Нефротоксичност на инхибиторите на имунната контролна точка: анализ на непропорционалността от 2013 г. до 2020 г.

Нефротоксичностпонякога се появява по време на лечение синхибитори на имунната контролна точка(ICI). Малко свързани проучвания сравняват разликите между тези лекарства. Това проучване имаше за цел систематично да характеризира нефротоксичността след започване на ICI. Данните са извлечени от базата данни на FDA за докладване на нежелани събития (FAERS). Анализ на непропорционалност, включителноинформационни компоненти(ICs) и съотношенията на шансовете за докладване (RORs), беше извършено, за да се определи потенциалната бъбречна токсичност на ICIs. Общо 7 204 съобщения за бъбречни нежелани събития (AE) са идентифицирани в базата данни FAERS. Бъбречните нежелани реакции са съобщавани най-често за nivolumab (46,84%). Бяха открити силни сигнали при пациенти от мъжки пол, комбинирани с ICI. При клиничното приложение на ICI трябва да се обърне внимание на пациенти, особено пациенти от мъжки пол, с остро бъбречно увреждане, нефрит, автоимунен нефрит и други нефротоксични нежелани реакции. Използването на ICI има вероятност да влоши състоянието им.

Ключови думи:нежелани събития; Система за докладване на нежелани събития; анализ на непропорционалност; инхибитори на имунни контролни точки; нефротоксичност

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ЗА БЪБРЕЧНАТА ФУНКЦИЯ

Въведение

Инхибитори на имунната контролна точка(ICI) са нов клас лекарства за лечение на рак. Те бързо добиха популярност заради успеха си в подобряването на клиничните резултати при много видове рак (Wrangle et al. 2018). Имунните контролни точки програмираха пътя на протеин 1 на клетъчната смърт (PD-1/PD-L1) и цитотоксичния Т-лимфоцит-асоцииран протеин 4 (CTLA-4) ​​действаха като "спирачна" роля в имунната функция и предполагат че инхибирането на имунната контролна точка може да реактивира Т клетките и ефективно да елиминира раковите клетки (Ljunggren et al. 2018). Натрупващите се доказателства показват, че инхибирането на PD-1 насърчава ефективен имунен отговор срещу раковите клетки (Messenheimer et al. 2017). В допълнение, разработването на инхибитори на контролни точки на PD-L1 промени пейзажа на терапията на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), с 2 одобрения от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) на инхибитори на PD-1 за терапия от втора линия (Sacher and Gandhi 2016). Що се отнася до клиничните прояви на CTLA-4, лечението от първа линия с ниволумаб плюс ипилимумаб води до по-голяма продължителност на общата преживяемост в сравнение с химиотерапията при пациенти с NSCLC, независимо от нивото на експресия на PD-L1 (Hellmann et al. 2019 ).

както и да ериск от нежелани събития(AE) на ICI привлече вниманието в клиничната практика.Нефротоксичносте един много често срещан AE. Може да предизвика сериозни и фатални събития, ако лекарите не го разпознаят и лекуват своевременно. Нежеланите реакции, свързани с бъбречния имунитет, са редки, с изчислена честота от 2% с анти-PD-1/PD-L1 и 5% с комбинирана терапия в преглед на публикувани изпитвания фаза 2 и 3, но по-скорошни проучвания предполагат, че честотата на остро бъбречно увреждане е по-висока от първоначално докладваната (Li et al. 2021).

В това проучване беше проведен анализ на диспропорционалността, за да се характеризира и оцени нефротоксичността, свързана с режимите на ICI, като се използват данни за AE в FDA AdverseСистема за докладване на събития(FAERS) база данни. Въпреки че в данните в базата данни FAERS може да липсва подробна клинична информация, този подход може да помогне да се открият потенциални асоциации на лекарствената токсичност.

Материали и методи

Дизайн на изследването и източници на данни

Това ретроспективно проучване за фармакологична бдителност е анализ на диспропорционалността, базиран на базата данни FAERS, колекция от доклади за нежелани реакции от потребители, доставчици на здравни услуги, производители на лекарства и други. Той позволява откриване на сигнали и количествено определяне на връзката между лекарствата и докладите за нежелани реакции (Min et al. 2018). Входните данни за това проучване са взети от публичното издание на базата данни FAERS, обхващащо периода от първото тримесечие на 2013 г. до второто тримесечие на 2020 г.

Процедура

Изследваните лекарства включват антитела, насочени към PD{{0}} (ниволумаб и пембролизумаб), PD-L1 (атезолизумаб, ниволумаб и дурвалумаб) и CTLA-4 (ипилимумаб и тремелимумаб). За идентифициране на записите, свързани с ICI, бяха използвани генерични имена и търговски марки, тъй като няма единна система за кодиране на лекарствата. Това проучване включва всички бъбречни заболявания (с изключение на нефропатии) (Медицински речник за регулаторни дейности (MedDRA) код 10038430) и всички нефропатии (MedDRA код 10029149) съгласно MedDRA версия 23.0. В базата данни FAERS всеки доклад е кодиран с помощта на предпочитаните термини (PT) от MedDRA, международната медицинска терминология, разработена от Международния съвет за хармонизиране на техническите изисквания за регистрация на фармацевтични продукти за хуманна употреба.

Статистически анализ

Диспропорционалност се появява, когато дадено лекарство е свързано със специфичен AE в проучвания за фармакологична бдителност. Използвани са таблици за непредвидени обстоятелства две по две за преброяване на докладите за AE на предполагаемите лекарства и други лекарства (Таблица 1). За изчисляване на непропорционалността бяха използвани два метода за извличане на данни, отчитане на коефициенти на шансове (ROR) и невронни мрежи за разпространение на байесова увереност (BCPNN) на информационни компоненти (IC).

и ij {{0}}, i=1,=2, j=1 и=2; C е общият брой доклади в базата данни, Cij е броят на комбинациите между ICI лекарствата (i) и реакцията на нефротоксичност (j), Ci е общият брой доклади за ICI лекарствата (i) в базата данни и Cj е общият брой доклади за реакцията на нефротоксичност (j) в базата данни. Сигналът се счита за значим, ако долната граница на 95% доверителен интервал (ROR025) е по-висока от 1 или ако долната граница на 95% доверителен интервал на информационния компонент (IC025) е по-голяма от 0. Всички анализи са извършени със SAS версия 9.4 и R версия 3.6.3. Етичното одобрение и съгласието за участие не са приложими.

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop