Последните постижения в диабетните бъбречни заболявания: от бъбречно увреждане до бъбречна фиброза, част 2

5. Епигенетични модификации и патогенеза на DKD

Известно е, че ацетилирането на хистони H3 и H4 намалява положителния заряд на хроматина, което прави промоторите достъпни за транскрипционни фактори за транскрипционно активиране [130]. Обратно, деацетилирането има обратен ефект, който води до потискане на транскрипцията [131]. Тези процеси се катализират съответно от хистон ацетилтрансфераза (HAT) и хистон деацетилаза (HDAC) [132]. Известно е също, че метилирането и деметилирането на хистон от метилтрансфераза и деметилаза на CpG островите в промоторите съответно потискат и активират генната експресия [133].

Хроничното бъбречно заболяване е често срещано бъбречно заболяване и неговата поява и развитие са свързани с анормалната регулация на поредица от сигнални пътища. Проучванията показват, че дисфункцията на HDAC е свързана с появата и развитието на хронично бъбречно заболяване.

Например, HDAC1 участва в регулирането на гломерулната клетъчна пролиферация и фиброзния отговор и неговата делеция може да намали степента на гломерулните лезии. HDAC4 също участва във възпалителния отговор и фиброзата на бъбречните тубулни клетки. Установено е в записите, че нашата Cistanche може да лекува хронично бъбречно заболяване. Cistanche съдържа различни биологично активни съставки, като атрактилоди, цистанхи, иридоиди и полизахариди. Тези съставки имат функцията да защитават бъбреците, да насърчават регенерацията и възстановяването на бъбречните клетки и да подобряват бъбречната функция, така че могат да се използват за лечение на хронично бъбречно заболяване. В допълнение, Cistanche също има различни функции като антиоксидантна, противовъзпалителна, антикоагулационна и антихипертензивна, които могат да предотвратят или забавят развитието на увреждане на бъбреците и да подобрят качеството на живот на пациенти с хронично бъбречно заболяване.

Кликнете върху ползите за здравето от цистанче

5.1. Метилирането на ДНК е свързано с DKD

Метилирането на ДНК е репресивна епигенетична модификация и е замесено в патогенезата на DKD. Метилирането на цитозин в CpG островите на промоторите е свързано с транскрипционна репресия [134] и анализ на микрочипове на метилиране на цитозин в човешки бъбречни тубули разкрива, че структурното увреждане на бъбреците променя метилирането на цитозин и степента на бъбречна фиброза [135]. Друго проучване установи също, че експресията на DNMT1 е повишена в мононуклеарните клетки на периферната кръв при пациенти с DKD; увеличаването на DMNT1 може да активира mTOR пътя и възпалението [136].

Генът RASAL1 кодира инхибитор на Ras протеина и е известно, че хипергликемията причинява хиперметилиране на RASAL1, което е свързано с продължаване на активирането на фибробласти и бъбречна фиброза [137]. Известно е, че TGF- 1 насърчава експресията на DNMT1 и DNMT3 за стимулиране на хиперметилирането и потискане на транскрипцията на RASAL1, което води до активиране на фиброгенезата [138–140].

Друг протеин, за който е известно, че е свързан с бъбречната фиброгенеза, е фибронектин [141]. След бъбречното увреждане започва оздравителен процес и фибронектинът в ECM е първият протеин, който се отлага и натрупва по време на фиброгенезата [141]. Натрупването на фибронектин е тясно свързано с фиброзата [141] и по-ранно проучване показа, че нивата на метилиране на промотора на гена MMP9 при пациенти с DKD са намалени, което води до повишена експресия на фибронектин [142]. Хипометилирането на инхибиторите на MMPs (TIMP-2) и AKR1B1 гените, които кодират алдозоредуктазата, също са свързани с протеинурия при пациенти с ранна DKD [143].

5.2. DKD се свързва с пост-транслационна модификация на хистони

Известно е, че ацетилирането на хистони отпуска структурата на хроматина и улеснява свързването на транскрипционните фактори към промоторите за активиране на транскрипцията. Обратно, метилирането на хистони има обратен ефект, потискайки транскрипцията. Хипергликемията често влияе върху тези процеси, за да причини бъбречни нарушения [144].

5.2.1. Ацетилирането на хистони участва в патогенезата на DKD

Ацетилирането на хистони участва в прогресирането на DKD [145–147] и по-ранно проучване показа, че ацетилирането на H3K9 е повишено в бъбреците на пациенти с DKD [145]. Междувременно е известно, че ацетилирането на хистони H3 и H4 активира транскрипцията на Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF-, COX-2 и MCP-1 [ 148], което може да насърчи развитието на DKD. В допълнение към хистон ацетилтрансферазата, хистон деацетилазите (HDACs) регулират генната експресия епигенетично чрез премахване на ацетилови групи от хистони, за да потиснат транскрипцията, и това също може да насърчи развитието на DKD.

Например, експресията на нефрин, който предпазва подоцитите от увреждане, причинено от хипергликемия, се потиска от HDAC4. По-ранно проучване също така показа, че експресията на нефрин е повишена след miR-29a, за която е известно, че намалява експресията на HDAC4 и води до повишена експресия на нефрин [149] (Фигура 3).

Миофибробластната диференциация е процес, който произвежда терминално диференцирани миофибробласти и участва в заздравяването на тъканите [150]. Миофибробластите натрупват интерстициални ECM компоненти като колагени и фибронектин по време на зарастване на рани и експресират изобилни количества гладкомускулен -актин (-SMA) [151,152]. Тези клетки в крайна сметка се включват в стресови влакна [152]. Добре документирано е, че TGF- 1 медиира оборота на ECM за насърчаване на миофибробластична диференциация в бъбрека. По-ранно проучване показа, че HDAC4 е необходим за TGF- 1-индуцирана миофибробластична диференциация, тъй като инхибирането на деацетилирането на хистон от трихостатин А или заглушаването на експресията на HDCA4 инхибира транскрипцията на -SMA гена [153], разкривайки критична роля за хистона ацетилиране при бъбречна фиброза. Освен това, SIRT3, хистон деацетилаза в митохондриите, влияе върху гликолизата и фиброзата чрез регулиране на нивата на PKM2 димер и HIF1 [154] и също така медиира фосфорилирането на STAT3, за да повлияе на аберантната гликолиза в тубулите.

