Част Ⅱ Неблагоприятни клинични резултати сред пациенти с възпалителни заболявания на червата, лекувани за инфекция на пикочните пътища

Резултати

1. Характеристики на пациента

От 23 566 посещения в спешното отделение поради инфекция на пикочните пътища за първи път в Медицински център Шеба между 2012 г. и 2018 г., 1758 пациенти под 18 години са били изключени. Останалите 21 808 пациенти съставляват кохортата на проучването. От тях 122 пациенти са имали предишна диагноза IBD (CD—52, UC—70), докато е имало 21 686 пациенти без IBD (Фигура 1). Между 2012 г. и 2018 г. има 6599 посещения при спешна помощ на пациенти с IBD; по този начин процентът на UTI сред пациенти с IBD е 1,9% през този период.

Изходните характеристики на пациенти с и без IBD са представени в таблица 1. Няма разлика във възрастта (72.00 срещу 70.00 години, p {{5} }.351) или пол (p=0.443) между групите. ДПХ и уролитиазата са по-разпространени сред пациентите с IBD в сравнение с пациентите без IBD (21 процента спрямо 10 процента, p=0.010; 11,5 процента спрямо 3 процента, p < 0,001; съответно) . От друга страна, урологичните тумори и диабетът са малко по-чести сред групата без IBD, но без статистическа значимост. Употребата на имуносупресори и биологични лекарства е по-често срещана при пациенти с IBD, отколкото пациенти без IBD. Групата с IBD има по-висок процент на скорошна хоспитализация (21 процента срещу 8 процента, p < 0,001), което се определя като хоспитализация в рамките на три месеца преди индексното посещение в ER на UTI.

Характеристиките на пациентите с CD и UC са показани в таблица 2. Процентите на уролитиаза и ДПХ са сходни между групите (12 процента срещу 11 процента, p=0.985; 21 процента срещу 21 процента; p {{7 }}.950, съответно). Употребата на 5-ASA е по-разпространена сред групата с UC (25 процента срещу 56 процента, p=0.001), докато TNF-инхибиторите (21 процента срещу 4 процента, p {{17 }}.004) и азатиоприн (15 процента срещу 3 процента, p=0.013) са били по-често използвани сред пациенти с CD. Общо 18 (35 процента) пациенти от групата на CD и 7 (10 процента) пациенти от групата с UC са имали анамнеза за предишна коремна операция като част от лечението на естествената история на заболяването (липсват данни за 18 и 36 пациенти, съответно). Процентът на липсващи данни относно степента на заболяването е 56 процента и 82 процента съответно за пациенти с CD и пациенти с UC.

2. Микробиологични характеристики

Фигура 2 изобразява честотното разпределение на уропатогените сред групата с IBD от 122 пациенти с IBD, само 110 пациенти са имали наличен резултат от култура на урина. От тях 71 пациенти са имали положителна култура на урина, а 39 пациенти са имали отрицателна култура на урина без откриване на патогени (процентът на липсващи данни за култура на урина е по-малък от 10 процента). Най-откритата бактерия е E. coli (39 процента). Enterobacteriaceae, произвеждащи бета-лактамаза с разширен спектър (ESBL), се отглеждат върху 17 процента от културите на урина. Полимикробен растеж беше открит в пет култури от урина (7 процента). Общо 80 пациенти в групата с IBD са имали наличен резултат от хемокултура. В 13 от тях са се развили бактерии, което представлява положителна хемокултура (шест-Escherichia coli; четири-ESBL-продуциращи Enterobacteriaceaetwo._Klebsiella Pneumonia единEnterococcus faecalis).

3. Резултати и предиктори на резултатите

The outcomes of UTl among the cohort population are summarized in Table 3 Patients with IBD had a higher hospitalization rate compared to patients without IBD(68.9% vs. 59.3%, p = 0.032), while no difference in hospitalization duration was observed between the groups. Though the mortality rate within 30 days was almost equal between the groups, patients with IBD had worse secondary outcomes, such as higher rates of AKl(13.9% vs. 4.6%, p < 0.001) and 30-day recurrent hospitalization (15.6% vs. 7.3%, p = 0.001). No statistical significance was demonstrated between CD and UC patients regarding the pre-defined UTII outcomes. Performing sub-analyses of UTI outcomes across different age groups, we discovered UTI outcomes to be comparable among patients >70 със или без IBD. От друга страна, пациентите с IBD под 70 години са имали по-висок процент на хоспитализация (59,3% спрямо 44,5%, p=0.030), AKI (16,7% спрямо 1,7% , p < 0,001) и 30-дневна повтаряща се хоспитализация (22,2 процента срещу 5,7 процента, p <0,001) в сравнение с пациенти без IBD на същата възраст. Трябва да се отбележи, че сред пациентите под 70 години е налице тенденция към по-висок процент 30-дневна смъртност в полза на пациенти с IBD в сравнение с пациенти без IBD (3,7 процента срещу 1,2 процента, p=0). 091).

Таблици 4 и 5 показват резултатите от едновариантни и многовариантни анализи, свързани с предварително дефинираните резултати от UTI. Установихме напреднала възраст (коригирано съотношение на шансовете (AOR) 1,044, 95% доверителен интервал (CI) 1,013–1,076, p=0.005) и история на скорошна хоспитализация (AOR 11,067, 95% CI 1,161–105,471, p=0.037), за да бъдат независимо свързани с повишен риск от хоспитализация сред пациенти с IBD, лекувани за UTI. По подобен начин научихме, че наличието на хидронефроза (AOR 10,383, 95% CI 2,039–52.865, p=0.005), скорошна хоспитализация (AOR 4,494, 95% CI 1,420–14,221, p=0.011) и AKI (AOR 4,683, 95% CI 1,325–16,548, p=0.017) са независимо свързани с повишената вероятност за 30-дневна повтаряща се хоспитализация. Използвайки многовариантни анализи, ние не открихме, че нито една от изследваните променливи е свързана с повишена смъртност в рамките на 30 дни или с AKI. Трябва да се отбележи, че не е наблюдавана връзка между анамнезата за предишна коремна операция и резултатите от UTI.

Дискусия

В тази голяма кохорта от третичен център, ние изследвахме неблагоприятните резултати от UTI сред пациенти с IBD в сравнение с пациенти без IBD. Установихме по-висок процент на хоспитализация, AKI и 30--дневна повтаряща се хоспитализация в групата с IBD в сравнение с групата без IBD. Ние също така открихме, че напредналата възраст и историята на скорошна хоспитализация са свързани с повишен риск от хоспитализация сред пациенти с IBD, лекувани за UTI. Историята на скорошна хоспитализация и урологични усложнения като хидронефроза и AKI се свързва с повишен риск от 30--дневна повтаряща се хоспитализация в тази група. Доколкото ни е известно, това проучване е първото, което оценява резултатите и предикторите за резултатите сред пациенти с IBD, лекувани за UTI.

Въпреки че и UC, и CD засягат главно стомашно-чревния тракт, екстраинтестиналните прояви (EIM) са чести и при двата фенотипа на IBD [14]. Тези прояви могат да засегнат почти всяка органна система, включително отделителната система. Уролитиазата, добре известен рисков фактор за UTIs [15], е често срещана сред пациентите с IBD - 8-19 процента в сравнение със само 0.1 процента в общата популация, с по-висок риск при пациенти с CD [12, 16]. Освен това анатомичните особености на заболяването като перианално засягане [11] и ентеро-везикални фистули [9] са свързани с по-висок риск от UTI при пациенти с CD. Изненадващо открихме, че резултатите от UTI са сравними между пациенти с UC и пациенти с CD. Това откритие може да се обясни с малкия размер на всяка подгрупа или със съвместимите нива на уролитиаза между групите (Таблица 2), въпреки че предишно проучване на L. Peyrin-Biroulet [11] et al. също не показват значителна разлика между групите. По-нататъшни изследвания обаче вероятно ще изяснят този въпрос.

Щракнете тук, за да знаетеползите от Cistanche за бъбреците

За първи път нашето проучване демонстрира по-висок процент на ДПХ при пациенти от мъжки пол с IBD в сравнение с пациенти от мъжки пол без IBD [17]. Трябва да се отбележи, че не се наблюдава разлика между изходните демографски характеристики (възраст и пол) на групата с IBD в сравнение с групата без IBD (Таблица 1). След уролитиазата, ДПХ е най-честата причина за обструкция на оттока на урина, водеща до UTI [13]. Въпреки че ДХП е по-разпространена сред групата с IBD, не е демонстрирана връзка с неблагоприятни резултати от UTI сред пациенти с IBD (Таблици 4 и 5). По този начин можем да предположим, че ДПХ не е повлияла на по-лошите резултати сред групата с IBD. Интересно е, че предишни проучвания показват високо разпространение на рак на простатата сред пациенти с IBD [17,18]. Въпреки това, в нашата кохорта забелязахме подобен процент на урологични тумори между групите. Трябва да се извършат допълнителни проучвания, за да се потвърди връзката между IBD и ДПХ, тъй като тази кохорта може да бъде предубедена от избраната диагноза - UTI. Като се има предвид високото разпространение на ДПХ сред групата с IBD и по-високия риск от хидронефроза, обструктивна AKI и UTI при пациенти с ДПХ, изглежда разумно да се изследват пациенти с IBD за това медицинско състояние. Ранната диагностика може да позволи подходящо управление (напр. алфа рецепторни антагонисти [13]) за предотвратяване на нежелани неблагоприятни резултати.

Предишни проучвания, оценяващи риска от AKI сред пациенти, лекувани за UTI, показват, че AKI се среща в 12,3–27,8 процента от случаите [19,20]. Както бе споменато, пациентите с IBD са по-склонни да развият AKI, отколкото пациентите без IBD. Не е изненадващо, че открихме AKI като предиктор за повишен риск за честота на повтаряща се хоспитализация за 30- дни. AKI се свързва с краткосрочни усложнения като животозастрашаващи електролитни аномалии (напр. хиперкалиемия), метаболитна ацидоза, претоварване с течности, механична вентилация, необходимост от бъбречна заместителна терапия и дори смъртност (16,2–23,8 процента) [21–23]. ]. Освен това, пациентите с AKI са по-склонни да развият хронично бъбречно заболяване (CKD), а пациентите, които имат CKD, могат бързо да прогресират до краен стадий на бъбречно заболяване след епизод на AKI [24–26]. Опасностите са прекалено подчертани при пациенти с IBD, които имат високо разпространение на уролитиаза, както е отбелязано по-горе [10]. Освен това уролитиазата е една от най-честите причини за хидронефроза. Следователно, пациентите с IBD са изложени на риск от хидронефроза [27,28] и пост-ренална AKI [29]. ДПХ е друг основен рисков фактор, отчитащ хидронефроза [29]. Поради това изглежда изключително важно да се открие рано всяко бъбречно увреждане и по-специално запушване на изтичането на урина при тези пациенти. Като се имат предвид предимствата на ултразвуковото изследване (висока наличност, липса на риск от йонизирано излагане и неговата полезност при откриване на обструкция на потока [30,31]), смятаме, че е разумно да се извърши ултразвуково изследване на пикочната система за всеки пациент с IBD, приет поради UTI. Освен това, поддържането на статуса на течности е важна мярка за поддържане на нормална бъбречна функция при пациенти с IBD, лекувани за UTI [22,23,32].

Cistanche хапчета

Това проучване демонстрира по-висок процент на хоспитализация сред групата с IBD, лекувана за UTI. Нашите открития са в съответствие с предишни проучвания - J. Burisch и др. [33] описват по-висок процент на хоспитализация по всякаква причина сред пациенти с IBD, особено в ранните години на поставяне на диагнозата. Освен това, в предишно проучване на нашата група за пациенти с IBD, лекувани за пневмония, открихме по-висок процент на хоспитализация, въпреки че не се наблюдава разлика в неблагоприятните резултати [34]. Това проучване показва, че пациенти с IBD, които са имали анамнеза за скорошна хоспитализация по някаква причина преди епизод на UTI, са имали повишен риск от хоспитализация и 30--дневна повтаряща се хоспитализация по каквато и да е причина. Това може да се обясни с различни усложнения, свързани със състоянието на хоспитализация (напр. нозокомиална инфекция [35,36], AKI [37], дълбока венозна тромбоза [38] и др.), които могат да доведат до по-нататъшно усложнение.

