IL-2 и IL-17 могат да играят критична роля в патофизиологията на ХБН.

За повече информация. контактdavid.wan@wecistanche.com

Заключения: IL-2 и IL-17 могат да играят критична роля в патофизиологията на ХБН. Значителното увеличение на IL-2 и IL-17 е свързано със значително високи концентрации на креатинин, серумна урея и албумин в урината, което предполага, че тези интерлевкини могат да се използват като мишени за бъдещи биомаркери и молекулярна терапия. Въпреки това, поради ограничения размер на извадката от настоящото проучване, са необходими по-големи проспективни кохорти, за да се потвърдят тези наблюдения.

Щракнете тук, за да научите повече за Cistanche

Фигура 1. Връзката между серумните концентрации на IL-2, IL17 и серумния креатинин при пациенти с ХБН и техните контроли. В сравнение с контролите, значително увеличение на серумните нива на IL-2 и IL-17("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Фиг. 2. Връзката между серумните IL-2, IL-17 и концентрациите на албумин в урината при пациенти с ХБН и техните контроли. В сравнение с контролите, значително увеличение на серумните lL-2 и lL-17 нива(""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">концентрации на албуминса открити между случаи и контроли (стр<>

Фиг. 3. Връзката между серумните IL-2, IL-17 и серумните концентрации на урея при пациенти с ХБН и техните контроли. В сравнение с контролите, значително увеличение на серумните нива на IL-2 и -17 (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Фиг.4. Връзката между серумните IL-2, IL-17 и серумните концентрации на пикочна киселина при пациенти с ХБН и техните контроли. В сравнение с контролите, значително увеличение на серумните нива на IL-2 и IL-17 (p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

В сравнение с индивидите в контролната група, пациентите с ХБН, особено тези в напреднал стадий на заболяването (т.е. етапи 3, 4 и 5), имат значително по-високи нива навъзпалителенцитокини като тумор некрозисфактор-a(TNF-a) и интерлевкин-6(L-6)(29). Просто обяснение на първото е, че намаляването на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) обикновено предизвиква значително намаляване на клирънса на тези цитокини. В допълнение, и тъй като тялото продължава да отделя тези цитокини, техните циркулиращи нива продължават да ескалират (25, 30). По същия начин, повишените нива на серумен IL-2 и серумен IL-17 в настоящото проучване най-вероятно се дължат на споменатите по-горе причини (30). Връзката междуконцентрация на креатинини -2 и IL-17 са взаимно корелирани положително и с ИТМ (p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 години) е установено, че имат по-високи концентрации на креатинин в сравнение с по-младите пациенти с ХБН (<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Предишно проучване съобщава за обратна връзка между серумния албумин и риска от намаляване на бъбречната функция, което съответства на нашите резултати (20). Въпреки това, в настоящото проучване и за да оценим бъбречната функция, ние измерихме албумин в урината, а не серумен албумин. Албуминът в урината или албуминурията в допълнение към серумния креатинин обикновено се измерват за оценкабъбречна функцияпри лица със съмнение за бъбречно увреждане и новодиагностицирани пациенти с диабет (17,18). Освен това не сме изчислили съотношението албумин креатинин (ACR), тъй като използването на ACR не дава предимства в сравнение с измерването само на албумин в урината (35). В сравнение с ACR, измерването на албумин в урината е по-удобно в ежедневната лабораторна медицинска практика както за пациентите, така и за медицинския персонал, както беше съобщено по-рано (35). При пациенти, новодиагностицирани с диабет (със или без ХБН), клиницистите често изискват тест за концентрация на албумин в урината, за да имат по-ясен образ на пикове на серумната глюкоза и хипергликемия и да получат представа за възможно увреждане на бъбреците поради неконтролиран диабет (17). ,22). Изследването на албумин в урината също се изисква при проследяване на лекувани пациенти с AKI/CKD. В лабораторната медицина албуминът в урината обикновено се оценява или чрез използване на автоматизиран подход, или чрез използване на тестова пръчка за урина, докато светлинната микроскопия обикновено се използва за допълнителни изследвания на урината, когато е необходимо. Изследването на урина с пръчици е лесен, евтин и ефективен подход за скрининг за откриване на ХБН в лечебните заведения за първична помощ. Той незабавно дава оценка за нивата на протеин и глюкоза и всички тези функции позволяват на практикуващите здравни специалисти да поискат теста по всяко време на деня (17,22,35).

Освен това тестването с пръчици за измерване на урина може да се използва както в градски, така и в отдалечени общества, без да е необходима установена биохимична лаборатория (35,36). Япония счита изследването на урината с помощта на тест-пръчка за задължително дори за деца в училищна възраст, а японската национална програма за скрининг за AKI/CKD, използваща албумин в урината и серумен креатинин, се свързва със значителен спад в честотата/разпространението на ХБН и свързаната заболеваемост и смъртност ( 6, 36, 37).

В зависимост от тежестта на ХБН, серумната концентрация на урея при пациенти с бъбречна дисфункция може да варира от леко до силно повишена. При тежки случаи на ХБН серумната урея обикновено надвишава 50 mmol/L (17, 18, 38). Въпреки че в настоящото проучване имахме пациенти, които принадлежат към развити стадии на заболяването (стадий 3 и след това), тъй като по-голямата част от пациентите все още са в по-ранни стадии на ХБН (стадий 1 и 2), ние определихме средна стойност за серумната урея на<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">бъбречна функцияпри пациенти с ХБН се свързва с постепенно намаляване на отделянето на урея в урината, което води до повишени концентрации на урея в кръвта. По-ранни проучвания съобщават за обратна връзка между плазмената концентрация на урея и стойността на eGFR, което предполага, че тестът за серумна урея може да бъде важен при оценката на влошаването на бъбречната функция, независимо от причината (39). Въпреки това, тестът за серумна урея има ниска чувствителност и ниска специфичност и може да бъде повлиян от диета с високо съдържание на протеини и състоянието на хидратация на индивида. В резултат на това, леко до умерено повишение на серумната урея не означава непременно бъбречна дисфункция, докато нормалната концентрация на урея също не изключва бъбречно заболяване (38). Клинично, бъбреците на индивид с ХБН обикновено губят 50 процента от функцията си (изчислено като 50 процента намаление на GFR) преди серумната урея да премине горния нормален диапазон (17, 18, 39). Поради своята прогностична ефикасност, тестът за плазмен креатинин продължава да бъде тест от първа линия при оценка на бъбречната функция. Освен това, тестът за серумен креатинин също се предпочита при наблюдение и лечение на пациенти с AKI и CKD (17,18,23).

По-рано се предполагаше, че интерлевкините като цяло могат да имат про- и противовъзпалителни реакции, тъй като нивото им се повишава в по-ранните етапи от развитието на ХБН и може постоянно да намалява в по-късните етапи (40). За съжаление, поради ограничения размер на извадката и застрашаващата епидемия от Covid-19 (41), която е свързана с последващото спиране на повечето частни и обществени сектори в страната, не успяхме да извършим последващи проучвания. Силната връзка между маркерите за ХБН и нивата на IL-2 и I-17 предполага, че тези интерлевкини могат да се използват с маркери за ХБН за оценка на бъбречната функция при здраве и заболяване и по този начин може да помогне при наблюдение на пациенти с ХБН в процес на лечение. Очаквано, наблюдавахме значително по-високи нива на интерлевкини (стр<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 години) в сравнение с по-млади пациенти (<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">възпалителни цитокинис напредване на възрастта (11,12,13, 25), което е в подкрепа на настоящите данни. По-възрастните пациенти с ХБН са прекарали по-дълъг период в борба с болестта и повечето от тях са в развити стадии (стадий 3 и след това) в сравнение с по-младите пациенти (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

Новото в настоящото проучване включва оценката на нивата на IL-2 и IL-17 по отношение на креатинина и други маркери на ХБН. Освен това следвахме стриктни критерии за изключване/включване, които ни позволиха да изключим всички участници със заболявания, свързани с възпалителни процеси, за да не объркаме резултатите и да можем да обосновем нашето заключение. Нашето проучване обаче е ограничено поради сравнително малък размер на извадката, което вероятно е пряк резултат от настоящата пандемия. Назряващата ситуация, дължаща се на пандемията от covid-19, оказва сериозно въздействие върху процеса на участие в настоящото проучване и това вероятно е ситуацията навсякъде другаде. Въпреки това стана ясно, че ХБН е рисков фактор за тежка форма на COVID-19(41).

В сравнение със здрави контроли, серумните нива на IL-2 и IL-17 са повишени значително при пациенти с ХБН. Повишените нива на IL-2 и IL-17при пациенти с ХБН са успоредни със значително повишаване на концентрацията на креатинина, албумина в урината и серумната урея. Тези резултати предполагат важна роля на I-2 и IL-17 в патогенезата на ХБН. Въпреки това са необходими големи проспективни кохортни проучвания, за да се установи нормален референтен диапазон за тези интерлевкини и да се потвърди тяхната диагностична ефикасност като допълнителни маркери при пациенти с ХБН.

Благодарности:Бихме искали да благодарим на клиницистите, медицинските сестри и лабораторните технолози в общата болница Рамади за тяхната помощ в това проучване. Също така благодарим на Факултета по природни науки, Университет на Анбар, Ирак за тяхната техническа подкрепа. И накрая, бихме искали да изразим нашата благодарност на всички участници в това проучване. Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.