Дълготраен имунитет към генетично детоксикирани ваксини срещу коклюш

Въведение

Въпреки глобалното ваксинационно покритие от повече от 85%, коклюшът все още циркулира, дори сред силно имунизираните популации. Днес това все още е една от най-разпространените детски болести, предотвратими с ваксина, за която децата на възраст под 5- години плащат най-висока такса [1]. Въпреки това, юношите и възрастните също са податливи на заболяването и представляват важен резервоар за предаване на бебета [2]. Един от основните проблеми на настоящите ваксини срещу коклюш, особено на безклетъчните ваксини, е бързото отслабване на предизвикания от ваксината имунитет [3], проблем, разгледан от Pitisuttithum et al. [4] в този брой на EClinicalMedicine чрез използването на генетично детоксикирани ацелуларни ваксини срещу коклюш. В момента се използват два вида ваксина срещу коклюш. В повечето части на света се използват пълноклетъчни ваксини от първо поколение, докато повечето страни с високи доходи постепенно преминаха към безклетъчни ваксини от второ поколение.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Докато ацелуларните ваксини показват подобрен профил на безопасност спрямо целоклетъчните ваксини, сега стана ясно, че имунитетът, предизвикан от първите, намалява значително по-бързо от този, индуциран от вторите [3]. Ацелуларните ваксини се състоят от до пет пречистени антигена, включително филаментозен хемаглутинин, пертактин, фимбрии от серотип 2 и серотип 3, както и коклюшен токсин, комбиниран със стипца [5]. Всички ваксини срещу коклюш съдържат коклюшен токсин, тъй като антителата, неутрализиращи този токсин, са от съществено значение и могат да бъдат достатъчни за защита срещу тежък коклюш [6]. Въпреки това, токсинът трябва да бъде инактивиран, което обикновено се случва чрез химическо третиране с глутаралдехид и/или формалдехид.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Преди няколко десетилетия беше показано, че коклюшният токсин може също да бъде детоксикиран чрез генетични модификации на неговия структурен ген, премахвайки ензимната активност на токсина, която е молекулярната основа на неговото токсично действие, като същевременно се запази неговата имуногенност [7]. За разлика от химическото инактивиране, специфичната за мястото генетична детоксикация поддържа триизмерната структура на токсина, включително важни защитни конформационни епитопи [8].

Pitisuttithum и др. [4] показват в този брой на EClinicalMedicine, че безклетъчните коклюшни ваксини, базирани на генетично инактивиране на коклюшен токсин, осигуряват по-дълготраен имунен отговор от безклетъчните ваксини, съставени от химически инактивиран коклюшен токсин. Юноши участници в рандомизирано контролирано проучване, които са получили или една доза от генетично инактивирана самостоятелна коклюшна ваксина или комбинирана с дифтериен и тетаничен токсоид, в сравнение с химически детоксикирана ацелуларна коклюшна ваксина, комбинирана с тетаничен и дифтериен токсоид, са проследявани в продължение на три години след това ваксинация. Предишни проучвания от същите изследователи вече бяха показали, че генетично инактивираният коклюшен токсин е по-имуногенен и индуцира по-високи нива на токсин-неутрализиращи антитела, отколкото химически инактивираният коклюшен токсин [9].

