Оптимизиране на ефективността на ваксинацията срещу COVID{0}}: Ще изиграе ли роля ръководството на лабораторията?

Ключови думи: коронавирус; COVID-19; лабораторна медицина; ваксина.

Коронавирусната болест 2019 (COVID-19) сега се смята за едно от най-трагичните събития, случили се след края на Втората световна война. С почти пет милиона смъртни случая по света до момента и епидемиологична тенденция, която все още налага огромна тежест върху здравеопазването, обществото и икономиката по целия свят, широко разпространената ваксинация е от първостепенно значение за смекчаване на въздействието на тежката остра респираторна инфекция коронавирус 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Без ваксинация шансът разпространението на тази животозастрашаваща инфекциозна болест да намалее е много нисък, почти нулев, и това увековечава необходимостта от непрекъснати ограничителни мерки като социално дистанциране, забрана на масови събирания, използване на маски за лице, извършване на повтарящи се диагностични тестове , и не на последно място, поддържане на риска от карантина, блокировки и затваряния, които ще допринесат за по-нататъшно разрушаване на глобалната икономика и социалния живот [2].

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Според Световната здравна организация (СЗО) ваксинацията се счита за прост, безопасен и ефективен начин за защита на хората от опасни заболявания, особено преди да бъдат заразени с патогена. Колосалното значение, което ваксинацията изигра за предотвратяване на заболеваемостта и смъртността от инфекциозни заболявания, беше брилянтно подчертано в изчерпателен анализ, публикуван от Toor и колеги [3], които заключиха, че ваксинацията срещу 10-те най-разпространени инфекциозни заболявания е спасила над 50 милиона живота в света. последните две десетилетия и допълнително ще позволи да се избегнат много повече милиони през следващите 10 години.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche Enhance Imunity

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

По същество всички ваксини действат, като използват естествените защитни сили на организма за развиване на устойчива резистентност към специфични инфекции, като в крайна сметка укрепват имунната система, която реагира на ваксинацията чрез (i) производство на специфични антитела (т.е. хуморален имунитет), (ii) обучение на имунните клетки да се борят с патогена, заразените клетки или да генерират имунни медиатори за усилване на имунологичния отговор (клетъчен имунитет), както и чрез (iii) задействане на генерирането на клетки на паметта, което ще помогне особено за справяне с повтарящи се инфекции (Фигура 1 ) [4]. Като цяло, ефикасността на ваксината може да бъде оценена по два начина, а именно оценка на клиничната ефикасност въз основа на множество области и по този начин включващ средно- или дългосрочно проспективно и/или ретроспективно наблюдение на броя на пациентите с нови или внезапни инфекции, вирусния товар (при заразени лица), случаите, които изискват хоспитализация, механична вентилация, прием в интензивно отделение, заедно с точно записване на броя на смъртните случаи, свързани с COVID-19- (Фигура 1) [5, 6]. Оценяването на биологичната ефикасност е друг „сурогатен“ подход за прогнозиране и проверка на ефикасността на ваксината, който основно попада под общия термин „имуногенност“ и включва оценка – както беше споменато по-горе – производството на неутрализиращи антитела, развитието на клетъчно-медииран имунитет или устойчивостта на имунологичната памет. Всички тези биологични пътища работят в синергия, за да предпазят субекта от заразяване или повторно заразяване, както и за смекчаване на индуцирани от вирус локални и системни увреждания, като по този начин водят до намален риск от заболеваемост, увреждане и смърт при заразяване. Въпреки че такива лабораторни мерки очевидно трябва да се считат за сурогатни крайни точки на ефективността на ваксината, тяхната оценка осигурява основно предимство, тъй като обикновено не изисква дълъг проспективен период на наблюдение, позволява наблюдение на имуногенността на ваксината в реалния свят и може да осигури „в реално време“ информация за по-добро приспособяване на интервенциите както за отделните индивиди, така и за населението като цяло.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Серологията на SARS-CoV-2 вече се счита за ключов аспект при оценката на имуногенността на ваксината [7, 8]. Въпреки че калейдоскоп от анти-SARS-CoV-2 имуноанализи е комерсиализиран, няколко линии доказателства сега предполагат, че измерването на серумните нива на общите или IgG клас антитела, насочени към SARS-CoV-2 шиповия протеин или неговия рецептор свързващ домен (RBD) са тези, които изглежда корелират по-добре с потенциала за неутрализиране на ендогенния вирус [9–11]. Бяха публикувани скорошни доказателства, че пробивът във ваксината, дефиниран като откриване на SARS-CoV-2 РНК (или антиген) повече от или равно на 14 дни след получаване на препоръчителните дози от разрешените COVID-19 ваксини, може зависят от серумната концентрация на анти-SARS-CoV-2 антитела. В проучване, проведено в голям медицински център в Израел [12], където са проследени здравни работници, които са получили иРНК ваксина срещу COVID-19, нивата на анти-SARS-CoV-2 неутрализиращи антитела и anti-SARS-CoV-2 IgG са с над 50% по-ниски при инфектирани субекти, отколкото при съответстващи неинфектирани контроли. Като цяло, по-високата стойност на инфекция на анти-SARS-CoV-2 неутрализиращи антитела се свързва с по-нисък вирусен товар, както е отразено от по-високите прагови стойности на цикъла. Подобни доказателства са докладвани в друго разследване, където е установено, че ефикасността на ваксината срещу първичен симптоматичен COVID-19 е пряко свързана с нивото на анти-SARS-CoV-2 на анти-спайк IgG, антиRBD IgG и неутрализиращи антитела, постигнати след получаване на аденовирусна ваксина [13]. Тези констатации се сближават, за да предполагат, че пробивът във ваксината, поне по отношение на неуспеха да се предотврати развитието на активна вирусна инфекция и/или повторна инфекция, може да бъде силно зависим от анти-SARS-CoV-2 антитела, като близки ( и евентуално) многократно наблюдение на субекти, при които имуногенността би била очаквано по-ниска, може да бъде силно препоръчително (Таблица 1). Важно е, че наблюдението на реакцията на антитела срещу SARS-CoV-2 може също да бъде полезно за дешифриране на имуногенността и следователно възможната различна ефективност на различните ваксини срещу COVID-19. Например, Stencils съобщава, че базираната на иРНК ваксина на Moderna е предизвикала значително по-висок серологичен отговор в сравнение с подобната ваксина на базата на иРНК на Pfizer и такъв повишен отговор е по-очевиден при изходните серонегативни индивиди и е постоянен в различни възрастови групи и полове [14]. ]. Подобни доказателства са докладвани от Kaiser et al. при пациенти на диализа [15], като по този начин се затвърждава концепцията, че наблюдението на имуногенността на различни ваксини срещу COVID-19 чрез измерване на анти-SARS-CoV-2 антитела може да бъде препоръчително за установяване на „управление на ваксината“.