5.2.2. Хистоновото метилиране участва в патогенезата на DKD

Хистоновото метилиране има монометилови, диметилови и триметилови форми и е известно, че степента на хистоново метилиране модулира генната транскрипция [148] и влияе върху патогенезата на DKD [155]. SUV39H1 е хистон метилтрансфераза, която катализира метилирането на K9 остатъка в H3 с диметилови или триметилови групи. Доказано е, че хипергликемията намалява експресията на SUV39H1 за насърчаване на бъбречна фиброза [156,157]. По-ранни проучвания показват, че развитието на DKD е свързано с повишена транскрипция на провъзпалителни или профибротични гени, поради намалено метилиране на хистон Н3 в промоторите на тези гени [147,158,159].

Добре известно е, че p21WAF1 се транскрибира на високи нива след остро бъбречно увреждане [160] и е установено, че инхибирането на експресията на метилтрансфераза SUV39H1 намалява индуцираната от хипергликемия експресия на фибронектин и p21WAF1 и ускорява индуцираната от хипергликемия клетъчна хипертрофия [161]. Атенюацията на експресията на SUV39H1 от своя страна потиска индуцираната с висока глюкоза експресия на фибронектин и p21WAF1 [161]. Свръхекспресията на SUV39H1 и H3K9 метилирането при пациенти с DKD е отбелязано, че намалява възпалението на бъбреците и клетъчната апоптоза [162].

5.3. Некодиращата РНК участва в патогенезата на DKD

Некодиращата РНК също участва в прогресията на DKD възпаление и фиброза [163] (Таблица 1) и е известно, че дългите некодиращи РНК (lncRNAs) участват в инициирането и прогресирането на DKD чрез упражняване на директни патогенни ефекти или чрез индиректно медииране специфични бъбречни пътища (като TGF- 1, NF-κB, STAT3 и GSK-3 сигнализиране) [164]. По този начин, lncRNA могат да имат потенциала като биомаркери за ранна диагностика или проследяване на прогнозата на DKD, или като терапевтични цели за забавяне на прогреса или дори обръщане на установено DKD. Доказано е, че условията с висока глюкоза увеличават експресията на miR-34a, която индуцира мезангиална пролиферация и гломерулна хипертрофия чрез инхибиране на специфичен за спиране на растежа 1 (GAS1) [165]. GAS1 участва в пролиферацията и активирането на гломерулни клетки и се експресира в бъбреците при патологични състояния [166].

Освен това, инхибирането на експресията на miR-196a индуцира мезангиална хипертрофия чрез активиране на циклин-зависимия киназен инхибитор p27kip1, като по този начин предотвратява спирането на клетъчния цикъл във фазата G1 [167]. Експресията на miR-93 допълнително увеличава експресията на митоген и активирана от стрес киназа 2 (Msk2), която от своя страна медиира ремоделирането на хроматин и транскрипцията на подоцитен ген, за да причини DKD [168].

Както беше обсъдено по-рано в тази статия, CB1R се експресира в бъбрека и е известно, че активирането на експресията на CB1R чрез хипергликемия причинява увреждане на бъбреците и нефропатия [149]. В система за трансфекция беше установено, че miR-29a потиска експресията на CB1R в мезангиалните клетки на мишки с висок глюкозен стрес, като по този начин блокира експресията на провъзпалителни и профибротични медиатори за отслабване на бъбречната хипертрофия [169]. Освен това е известно, че куркуминът има благоприятен ефект върху намаляването на тежестта на DKD, тъй като това естествено съединение насърчава експресията на miR-29a за инхибиране на CB1R [170].

Обратно, намаляването на експресията на miR-29a отслабва сигнализирането на DKK-1/Wnt/ -катенин и насърчава апоптозата и отлагането на ECM, за да повлияе на бъбречната фиброза [31]. Освен това е известно, че miR-29c активира Rho киназа чрез насочване към Spry-1, което е свързано с натрупването на ECM. Освен това е известно, че апоптозата на подоцитите се контролира от miR-29c и miR-21, и когато експресията на miR{-29c се увеличи, тя насърчава сглобяването на фибронектин и апоптозата [171]. Некодиращата РНК miR-let-7 намалява експресията на ECM протеин чрез механизъм, който включва TGF- /Smad3 пътя [172], а DPP-4 инхибирането и насърчаването на експресията на пептид AcSDKP води до бъбречна защита чрез регулиране преслушване между miR-29 и miR-let-7 [173].

EMT и EndMT процесите играят жизненоважна роля в развитието на фиброза в бъбреците. Некодиращата РНК miR-21 е мишена надолу по веригата на Smad3, за която е известно, че активира транскрипцията на miR-21 в присъствието на TGF- [174]; miR-21 също така инхибира проапоптозните сигнали и подобрява гломерулното увреждане, предизвикано от TGF- и хипергликемия [175]. Известно е, че TGF- 1 индуцира усилване на сигналната верига и активиране на хронично профибротично състояние и може да регулира експресията на miR-192, miR-200s, miR-21, и miR-130b в мезангиални клетки [176–178].

Междувременно, miR-93 участва в TGF- 1-индуцираната ЕМТ и бъбречната фиброгенеза [179], докато понижената регулация на miR-23a инхибира индуцираната с висока глюкоза ЕМТ и бъбречната фиброгенеза [180]. Проучванията показват, че нивата на miR-192 са повишени в гломерулите, изолирани от мишки с диабет, инжектирани със стрептозотоцин, както и мишки с диабет db/db [181]. В допълнение, miR-200s се обогатяват в бъбреците и експресията на miR-200s се стимулира от оксидативен стрес. Показано е, че miR-200 регулират прехода от мезенхим към епител (MET) чрез модулиране на E-cadherin транскрипционния репресор цинков пръст E-box свързващ хомеобокс 1 (ZEB1) [182]. Въпреки това, оста miR-130b-SNAIL действа за насърчаване на ЕМТ и прогресията към повишена тубулоинтерстициална фиброза при DKD [183].

Високата глюкоза допълнително насърчава експресията на TGF- 1, за да активира експресията на miR-377, която потиска експресията на p21-активирана киназа (PAK) и супероксид дисмутаза (SOD), като по този начин повишава производство на протеин фибронектин [184]. TGF- 1 намалява експресията на антифиброзни миРНК (miR-29s и let-7) [185,186], които са насочени към различни колагенови изоформи в мезангиалните клетки. Други защитни miPHK включват miR-26a, която инхибира TGF- 1-индуцираната експресия на ECM протеин при пациенти с DKD [187], и miR-146a, която се регулира нагоре в ранна DKD, за да намали експресията на възпалителни цитокини като IL-1 и IL-18 [188].

6. Изводи

Хипергликемията се медиира от цитокини, растежни фактори и неепигенетични механизми, последните от които също са някои от ключовите двигатели на DKD, включващи Wnt/-catenin сигнализиране, ER стрес, прекомерна ROS, активиране на RAAS, претоварване с албумин и допълнително производство на възпалителни елементи. Въпреки това, епигенетичните механизми като метилиране на ДНК, хистонови пост-транслационни модификации и некодиращи РНК също играят критична роля в патогенезата на DKD, както и процесите на възпаление и фиброгенеза (Фигура 4).

Добре известно е, че DKD в ранен стадий може да се подобри чрез мултидисциплинарно лечение, но с напредването на заболяването все още няма налично ефективно лечение. Информацията, предоставена в този преглед, може да помогне на клиницистите при откриването на DKD на по-ранен етап, където ще бъде относително по-лесно да се управлява или забавя прогресията на нефропатията и да се надяват да постигнат по-добри резултати.

Фигура 4. Механизми, предизвикващи бъбречно възпаление и фиброза. ECM: извънклетъчен матрикс; EMT: епителен-мезенхимен преход; EndoMT: ендотелиално-мезенхимен преход; IFN-: интерферон алфа; IL-6, интерлевкин 6; JAK/STAT: Янус киназа сигнални преобразуватели и активатори на транскрипция; MAPK: митоген-активирана протеин киназа; TGF-: трансформиращ растежен фактор-бета; TNF, фактор на туморната некроза.

Авторски принос:

Концептуализация, P.-HH, Y.-CH и C.-LL; писане - първоначална подготовка на черновата, P.-HH и T.-HC; писане - преглед и редактиране, Y.-CH и C.-LL; надзор, C.-LL; администрация на проекти, C.-LL; придобиване на финансиране, Y.-CH Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране:

Това изследване е финансирано от Мемориалната болница Chang Gung в Chiayi, Тайван, с грант номер CMRPG6F0381-3.

Изявление на институционалния съвет за преглед:

Не е приложимо.

Декларация за информирано съгласие:

Не е приложимо.

Декларация за наличност на данни:

Не е приложимо.

Благодарности:

Авторите благодарят на Shih-Tung Liu за неговите инструкции и ревизии.

Конфликти на интереси:

Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Гуаригуата, Л.; Whiting, DR; Хамбълтън, И.; Beagley, J.; Linnenkamp, ​​U.; Shaw, JE Глобални оценки за разпространението на диабета за 2013 г. и прогнози за 2035 г. Diabetes Res. Clin. Практ. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]

2. Менке, А.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC Разпространение и тенденции в диабета сред възрастните в Съединените щати, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]

3. Мърфи, Д.; McCulloch, CE; Лин, Ф.; Банерджи, Т.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Павков, МЕ; Саран, Р.; Powe, NR; et al. Тенденции в разпространението на хронично бъбречно заболяване в Съединените щати. Ан. Стажант. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]

4. Като, М.; Natarajan, R. Епигенетика и епигеномика при диабетно бъбречно заболяване и метаболитна памет. Нац. Нефрол. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]

5. Лин, Дж.; Cheng, A.; Ченг, К.; Deng, Q.; Джан, С.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Нови прозрения за механизмите на пироптозата и последиците за диабетно бъбречно заболяване. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. Адлер, AI; Стивънс, RJ; Манли, SE; Билоус, RW; Къл, Калифорния; Холман, RR; Ukpds, G. Развитие и прогресиране на нефропатия при диабет тип 2: Проспективно изследване на диабета в Обединеното кралство (UKPDS 64). Kidney Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]

7. Ву, Б.; Джан, С.; Лин, Х.; Mou, S. Предотвратяване на бъбречна недостатъчност при китайски пациенти с новодиагностициран диабет тип 2: анализ на ефективността на разходите. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]

8. Де Паскалис, А.; Cianciolo, G.; Капели, И.; Brunori, G.; La Manna, G. SGLT2 инхибитори, натрий и нецелеви ефекти: Общ преглед. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]

9. Тейлър, SI; Язди, З.С.; Beitelshees, AL Фармакологично лечение на хипергликемия при диабет тип 2. J. Clin. разследване. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano, L.; Риера, М.; Pascual, J.; Soler, MJ Ендотелинова блокада при диабетно бъбречно заболяване. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]

11. Бразакио, Д.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; Джордж, П.; Бейкър, ЕК; Calkin, AC; Браунли, М.; Купър, ME; El-Osta, A. Хипергликемията индуцира динамична кооперативност на хистон метилаза и деметилаза ензими, свързани с ген-активиращи епигенетични белези, които съществуват едновременно на лизиновата опашка. Диабет 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]

12. Колм-Лити, В.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Леман, Р.; Schleicher, ED Висока продукция на индуциран от глюкоза трансформиращ растежен фактор бета1 се медиира от хексозаминовия път в свинските гломерулни мезангиални клетки. J. Clin. разследване. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Новотни, К.; Юнг, Т.; Hohn, A.; Вебер, Д.; Grune, T. Разширени крайни продукти на гликиране и оксидативен стрес при захарен диабет тип 2. Биомолекули 2015, 5, 194–222. [CrossRef]

14. Зоров, Д.Б.; Юхашова, М.; Sollott, SJ Митохондриални реактивни кислородни видове (ROS) и ROS-индуцирано освобождаване на ROS. Physiol. Rev. 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Сущак, К.; Раф, AC; Шифър, М.; Bottinger, EP Индуцираните от глюкоза реактивни кислородни видове причиняват апоптоза на подоцитите и изчерпване на подоцитите в началото на диабетна нефропатия. Диабет 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]

16. Бросиус, ФК; Тътъл, KR; Kretzler, M. JAK инхибиране при лечението на диабетно бъбречно заболяване. Diabetologia 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; Джан, Х.; Шин, М.; Henger, A.; Нелсън, RG; Yee, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Коен, CD; Carter-Su, C.; et al. Подобрена експресия на Janus киназа-сигнален трансдюсер и активатор на членовете на транскрипционния път при човешка диабетна нефропатия. Диабет 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]

18. Brownlee, M. Биохимия и молекулярна клетъчна биология на диабетните усложнения. Nature 2001, 414, 813–820. [CrossRef]

19. Brownlee, M. Патобиологията на диабетните усложнения: обединяващ механизъм. Диабет 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]

20. Forbes, JM; Ke, BX; Нгуен, телевизия; Хенстридж, окръг Колумбия; Penfold, SA; Ласковски, А.; Sourris, KC; Groschner, LN; Купър, ME; Торбърн, DR; et al. Дефицит в активността на митохондриален комплекс I, дължащ се на вмъкване на Ndufs6 генен капан, предизвиква бъбречно заболяване. Антиоксид. Редокс сигнал. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]

21. Azzouz, D.; Хан, MA; Palaniyar, N. ROS индуцира NETosis чрез окисляване на ДНК и иницииране на възстановяване на ДНК. Откриване на клетъчна смърт. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Родригес-Варгас, JM; Руис-Магана, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Родригес, Мичиган; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Ривас, Алабама; et al. ROS-индуцирано увреждане на ДНК и PARP-1 са необходими за оптимална индукция на индуцирана от глад автофагия. Cell Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Девин, А. Митохондриална биогенеза и митохондриални реактивни кислородни видове (ROS): сложна връзка, регулирана от cAMP/PKA сигналния път. Клетки 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Ду, X.; Мацумура, Т.; Еделщайн, Д.; Росети, Л.; Zsengeller, Z.; Szabo, C.; Brownlee, M. Инхибирането на активността на GAPDH от поли (ADP-рибоза) полимераза активира три основни пътя на хипергликемично увреждане в ендотелните клетки. J. Clin. разследване. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Рошет, Л.; Зелер, М.; Cottin, Y.; Vergely, C. Диабет, оксидативен стрес и терапевтични стратегии. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]

26. Бирхаус, А.; Schiekofer, S.; Шванингер, М.; Андраши, М.; Humpert, PM; Чен, Дж.; Хонг, М.; Лутер, Т.; Хенле, Т.; Клотинг, И.; et al. Свързано с диабета продължително активиране на транскрипционния фактор ядрен фактор-kappaB. Диабет 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]

27. Юнс, CW; Уанг, К.; Kolattukudy, PE Индуцираната от хипергликемия кардиомиоцитна смърт се медиира чрез производство на MCP-1 и индуциране на нов протеин MCPIP от цинков пръст. Cardiovasc. Рез. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]

28. Баша, Б.; Самуил, SM; Triggle, CR; Ding, H. Ендотелна дисфункция при захарен диабет: възможно участие на стрес на ендоплазмения ретикулум? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Любов, DC; Hanover, JA Сигналния път на хексозамин: Дешифриране на "O-GlcNAc кода". Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]

30. Simonson, MS Фенотипни преходи и фиброза при диабетна нефропатия. Kidney Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]

31. Лин, CL; Wang, JY; Ко, JY; Huang, YT; Куо, YH; Wang, FS Dickkopf-1 насърчава индуцираното от хипергликемия натрупване на мезангиална матрица и бъбречна дисфункция. J. Am. Soc. Нефрол. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Minireview: Преглед на ренин-ангиотензиновата система - Ендокринна и паракринна система. Ендокринология 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Маркес, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Актуализация на блокадата на системата ренин-ангиотензин-алдостерон в клиничната практика. Експертно мнение. Pharmacother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]

34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Кристенсен, М.; Салинас, CG; Roostalu, U.; Skytte, JL; Рун, И.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Вранг, Н.; et al. Терапевтични ефекти на лизиноприл и емпаглифлозин в миши модел на диабетно бъбречно заболяване, ускорено от хипертония. Am. J. Physiol. Рен. Physiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. Кумар, Н.; Yin, C. Противовъзпалителният пептид Ac-SDKP: Синтез, роля в инхибирането на ACE и неговия терапевтичен потенциал при хипертония и сърдечно-съдови заболявания. Pharmacol. Рез. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]

36. Коварик, JJ; Kaltenecker, CC; Домениг, О.; Antlanger, М.; Поглич, М.; Kopecky, C.; Saemann, MD Ефект на антагонизма на минералкортикоидния рецептор и инхибирането на АСЕ върху ангиотензиновите профили при диабетно бъбречно заболяване: проучвателно проучване. Диабет Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Минералокортикоидни рецепторни антагонисти и бъбречни заболявания: Патофизиологична основа. Kidney Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]

38. Жуге, Ф.; Ni, Y.; Нагашимада, М.; Нагата, Н.; Xu, L.; Мукайда, Н.; Канеко, С.; Ota, T. DPP-4 Инхибирането от Linagliptin намалява свързаното със затлъстяването възпаление и инсулиновата резистентност чрез регулиране на M1/M2 поляризацията на макрофагите. Диабет 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]

39. Ли, Дж.; Liu, H.; Такаги, С.; Нита, К.; Китада, М.; Сривастава, SP; Такагаки, Й.; Кавазаки, К.; Koya, D. Бъбречни защитни ефекти на емпаглифлозин чрез инхибиране на EMT и аберантна гликолиза в проксималните тубули. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. Полак, MR; Куагин, SE; Хьониг, депутат; Dworkin, LD Гломерулът: Сферата на влияние. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; Дешмук, САЩ; Bagavant, H. Мезангиална патология при гломерулна болест: Цели за терапевтична интервенция. адв. Лекарство Deliv. Rev. 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. Abboud, HE Мезангиална клетъчна биология. Exp. Cell Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]

43. Гарг, П. Преглед на биологията на подоцитите. Am. J. Nephrol. 2018, 47 (Допълнение S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. Грехамер, Ф.; Schell, C.; Huber, TB Молекулярно разбиране на прорезната диафрагма. Pediatr. Нефрол. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]

45. Зияде, FN; Wolf, G. Патогенеза на подоцитопатия и протеинурия при диабетна гломерулопатия. Curr. Diabetes Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle, A.; Христос, Х.; Grund, KE; Mackensen, S. Ролята на интерстициума на бъбречната кора при бъбречно заболяване. Принос. Нефрол. 1979, 16, 109–114.

47. Kuppe, C.; Ибрахим, М.М.; Kranz, J.; Джан, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et al. Декодиране на произхода на миофибробластите при човешка бъбречна фиброза. Nature 2021, 589, 281–286. [CrossRef]

48. Сривастава, SP; Хедаят, AF; Каназаки, К.; Goodwin, JE microRNA Crosstalk влияе върху преходите от епител към мезенхим, ендотел към мезенхим и макрофаг към мезенхим в бъбреците. Отпред. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]

49. Каназаки, К.; Тадури, Г.; Koya, D. Диабетна нефропатия: Ролята на възпалението в активирането на фибробластите и фиброзата на бъбреците. Отпред. Ендокринол. 2013, 4, 7. [CrossRef]

50. Джанико, Г.; Кортес, П.; Baccora, MH; Hassett, C.; Таубе, DW; Yee, J. Glibenclamide предотвратява увеличеното образуване на извънклетъчен матрикс, предизвикано от висока концентрация на глюкоза в мезангиалните клетки. Am. J. Physiol. Рен. Physiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]

51. Ахметшина, А.; Палумбо, К.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Хорн, А.; Кирева, Т.; Beyer, C.; Zwerina, J.; et al. Активирането на канонично Wnt сигнализиране е необходимо за TGF-бета-медиирана фиброза. Нац. Общ. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

52. Либерман, З.; Eldar-Finkelman, H. Serine 332 фосфорилиране на инсулинов рецепторен субстрат-1 от гликоген синтаза киназа-3 отслабва инсулиновото сигнализиране. J. Biol. Chem. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]

53. Лин, CL; Wang, JY; Huang, YT; Куо, YH; Сурендран, К.; Wang, FS Wnt/бета-катенин сигнализиране модулира оцеляването на мезангиални клетки с висок глюкозен стрес. J. Am. Soc. Нефрол. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Сингх, SP; Тао, С.; Полета, ТА; Webb, S.; Харис, RC; Rao, R. Инхибирането на гликоген синтаза киназа -3 отслабва активирането на фибробластите и развитието на фиброза след бъбречна исхемия-реперфузия при мишки. дис. Модели Mech. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]

55. Барута, Ф.; Мастрокола, Р.; Белини, С.; Бруно, Г.; Gruden, G. Канабиноидни рецептори при диабетно бъбречно заболяване. Curr. Diabetes Rep. 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. Ахмадиан, М.; Suh, JM; Хах, Н.; Liddle, C.; Аткинс, AR; Даунс, М.; Evans, RM PPARgamma сигнализиране и метаболизъм: доброто, лошото и бъдещето. Нац. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]

57. Су, В.; Cao, R.; Той, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Взаимодействие на хипергликемия и дислипидемия при диабетно бъбречно заболяване. бъбречна дис. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Лий, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS Нарушаването на канабиноидния рецептор 1 на PPARgamma2 увеличава индукцията на хипергликемия на мезангиално възпаление и фиброза в бъбречните гломерули. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]

59. Wang, W.; Wang, Y.; Лонг, J.; Wang, J.; Хаудек, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Шумакер, PT; Danesh, FR Митохондриалното делене, предизвикано от хипергликемия, се медиира от активиране на ROCK1 в подоцити и ендотелни клетки. Cell Metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]

60. Ласен, Е.; Daehn, IS Молекулярни механизми при ранно диабетно бъбречно заболяване: дисфункция на гломерулни ендотелни клетки. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Чан, JS; Zhang, SL Взаимодействащият протеин на таралеж насърчава фиброза и апоптоза в гломерулни ендотелни клетки при миши диабет. Sci. Rep. 2018, 8, 5958. [CrossRef]

63. Мията, К.Н.; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Троянов, С.; et al. Повишена екскреция с урината на протеин, взаимодействащ с таралеж (uHhip) при ранно диабетно бъбречно заболяване. Превод Рез. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]

63. Лин, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY. Модулирането на notch-1 сигнализирането облекчава диабетната нефропатия, медиирана от васкуларен ендотелен растежен фактор. Диабет 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]

64. Ниранджан, Т.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Понда, депутат; Kopp, JB; Томас, DB; Susztak, K. Пътят на Notch в подоцитите играе роля в развитието на гломерулна болест. Нац. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]

65. Като, Х.; Gruenwald, A.; Сух, JH; Миньор, JH; Barisoni-Thomas, L.; Такето, ММ; Faul, C.; Милар, SE; Холцман, LB; Susztak, K. Wnt/бета-катенин пътят в подоцитите интегрира клетъчната адхезия, диференциация и оцеляване. J. Biol. Chem. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]

66. Фанг, Л.; Ли, X.; Luo, Y.; Той, В.; Dai, C.; Yang, J. Инхибирането на аутофагията индуцира апоптоза на подоцити чрез активиране на проапоптотичния път на стреса на ендоплазмения ретикулум. Exp. Cell Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, WC; Lin, SL; Chen, YM; Чу, TS; Tu, YK Ефекти и безопасност на комбинираната терапия със статини и езетимиб при пациенти с хронично бъбречно заболяване: систематичен преглед и мета-анализ. Clin. Pharmacol. Там. 2020 г., 108, 833–843. [CrossRef]

68. Бенцинг, Т.; Salant, D. Прозрения за гломерулна филтрация и албуминурия. Н. англ. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]

69. Дублиър, С.; Salvidio, G.; Lupia, Е.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Деферари, Г.; Camussi, G. Експресията на нефрин е намалена при човешка диабетна нефропатия: Доказателство за различна роля на гликирания албумин и ангиотензин II. Диабет 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]

70. Гарг, П.; Holzman, LB Podocytes: Получаване на опора. Exp. Cell Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]

71. Брюер, М.; Хопкинс, AM; Хобърт, ME; Нусрат, А.; Madara, JL RhoA, Rac1 и Cdc42 упражняват различни ефекти върху епителната бариера чрез селективна структурна и биохимична модулация на свързващи протеини и F-актин. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]

72. Blattner, SM; Ходжин, JB; Нишио, М.; Wylie, SA; Saha, J.; Суфи, АА; Vining, C.; Рандолф, А.; Herbach, N.; Ванке, Р.; et al. Различни функции на Rho GTPases Rac1 и Cdc42 при увреждане на подоцитите. Kidney Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]

73. Чанг, Дж.; Ян, J.; Ли, X.; Лиу, Н.; Zheng, R.; Zhong, Y. Актуализация на механизмите на увреждане на тубулните клетки при диабетно бъбречно заболяване. Отпред. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Михевц, М.; Петрески, Т.; Maver, U.; Bevc, S. Бъбречни проксимални тубулни епителни клетки: Преглед на техниките за изолиране, характеризиране и култивиране. Mol. Biol. 2020 г., 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Ролята на оксидативния стрес при диабетните усложнения. Cell Biochem. Biophys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]

76. Лв, В.; Booz, GW; Wang, Y.; Фен, Ф.; Roman, RJ Възпаление и бъбречна фиброза: Последни разработки на ключови сигнални молекули като потенциални терапевтични цели. Евро. J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu, Y.; Гуо, М.; Jiang, W.; Dong, H.; Хан, Й.; An, XF; Zhang, J. Стресът на ендоплазмения ретикулум и неговите ефекти върху апоптозата на бъбречните тубулни клетки при исхемично остро бъбречно увреждане. Рен. Неуспех. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]

78. Фан, Й.; Лий, К.; Wang, N.; Той, JC Ролята на стреса на ендоплазмения ретикулум при диабетна нефропатия. Curr. Diabetes Rep. 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. Джоу, Й.; Кай, Т.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Sun, Q.; Дзен, К.; Yang, J. UCP2 отслабва апоптозата на тубулните епителни клетки при увреждане на бъбречната исхемия-реперфузия. Am. J. Physiol. Рен. Physiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. Такахаши, А.; Такабатаке, Й.; Кимура, Т.; Маеджима, И.; Намба, Т.; Ямамото, Т.; Matsuda, J.; Минами, С.; Каймори, JY; Мацуи, И.; et al. Автофагията инхибира натрупването на напреднали крайни продукти на гликиране чрез насърчаване на лизозомната биогенеза и функция в проксималните тубули на бъбреците. Диабет 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky, AV Стрес на ендоплазмения ретикулум, разгънатият протеинов отговор и аутофагия при бъбречни заболявания. Нац. Нефрол. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]

82. Че, Д.; Джоу, Т.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Хонг, Х.; Qi, W.; Ma, C.; et al. Силно индуциран от глюкоза епителен-мезенхимален преход допринася за регулирането на фиброгенните фактори в пигментните епителни клетки на ретината. Вътр. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin, JE; Фън, Ю.; Веласкес, Х.; Sessa, WC Ендотелният глюкокортикоиден рецептор е необходим за защита срещу сепсис. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2013, 110, 306–311. [CrossRef]

84. Goodwin, JE; Джан, X.; Rotllan, N.; Фън, Ю.; Джоу, Х.; Fernandez-Hernando, C.; Ю, Дж.; Sessa, WC Ендотелният глюкокортикоиден рецептор потиска атерогенезата - кратък доклад. Артер. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]

85. Джоу, Х.; Мехта, С.; Сривастава, SP; Грабинска, К.; Джан, X.; Wong, C.; Хедаят, А.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Сеса, WC; et al. Взаимодействия между ендотелни клетки и глюкокортикоидни рецептори и регулиране на Wnt сигнализация. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. Lu, TC; Wang, ZH; Фън, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Шен, Й.; Леви, DE; Xiong, H.; Чен, Н.; He, JC Нокдаунът на активността на Stat3 in vivo предотвратява диабетна гломерулопатия. Kidney Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]

87. Китада, М.; Xu, J.; Огура, Й.; Монно, И.; Koya, D. Дисфункция на манганова супероксиддисмутаза и патогенезата на бъбречните заболявания. Отпред. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Хермант, А.; Бермонт, Ф.; Lassueur, S.; Доминго, JS; Кусман, М.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Деацетилирането на митохондриален лизин насърчава енергийния метаболизъм и калциевото сигнализиране в клетките, секретиращи инсулин. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. Огура, Й.; Китада, М.; Xu, J.; Монно, И.; Koya, D. Инхибирането на CD38 от апигенин подобрява митохондриалния оксидативен стрес чрез възстановяване на вътреклетъчното съотношение NAD (плюс) / NADH и активността на Sirt3 в бъбречните тубулни клетки при диабетни плъхове. Стареене 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]

90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, М.; Нориега, Л.; Milne, JC; Елиът, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK регулира разхода на енергия чрез модулиране на NAD плюс метаболизма и активността на SIRT1. Nature 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

91. Куме, С.; Коя, Д.; Узу, Т.; Maegawa, H. Роля на сигналите за отчитане на хранителни вещества в патогенезата на диабетната нефропатия. Biomed. Рез. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

92. Оладипупо, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Парк, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Сапата, Н.; Лиу, Ф.; et al. FGF сигнализирането на ендотелните клетки е необходимо за отговор на нараняване, но не и за съдова хомеостаза. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Ли, Дж.; Shi, S.; Сривастава, SP; Китада, М.; Нагай, Т.; Нита, К.; Кохно, М.; Кавазаки, К.; Koya, D. FGFR1 е критичен за ефекта на антиендотелния мезенхимален преход на N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролин чрез индуциране на пътя на MAP4K4. Клетъчна смърт Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. Ли, Дж.; Liu, H.; Сривастава, SP; Hu, Q.; Гао, Р.; Li, S.; Китада, М.; Wu, G.; Коя, Д.; Kanasaki, K. Дефицит на ендотелен FGFR1 (рецептор на фибробластен растежен фактор 1) допринася за диференциални фиброгенни ефекти в бъбреците и сърцето на мишки с диабет. Хипертония 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]

95. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Греко, С.; Мартели, Ф.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Епигенетични механизми на хипергликемична памет. Вътр. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]

96. Dai, C.; Stolz, DB; Kiss, LP; Монга, SP; Холцман, LB; Liu, Y. Wnt / бета-катенин сигнализиране насърчава подоцитна дисфункция и албуминурия. J. Am. Soc. Нефрол. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]

97. Тан, RJ; Джоу, Д.; Джоу, Л.; Liu, Y. Wnt / бета-катенин сигнализиране и бъбречна фиброза. Kidney Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]

98. Лиу, Х.; Ян, Р.; Liang, L.; Джан, Х.; Xiang, J.; Лиу, Л.; Джан, X.; Мао, Й.; Peng, W.; Xiao, Y.; et al. Ролята на CDX2 при бъбречни тубулни лезии по време на диабетно бъбречно заболяване. Стареене 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Су, Х.; Wan, C.; Песен, А.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Оксидативен стрес и бъбречна фиброза: Механизми и терапии. адв. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]

100. Уруно, А.; Ягишита, Й.; Ямамото, М. Системата Keap1-Nrf2 и захарен диабет. Арх. Biochem. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]

101. Ямамото, М.; Кенслър, TW; Motohashi, H. Системата KEAP1-NRF2: базиран на тиол сензорно-ефекторен апарат за поддържане на редокс хомеостаза. Physiol. Rev. 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

102. Незу, М.; Suzuki, N. Роли на Nrf2 в защитата на бъбреците от окислително увреждане. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. Хуанг, Ф.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Джи, Л.; Мравка.; Песен, Й.; Liu, Y.; Хей.; Qin, G. FoxO1-медиирано инхибиране на STAT1 облекчава тубулоинтерстициалната фиброза и тубулната апоптоза при диабетно бъбречно заболяване. EBioMedicine 2019, 48, 491–504. [CrossRef]

104. Дас, Ф.; Ghosh-Choudhury, N.; Дей, Н.; Бера, А.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Високата глюкоза принуждава положителна обратна връзка, свързваща Akt киназата и транскрипционния фактор FoxO1, за да активира mTORC1 киназата за хипертрофия на мезангиалните клетки и експресията на матричен протеин. J. Biol. Chem. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang, HM; Ahn, SH; Чой, П.; Ко, Я.; Хан, SH; Чинга, Ф.; Парк, AS; Тао, J.; Шарма, К.; Pullman, J.; et al. Дефектното окисляване на мастни киселини в епителните клетки на бъбречните тубули има ключова роля в развитието на бъбречна фиброза. Нац. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]

106. Уанг, Й.; He, W. Подобряването на дисрегулацията на активността на FoxO1 е потенциална терапия за облекчаване на диабетно бъбречно заболяване. Отпред. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. Као, А.; Li, J.; Асади, М.; Basgen, JM; Жу, Б.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; Ел Шами, О.; Пател, Н.; et al. DACH1 предпазва подоцитите от експериментално диабетно увреждане и модулира активността на PTIP-H3K4Me3. J. Clin. разследване. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Малипату, Словакия; Guo, Y.; Ревело, депутат; Roa-Pena, L.; Милър, Т.; Линг, Дж.; Шанкланд, SJ; Бялковска, AB; Ly, V.; Estrada, C.; et al. Kruppel-подобен фактор 15 медиира индуцираното от глюкокортикоид възстановяване на маркерите за диференциация на подоцитите. J. Am. Soc. Нефрол. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]

109. Малипату, Словакия; Horne, SJ; D'Agati, V.; Нарла, Г.; Лиу, Р.; Frohman, MA; Дикман, К.; Чен, EY; Ma'ayan, A.; Бялковска, AB; et al. Круппел-подобният фактор 6 регулира митохондриалната функция в бъбреците. J. Clin. разследване. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]

110. Малипату, Словакия; Лиу, Р.; Zheng, F.; Нарла, Г.; Ma'ayan, A.; Дикман, С.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Клотман, П.; et al. Kruppel-подобният фактор 15 (KLF15) е ключов регулатор на диференциацията на подоцитите. J. Biol. Chem. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]

111. Хаяши, К.; Sasamura, H.; Накамура, М.; Sakamaki, Y.; Азегами, Т.; Огучи, Х.; Токуяма, Х.; Wakino, S.; Хаяши, К.; Itoh, H. Renin-angiotensin blockade нулира епигенома на подоцитите чрез фактор 4, подобен на Krupel, и намалява протеинурията. Kidney Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]

112. Хаяши, К.; Sasamura, H.; Накамура, М.; Азегами, Т.; Огучи, Х.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-зависимото епигенетично ремоделиране модулира подоцитните фенотипове и намалява протеинурията. J. Clin. разследване. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]

113. Zhong, F.; Чен, Х.; Wei, C.; Джан, В.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Чен, Х.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et al. Намалената експресия на подобен на Круппел фактор 2 може да влоши ендотелното увреждане на диабетната нефропатия. Kidney Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]

114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Менон, М.; Салем, Ф.; Jain, MK; Чен, Х.; Wang, Y.; Лий, К.; He, JC Намаленият Круппел-подобен фактор 2 влошава увреждането на гломерулните ендотелни клетки и бъбречно заболяване при мишки с едностранна нефректомия. Am. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]

115. Лин, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, WC; Chang, PJ KDM6A-KLF10 подсилващият механизъм за обратна връзка влошава диабетната дисфункция на подоцитите. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

116. Лин, З.; Natesan, V.; Shi, H.; Донг, Ф.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Аткинс, Великобритания; Наяк, Л.; Cui, Y.; Finigan, JH; et al. Круппел-подобният фактор 2 регулира функцията на ендотелната бариера. Артер. Thromb. Vasc. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Лий, HY; Юн, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Лий, SW; Ким, SJ; Парк, YB; О, BH; Kim, HS FOXO1 уврежда, докато статинът защитава ендотелната функция при диабет чрез реципрочна регулация на Круппел-подобен фактор 2. Cardiovasc. Рез. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

118. Мрайх, Е.; Чен, XM; Заки, А.; Полок, Калифорния; Saad, S. Ролята на Kruppel-подобен фактор 4 в трансформирането на бета-индуцирани възпалителни и фиброзни реакции в човешки проксимални тубулни клетки. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]

119. Ma, TT; Meng, XM TGF-бета/Smad и бъбречна фиброза. адв. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.

120. Ци, Р.; Yang, C. Бъбречни тубулни епителни клетки: Пренебрегнатият медиатор на тубулоинтерстициална фиброза след нараняване. Клетъчна смърт Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]