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche Enhance Imunity

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Представеното сега изследване показва, че антителата срещу коклюшния токсин и по-специално токсин-неутрализиращите антитела продължават значително по-дълго след ваксиниране на юноши с генетично детоксикирана, отколкото с химически детоксикирана коклюшна ваксина. Титрите на неутрализиране на токсини при ваксинация с химически детоксикирана ваксина се връщат в повечето случаи до изходното ниво в рамките на една година след първоначално преходно покачване на 28-ия ден след ваксинацията. Обратно, неутрализационните титри, предизвикани от генетично инактивираните ваксини, остават високи дори три години след ваксинацията. Наблюдава се само скромен спад в неутрализационните титри между 2-ра и 3-та година след ваксинацията, което предполага, че те могат да персистират след 3-та година.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Тези резултати може да имат важни последици, тъй като предполагат, че защитата, предлагана от генетично инактивирани ацелуларни ваксини срещу коклюш, може да отслабне значително по-бързо от тази, предизвикана от повечето настоящи химически инактивирани ваксини. По този начин това може да противодейства на една от основните причини за възраждането на коклюш при напълно ваксинирани юноши, въпреки бустер ваксинацията на юноши [3]. Нещо повече, в много страни се препоръчва ваксиниране на майката с ацелуларни ваксини срещу коклюш при всяка бременност, за да се защити новороденото дете чрез плацентарно предавани антитела, неутрализиращи коклюшния токсин. Дълготрайността на тези антитела при новороденото все още не е добре документирана, но е вероятно да зависи от количеството неутрализиращи антитела, прехвърлени на плода по време на бременност. Дългоживеещите неутрализиращи антитела, индуцирани от ваксинация на майката с генетично инактивирани ваксини срещу коклюш, вероятно ще осигурят дълготраен имунитет срещу тежък и летален коклюш в потомството, който трябва да продължи поне до завършване напървичен курс на ваксинация на бебета. Продължителността на тези антитела може да е достатъчно дълга, за да обхване няколко бременности.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Докато проучването на Pitisuttithum et al. [4] предоставя убедителни доказателства, позволяващи на медицинската общност да се надява, че генетично детоксикираните коклюшни ваксини могат да решат проблема с бързото отслабване на ацелуларния имунитет, предизвикан от ваксината, остава да се види дали устойчивостта на антителата, неутрализиращи коклюшния токсин, се превръща в устойчивост на защита срещу коклюш. Освен това, остава да се проучи дали такива ваксини ще окажат влияние върху инфекцията и предаването на Bordetella коклюш, друг основен недостатък на повечето настоящи ацелуларни ваксини срещу коклюш [10]. Тъй като ваксината, проучена от Pitisuttithum et al. вече е лицензиран и се използва в Тайланд, отговорите на тези въпроси може да се появят скоро.

Декларация за конкурентен интерес

Авторът декларира липса на конфликт на интереси.

Препратки

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Актуализация на глобалното бреме на коклюш при деца под 5 години: проучване за моделиране. Lancet Infect Dis 2017; 17 (9): 974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Клинична практика. коклюш - не само за деца. N Engl J Med 2005; 352 (12): 1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Систематичен преглед и мета-анализ на ефективността на ваксината срещу коклюш и продължителността на защитата. Ваксина 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. Персистиране на антитела 2 и 3 години след бустер ваксинация на юноши с рекомбинантен ацелуларен моновалентен агент срещу коклюш или комбинирани TdaPgen ваксини. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Безклетъчни ваксини за профилактика на магарешка кашлица при деца. База данни Cochrane Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Неутрализирането на коклюшния токсин от едно антитяло предотвратява клиничен коклюш при новородени павиани. Sci Adv 2020; 6 (6): eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, et al. Ацелуларна коклюшна ваксина, съставена от генетично инактивиран коклюшен токсин: безопасност и имуногенност при деца на възраст от 12- до 24- и 2- до 4- месеца. J Pediatr 1992; 120 (5): 680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. Генетично детоксикираният коклюшен токсин показва почти идентична структура с дивия си тип и проявява стабилна имуногенност. Commun Biol 2020; 3 (1): 427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Персистиране на антитела след ваксиниране на юноши с моновалентни и комбинирани ацелуларни коклюшни ваксини, съдържащи генетично инактивиран коклюшен токсин: фаза 2/3 рандомизирано, контролирано, неинфериорно проучване. Lancet Infect Dis 2018; 18 (11): 1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Безсимптомно предаване и възобновяване на Bordetella pertussis. BMC Med 2015; 13: 146.