Фигура 1: Принос на лабораторната медицина за оптимизиране на ефективността на ваксинацията срещу COVID-19.

Друг интересен аспект, който трябва да се вземе предвид, е възможността за рутинна оценка на клетъчния имунитет, развиващ се при реципиенти на ваксина срещу COVID-19. Например, анализът QuantiFERON SARS-CoV-2 е анализ на освобождаване на интерферон-гама, базиран на три различни антигенни епруветки, използващи комбинация от патентовани антигенни пептиди, специфични за SARS-CoV-2, насочени към стимулиране на участващите лимфоцити в клетъчно-медииран имунитет в хепаринизирана цяла кръв. Накратко, първата от трите епруветки съдържа CD4+ епитопи на рецепторния свързващ домен, съдържащ се в S1 субединицата на Spike протеин, втората епруветка съдържа CD4+ и CD8+ епитопи от Spike протеин S1 и S2 субединици, а третата епруветка съдържа CD4+ и CD8+ епитопи от S1 и S2, заедно с имунодоминантни CD8+ епитопи, получени от целия вирусен геном [16]. Тези анализи вече са надеждно използвани за наблюдение на клетъчния отговор при пациенти с COVID-19 и за адаптиране на лечението [17], така че използването им за оценка и наблюдение на клетъчния имунитет при реципиенти на ваксини срещу COVID{-19 изглежда наистина обещаващ и изисква допълнително разглеждане.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Не на последно място, дешифрирането на отговора на В-клетките на паметта е друг важен аспект за прогнозиране на ефективността на ваксината срещу COVID-19. Скорошни данни показват, че кинетиката на В-клетките на паметта, произвеждащи анти-SARS-CoV-2 неутрализиращи антитела, може да заслужава специално внимание. Въпреки че продължителното генериране на тези типове клетки може да не е напълно ефективно за предотвратяване на пробива на ваксината, то вместо това може да бъде функционално за намаляване на вероятността от развитие на симптоматично или дори тежко заболяване, като следствие от по-навременен отговор на антитела, особено когато анти-SARS Титърът на циркулиращите антитела -CoV-2 забележително е намалял. По-конкретно, резултатите от скорошно изследване показват, че дори титърът на серумните анти-SARS-CoV-2 антитела да е намалял последователно почти 7 месеца след прилагането на ваксини, базирани на иРНК, стойността на паметта на анти-пиков протеин и В-клетките на антирецепторния домен остават постоянно високи, като по този начин потвърждават, че имунната система по някакъв начин е подготвена да се изправи пред нови инфекции със SARS-CoV-2, дори с нови щамове, включително някои варианти, които предизвикват безпокойство [18].

Таблица: Актуализиран списък на основните корелати на по-ниската имуногенност на ваксината (намалено генериране на анти-SARS-CoV-антитела).

