка между продължителността на съня и екскрецията на албумин в урината при пациенти с диабет тип 2: Диабетният регистър на Фукуока. PLoS ONE, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. and Hanly, PJ Нарушения на съня в целия спектър от хронични бъбречни заболявания. Пречистване на кръвта, 2011, 31: 146–150.

Rubin, RT, Полша, RE, Gouin, PR и Tower, BB Секреция на хормони, влияещи върху водния и електролитен баланс (антидиуретичен хормон, алдостерон, пролактин) по време на сън при нормални възрастни мъже. Психосома. Med., 1978, 40: 44–59.

Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. et al. Продължителност на съня и хронично бъбречно заболяване: анализ на националното здравно интервю. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. et al. Ефекти от селективното лишаване от сън с бавни вълни върху нощното понижаване на кръвното налягане и регулирането на кръвното налягане през деня. Am. J. Physiol. Регул. Интегрирайте Comp. Physiol., 2010, 298: R191–R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS и Shea, SA Неблагоприятни метаболитни и сърдечно-съдови последици от циркадното несъответствие. Proc. Natl Acad. Sci. САЩ, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R. и Van Cauter, E. Въздействие на дълга на съня върху метаболитната и ендокринната функция. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF et al. Адаптиране на 24-h профила на хормона на растежа към състояние на дефицит на сън. Am. J. Physiol. Регул. Цяло число. Comp. Physiol., 2000, 279: R874–R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD и Van Cauter, E. Нивата на лептин зависят от продължителността на съня: връзки със симпативагалния баланс, регулиране на въглехидратите, кортизол и тиреотропин. J. Clin. Endocrinol.Metab., 2004, 89: 5762–5771.

Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. et al. Митохондриална и метаболитна дисфункция прибъбречнаизвити тубули на затлъстели мишки: защитна роля на мелатонина. PLoS ONE, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA и Punjabi, NM Ефекти от фрагментацията на съня върху метаболизма на глюкозата при нормални субекти. Сандък, 2010, 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA и Van Cauter, E. Slowwave сън и рискът от диабет тип 2 при хората. Proc. Natl Acad. Sci. САЩ, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. и Ishii, M. Ефекти от недостатъчен сън върху кръвното налягане, наблюдавано от нов мулти биомедицински рекордер. Хипертония, 1996, 27: 1318–1324.

Токонами, Н., Мордасини, Д., Прадерванд, С. и др. Местенбъбречнациркадните часовници контролират течно-електролитната хомеостаза и кръвното налягане. J.Am. Soc. Нефрол., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC и Lash, JP Нарушенията на съня като нетрадиционни рискови фактори за развитие и прогресия на ХБН: преглед на доказателствата. Am. J. Kidney Dis., 2012, 60: 823–833.

Яфе, К., Акерсън, Л., Курела Тамура, М. и др.Хронично бъбречно заболяванеи когнитивна функция при възрастни хора: констатации отхронична бъбречна недостатъчносткохортно когнитивно изследване. J. Am. гериатр. съч., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. et al. Самоотчетена продължителност на съня и прогнозиране на протеинурия: ретроспективно кохортно проучване. Am. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.