Лечението на IBD, включително TNF-инхибитори, кортикостероиди и имуномодулатори, променя имунната система, което води до повишен риск от инфекциозни заболявания [39]. Тези характеристики може да са свързани с резултатите, показани в това проучване (Таблица 3). Ние обаче не открихме значителна връзка между средствата за лечение на IBD и първичните или вторичните резултати (Таблици 4 и 5). Последното може да се обясни със скромен размер на извадката; в противен случай е възможно други рискови фактори да имат по-значимо влияние върху прогнозата. Освен това, моделите на употреба на кортикостероиди варират при пациентите с IBD (напр. непрекъснати, интермитентни или краткосрочни, според нуждите на пациента [40]) и често не е налично надеждно проследяване. В нашето проучване не можахме да проследим тези модели въз основа на неговия ретроспективен дизайн. Необходими са по-нататъшни проспективни изследвания, които ще разгледат този въпрос, за да се проучи по-добре. Не можахме да изследваме ефекта на Vedolizumab върху резултатите от UTI, тъй като нито един пациент в групата с IBD не е бил лекуван с него, въз основа на ретроспективно извличане на данни. Допълнителни изследвания може да включват лекарства Tofacitinib и Ustekinumab, които не са били използвани често в нашата IBD група между 2012 и 2018 г.

Herba Cistanche и екстракт от Cistanche

Нашето проучване има някои ограничения. Първо, случаите на UTI бяха извлечени с помощта на кодиращата система ICD-10, базирана на електронни записи. Грешките при въвеждане може да са заразили изследваната популация с други заболявания (напр. случаи на UTI, които са категоризирани като случаи без UTI чрез грешки при въвеждане и обратно). Това важи и в случаите, когато лекарят не е документирал точна диагноза поради липса на внимание към този въпрос. Второ, поради ретроспективния дизайн на това проучване, не бяха налични данни за хемокултури и култури от урина на пациенти без IBD; по този начин не можахме да направим надеждно сравнение на микробиологичните характеристики между групата с IBD и групата без IBD в същия период и под влиянието на същия регионален профил на антибиотична резистентност. Следователно, не можахме да оценим връзката между състоянието на IBD и вероятността да имате бактериемия по време на епизод на инфекция на пикочните пътища, наред с други допринасящи фактори. Трето, не можахме да оценим връзката между характеристиките, свързани с IBD и резултатите от UTI, вероятно поради малкия размер на извадката във всяка подгрупа (напр. CD група и UC група); това беше подчертано от значителни липсващи данни относно степента на заболяването поради ретроспективния характер на това проучване. Степента на заболяването по Монреалската класификация е извлечена от резюмета в свободен текст след посещения на гастроентеролог. Тъй като повечето от пациентите с IBD в кохортата са били лекувани извън гастроентерологичния отдел в медицинския център Sheba, тази информация не е налична. Четвърто, групата с IBD в това проучване е сравнително малка. По-голям размер на извадката може да ни е позволил да проучим по-добре предикторите за смъртност и други резултати от UTI сред пациенти с IBD. Пето, като третичен медицински център, пациентите, които са насочени към нашата спешна помощ, може да имат по-лошо заболяване в сравнение с пациентите, лекувани в общността. Това отклонение при подбора може да повлияе на резултатите от проучването, но тъй като цялата кохорта (пациенти със и без IBD) беше съставена от пациенти, които бяха насочени към нашата спешна помощ, и сравнението беше между гореспоменатите популации, смятаме, че е добре балансирано . Шесто, както бе споменато по-горе, не можахме да изследваме ефекта на ведолизумаб, тофацитиниб и устекинумаб върху резултатите от UTI, тъй като нито един пациент не е бил лекуван с тези агенти по време на периода на изследването. Седмо, разпространението на посещенията в спешното отделение за инфекции на пикочните пътища е около 2 процента от всички посещения в спешното отделение както сред групите с IBD, така и сред групите без IBD; това е по-ниско от резултатите от предишно публикувано проучване, което демонстрира, че случаите на UTI представляват 3,3–4 процента от хоспитализациите [11] на пациенти с IBD и без IBD. Смятаме, че възможните обяснения за това са различните знаменатели (посещения в спешното отделение срещу приемане) и различните местни епидемиологични характеристики. За съжаление, поради ретроспективния дизайн на това проучване, данните относно процента на хоспитализация сред всички причини за хоспитализация в нашия институт не бяха налични. Осмо, поради ретроспективния дизайн на това проучване може да са липсвали данни относно потенциални объркващи фактори.

Изводи

Това е първото проучване за оценка на клиничните резултати сред пациенти с IBD, лекувани за UTI. Ние показахме, че в тази популация инфекциите на пикочните пътища включват по-голям риск от хоспитализация, AKI и повторна хоспитализация в рамките на 30 дни. Следователно трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция, поддържане на течности и извършване на бъбречно ултразвуково сканиране, за да се елиминира наличието на обструктивно увреждане. Трябва да се отбележи, че нито имуносупресорите, нито биологичните препарати оказват влияние върху резултатите от UTI при пациенти с IBD.

Стандартизиран Cistanche

Препратки

14. Гийо, Л.; D'Amico, F.; Сереро, М.; Angioi, K.; Loeuille, D.; Costanzo, A.; Danese, S.; Peyrin-Biroulet, L. Оценка на екстраинтестинални прояви при възпалителни заболявания на червата: систематичен преглед и предложено ръководство за клинични изпитвания. Обединено евро. Гастроентерол. J. 2020, 8, 1013–1030.

15. Йонгжи, Л.; Shi, Y.; Jia, L.; Yili, L.; Xingwang, Z.; Xue, G. Рискови фактори за инфекция на пикочните пътища при пациенти с уролитиаза - Първичен доклад на кохорта от един център. BMC Urol. 2018, 18, 45.

16. Сато, С.; Сасаки, И.; Naito, H.; Фунаяма, Й.; Фукушима, К.; Shibata, C.; Масуко, Т.; Ogawa, H.; Уено, Т.; Хашимото, А.; et al. Лечение на уринарни усложнения при болестта на Crohn. Jpn. J. Surg. 1999, 29, 713–717.

17. Хамами, MB; Mahadevan, U. Мъже с възпалително заболяване на червата: Сексуална функция, плодовитост, безопасност на лекарствата и рак на простатата. Am. J. Gastroenterol. 2020, 115, 526–534.

18. Ge, Y.; Shi, Q.; Яо, В.; Cheng, Y.; Ma, G. Връзката между възпалителното заболяване на червата и риска от рак на простатата: мета-анализ. Рак на простатата Prostatic Dis. 2020, 23, 53–58.

19. Hsiao, C.-Y.; Chen, T.-H.; Lee, Y.-C.; Hsiao, M.-C.; Hung, P.-H.; Чен, Y.-Y.; Wang, M.-C. Уролитиазата е рисков фактор за уросептичен шок и остро бъбречно увреждане при пациенти с инфекции на пикочните пътища. Отпред. Med. 2019, 6, 288.

20. Hsiao, C.-Y.; Yang, H.-Y.; Hsiao, M.-C.; Hung, P.-H.; Wang, M.-C. Рискови фактори за развитие на остро бъбречно увреждане при пациенти с инфекция на пикочните пътища. PLoS ONE 2015, 10, e0133835.

21. Koza, Y. Остро бъбречно увреждане: Текущи концепции и нови прозрения. J. INJ Violence Res. 2014, 8, 58–62.

22. Конъл, А.; Laing, C. Остра бъбречна травма. Clin. Med. JR Coll. Phys. Лонд. 2015, 15, 581–584.

23. Нагалингам, К. Остра бъбречна травма: Скритият убиец в отделението. J. Ren. Грижа 2020, 46, 72–73.

24. Wald, R.; Куин, RR; Luo, J.; Устна.; Везни, DC; Мамдани, М.М.; Рей, JG; Изследователската група за остри бъбречни увреждания на Университета в Торонто. Хронична диализа и смърт сред оцелелите от остро бъбречно увреждане, изискващо диализа. JAMA J. Am. Med. ст.н.с. 2009, 302, 1179–1185.

25. Lo, LJ; Давай, AS; Chertow, GM; McCulloch, CE; Фен, Д.; Ordoñez, JD; Hsu, CY Изискващата диализа остра бъбречна недостатъчност повишава риска от прогресивно хронично бъбречно заболяване. Kidney Int. 2010, 76, 893–899.

26. Hsu, C.-Y.; Chertow, GM; McCulloch, CE; Фен, Д.; Ordoñez, JD; Go, AS Невъзстановяване на бъбречната функция и смърт след остра или хронична бъбречна недостатъчност. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2009, 4, 891–898.

27. Окумус, М.; Inci, MF; Озкан, Ф.; Bozkurt, S.; Sucakli, MH; Altunoluk, B. Корелация на обема, позицията на камъка и хидронефроза с микрохематурия при пациенти със самотна уролитиаза. Med. Sci. Монит. 2013, 19, 295–299.

28. Сасмаз, Мичиган; Kirpat, V. Връзката между силата на болката и размера на камъните, хидронефроза и лабораторни параметри при атака на бъбречна колика. Am. J. Emerg. Med. 2019, 37, 2107–2110.