В заключение Фигура 1 се опитва да обобщи важния принос, който лабораторната медицина може да предостави в момента за подобряване на оптимизирането в реалния свят на ефективността на ваксинацията срещу COVID-19. Оценката на тези сурогатни крайни точки по същество се основава на лабораторни тестове и включва SARS-CoV-2 серологични имуноанализи, като сурогатни мерки за хуморален имунитет и неутрализиращи антитела, анализи за освобождаване на интерферон-гама, като сурогатни тестове, насочени към дешифриране и наблюдение клетъчен имунитет, заедно с техники на поточна цитометрия за оценка на присъствието и броя на В-клетките на паметта. Трябва да се отбележи, че стойността на мониторинга на анти-SARS-CoV-2 неутрализиращи антитела е добре документирана в литературата. В основополагаща статия Khoury et al. [19] подчерта, че нивото на неутрализация срещу SARS-CoV-2 значително предсказва цялостната имунна защита, като по този начин осигурява надеждна основа за оптимизиране на стратегиите за ваксина, насочени към контролиране на огнища на SARS-CoV-2. Обратно, все още са необходими големи усилия за по-добро стандартизиране на лабораторните тестове за изследване на клетъчния имунитет и оценка на цялостната им полезност в клиничната практика [20].

Cistanche ползи за мъжете - укрепване на имунната система

Сега има открит дебат относно разпределението на ваксините срещу COVID-19 между различни условия и държави, като е необходимо да се установи деликатен баланс между прилагането на първата доза ваксина на нелекувани индивиди и използването на допълнителни бустери за предотвратяване отслабването на имунитета при вече ваксинирани [21]. Докато този дебат продължава, ние предлагаме, че лабораторно ръководеното управление на ваксините може да представлява осъществим и потенциално ценен инструмент в продължаващата и напрегната борба срещу COVID-19.

Препратки

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. Въздействието на ваксинацията в световен мащаб върху инфекцията със SARS-CoV-2: преглед на механизмите на ваксината, резултати от клинични изпитвания, ваксинално покритие и взаимодействия с нови варианти. Curr Med Chem 2021 1 септември. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub преди печат].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: при липса на ваксинация – „маска нацията“. Future Microbiol 2020; 15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Спасени животи с ваксинация за 10 патогена в 112 държави в свят преди COVID-19. Elife 2021; 10: e67635.

4. Световна здравна организация. Ваксини и имунизация: какво е ваксинация? Достъпно от: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Достъп на 3 септември 2021 г.].

5. Evans SJW, Jewell NP. Проучвания за ефективността на ваксините в областта. N Engl J Med 2021; 385: 650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Какво определя една ефикасна ваксина срещу COVID-19? Преглед на предизвикателствата при оценката на клиничната ефикасност на ваксините срещу SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021; 21: e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Тестване на антитела срещу SARS-CoV-2 при реципиенти на ваксинация срещу COVID-19: защо, кога и как? Диагностика 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Изпълнителен съвет на SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Кинетика и биологични характеристики на хуморалния отговор, развиващ се след инфекция със SARS-CoV-2: последици за ваксинацията. Clin Chem Lab Med 2021; 59: 1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Kratká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Пет търговски имуноанализа за определяне на SARS-CoV-2 антитела и тяхното сравнение и корелация с теста за неутрализиране на вируса. Диагностика 2021; 11: 593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Post-SARS-CoV-2 vaccination специфични антитела намаляват – праговете за определяне на сероразпространение и серонеутрализиране се различават. J Infect 2021, 15 август: S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub преди печат].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, et al. Аналитични и клинични характеристики на SARS-CoV-2 S-RBD IgG анализ: сравнение с неутрализационни титри. Clin Chem Lab Med 2021; 59: 1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Пробивни инфекции на Covid-19 при ваксинирани здравни работници. N Engl J Med 2021 28 юли: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub преди печат].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S и др. Корелати на защита срещу симптоматична и асимптоматична SARS-CoV-2 инфекция. MedRxiv 2021; 06: 21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Сравнение на реакцията на SARS-CoV-2 антитела след ваксинация с BNT162b2 и mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021, 30 август. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub преди печат].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Сравнение на имуногенността на BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) и mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 mRNA ваксина при пациенти на диализа. Kidney Int 2021; 100: 697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N, et al. Предварителна оценка на общия тест QuantiFERON SARS-CoV-2 и QIAreach anti-SARS-CoV-2 при наскоро ваксинирани лица. Infect Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub преди печат].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Неопределени резултати от QuantiFERON Gold Plus разкриват дефицитни IFN-отговори при тежко болни пациенти с COVID-19. J Clin Microbiol 2021, 7 юли: JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub преди печат].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, et al. иРНК ваксинацията предизвиква трайна имунна памет към SARS-CoV-2 с продължаваща еволюция до варианти, които предизвикват безпокойство. bioRxiv [Предпечат] 2021 23 август: 2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA и др. Нивата на неутрализиращи антитела са силно предсказващи за имунната защита от симптоматична SARS-CoV-2 инфекция. Nat Med 2021; 27: 1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, et al. Възпроизводимост на тестовете за освобождаване на интерферон-гама (IFN-). Систематичен преглед. Ann Am Thorac Soc 2014; 11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. COVID{1}} бустерите в богатите нации ще забавят ваксините за всички. Nat Med2021 31 август. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub преди печат].