29. Сакс, SH; Апарисио, SA; Bevan, A.; Оливър, DO; Уил, EJ; Davison, AM Късна бъбречна недостатъчност, дължаща се на обструкция на простатния отток: предотвратимо заболяване. BMJ 1989, 298, 156–159.

30. Готлиб, RH; Voci, SL; Cholewinski, SP; Хартли, DF; Рубенс, DJ; Orloff, MS; Bronsther, OL Сонография: Полезен инструмент за откриване на дисфункция на трансплантант. J. Clin. Ултразвук. 1999, 27, 325–333.

31. Havard, JDJ Редовна прегледна ултрасонография при диагностициране на бъбречна обструкция. BMJ 1990, 301, 944–946. [CrossRef] 32. Bellomo, R.; Kellum, JA; Ronco, C. Остра бъбречна травма. Lancet 2012, 380, 756–766.

33. Burisch, J.; Джес, Т.; Мартинато, М.; Lakatos, PL Тежестта на възпалителните заболявания на червата в Европа. J. Crohns Colitis 2013, 7, 322–337.

34. Укаши, О.; Баръш, Й.; Сегел, MJ; Унгар, Б.; Софър, С.; Бен-Хорин, С.; Кланг, Е.; Kopylov, U. Предиктори на смъртността при пациенти с възпалително заболяване на червата, лекувани за пневмония. Там. адв. Гастроентерол. 2020, 13, 1756284820939453.

35. Кей, Канзас; Андерсън, DJ; Кук, Е.; Хуанг, SS; Siegel, JD; Zuckerman, JM; Talbot, TR Ръководство за програми за профилактика на инфекции и епидемиология в здравеопазването: Умения и компетенции на епидемиолог в здравеопазването. заразявам. Контрол Хосп. Epidemiol. 2015, 36, 369–380.

36. Kollef, MH Health Care—Associated Pneumonia: Perception versus Reality. Clin. заразявам. дис. 2009, 49, 1875–1877.

37. Wang, HE; Muntner, P.; Chertow, GM; Warnock, DG Остра бъбречна травма и смъртност при хоспитализирани пациенти. Am. J. Nephrol. 2012, 35, 349–355.

38. Хейт, JA; Мелтън, LJ; Lohse, CM; Petterson, ТМ; Silverstein, MD; Mohr, DN; O'Fallon, WM Честота на венозен тромбоемболизъм при хоспитализирани пациенти срещу жители на общността. Майо Клин. Proc. 2001, 76, 1102–1110.

39. Грейс, Р.; Bownik, H.; Скот, Ф.; Lichtenstein, G. Инфекциозни усложнения при пациенти с IBD на имуномодулатори, кортикостероиди и ведолизумаб: Дали по-възрастната възраст е предиктор за по-високи нива на усложнения или влошен отговор?: 1940. Am. J. Gastroenterol. 2015, 110, S823.

40. Waljee, AK; Wiitala, WL; Govani, S.; Stidham, R.; Saini, S.; Hou, J.; Feagins, LA; Хан, Н.; Добре, CB; Виджан, С.; et al. Употреба на кортикостероиди и усложнения в кохорта от възпалителни заболявания на червата в САЩ. PLoS ONE 2016, 11, e0158017.

Offiir Ukashi 1,2,3, Yiftach Barash 3,4,5, Eyal Klang 3,4,5, Tal Zilberman 3,6, Bella Ungar 1,3, Uri Kopylov 1,3, Shomron Ben-Horin 1,3 и Идо Вейсман 1,3

1. Отделение по гастроентерология, Медицински център Шеба, Тел Хашомер, Рамат Ган 52620, Израел; bella.geyshis.ungar@gmail.com (BU); ukopylov@gmail.com (Великобритания); shomron.benhorin@gmail.com (SB-H.); idoweiss37@gmail.com (IV)

2. Отделение по вътрешна медицина А, Медицински център Шеба, Тел Хашомер, Рамат Ган 52620, Израел

3. Sackler School of Medicine, Tel-Aviv University, Tel Aviv-Yafo 67011, Израел; yibarash@gmail.com (YB); eyalkla@hotmail.com (EK); ztaltal@gmail.com (TZ)

4. Отдел по образна диагностика, Медицински център Шеба, Тел Хашомер, Рамат Ган 52620, Израел

5. DeepVision Lab, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Ramat Gan 52620, Израел

6. Отдел по инфекциозни заболявания, Медицински център Шеба, Тел Хашомер, Рамат Ган 52620, Израел