121. Ли, НХ; Хан, М.; Берние, М.; Zheng, B.; Сън, SG; Су, М.; Джан, Р.; Фу, JR; Wen, JK Kruppel-подобен фактор 4 насърчава диференциацията чрез трансформиране на медиирано от растежен фактор-бета рецептор Smad и p38 MAPK сигнализиране в клетките на гладката мускулатура на съдовете. J. Biol. Chem. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]

122. Ли, Й.; Суи, X.; Ху, X.; Hu, Z. Свръхекспресията на KLF5 инхибира индуцираната от пуромицин апоптоза на подоцитите. Mol. Med. Представител 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. Чен, X.; Лиу, С.; Чен, Дж.; Уанг, X.; Zhou, G. Транскрипционен фактор Kruppel-подобен фактор 5 положително регулира експресията на AarF домейн, съдържащ киназа 4. Mol. Biol. 2020 г., 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. Джоу, Дж.; Zhong, J.; Хуанг, З.; Ляо, М.; Лин, С.; Чен, Дж.; Chen, H. TAK1 медиира апоптозата чрез p38, участващ в индуцирана от исхемия бъбречна фиброза. Artif. Клетки Наномед. Биотехнология. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]

125. Джоу, X.; Bai, C.; Слънце, X.; Гонг, X.; Янг, Й.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin отслабва бъбречната фиброза чрез намаляване на индуцираната от оксидативен стрес апоптоза на епителните клетки чрез MAPK сигнални пътища in vivo и in vitro. Рен. Неуспех. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]

126. Гао, X.; Wu, G.; Гу, X.; Фу, Л.; Mei, C. Kruppel-подобен фактор 15 модулира бъбречната интерстициална фиброза чрез регулиране на пътищата ERK/MAPK и JNK/MAPK. Бъбречна кръвна преса. Рез. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]

127. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Krupsilonppel-подобни фактори (KLFs) в бъбречната физиология и заболяване. EBioMedicine 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]

128. Гомес, Л.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Хадад, О.; Hawse, JR; Субраманиам, М.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Молекулярна структура на влакна на сухожилията на опашката в TIEG1 нокаут мишки, използвайки технология на синхротронна дифракция. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]

129. Еспонда, Т.; Dupere-Richer, D.; Уил, CM; Малък, ЕК; Varghese, N.; Пател, Т.; Набет, Б.; Попович, Р.; Oyer, J.; Булич, М.; et al. Загубата на UTX/KDM6A подобрява злокачествения фенотип на множествен миелом и сенсибилизира клетките към инхибиране на EZH2. Cell Rep. 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Банистър, AJ; Kouzarides, T. Регулиране на хроматина чрез хистонови модификации. Cell Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve, GP; Хан, DH; Davie, JR Роли на хистонови деацетилази в епигенетичната регулация: Възникващи парадигми от проучвания с инхибитори. Clin. Епигенетика 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]

132. Ито, К.; Барнс, PJ; Adcock, IM Хистоново ацетилиране и деацетилиране. Методи Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]

133. Marchal, C.; Miotto, B. Възникваща концепция в ДНК метилирането: Роля на транскрипционните фактори при оформянето на модели на ДНК метилиране. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]

134. Лонг, Хонгконг; Кинг, HW; Пациент, РК; Odom, DT; Klose, RJ Защитата на CpG острови от ДНК метилиране е ДНК-кодирана и еволюционно запазена. Nucleic Acids Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]

135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Палмър, М.; Парк, Дж.; Ко, Я.; Guan, Y.; Шенг, X.; Hanson, RL; Huang, J.; et al. Промените в метилирането на цитозин в бъбреците подобряват оценката на намаляването на бъбречната функция при пациенти с диабетно бъбречно заболяване. Нац. Общ. 2019, 10, 2461. [CrossRef]

136. Чен, Г.; Чен, Х.; Рен, С.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Джан, Л.; Танг, Л.; Сън, Л.; Liu, H.; et al. Анормалното ДНК метилиране на гените на пътя на mTOR насърчава възпалителното активиране на имунните клетки при диабетно бъбречно заболяване. Kidney Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]

137. Тампе, Б.; Тампе, Д.; Мюлер, Калифорния; Сугимото, Х.; LeBleu, V.; Xu, X.; Мюлер, Джорджия; Zeisberg, EM; Калури, Р.; Zeisberg, M. Tet3-медиирано хидроксиметилиране на еп. епигенетично заглушени гени допринасят за костен морфогенен протеин 7-индуцирано обръщане на бъбречната фиброза. J. Am. Soc. Нефрол. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]

138. Бехтел, В.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Мюлер, Джорджия; Kalbacher, H.; Салант, DJ; Мюлер, Калифорния; Калури, Р.; Zeisberg, M. Метилирането определя активирането на фибробластите и фиброгенезата в бъбреците. Нац. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]

139. Уанг, Б.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Кантаридис, П.; Пауъл, Д.; Ricardo, SD Използването на целенасочено секвениране от следващо поколение за изследване на кандидат-регулатори на въздействието на TGF-beta1 върху бъбречните клетки. Отпред. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]

140. Ин, С.; Джан, К.; Янг, Дж.; Лин, В.; Li, Y.; Чен, Ф.; Cao, W. TGF-бета-възникнали епигенетични аберации на miRNA и ДНК метилтрансфераза потискат Klotho и потенцират бъбречна фиброза. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]

141. Eddy, AA Молекулярни прозрения за бъбречна интерстициална фиброза. J. Am. Soc. Нефрол. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]

142. Янг, XH; Feng, SY; Ю, Й.; Liang, Z. Изследване на връзката между метилирането на промоторната област на гена MMP-9 и диабетната нефропатия. Ендокринол. пол. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]

143. Алдемир, О.; Тургут, Ф.; Gokce, C. Връзката между нивата на метилиране на целевите гени и албуминурия при пациенти с ранно диабетно бъбречно заболяване. Рен. Неуспех. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]

144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Мартин-Санчес, Д.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, Е.; Фернандес Фернандес, Б.; Carriazo, S.; Санчес-Нино, доктор по медицина; Ramos, AM; Руис-Ортега, М.; et al. Епигенетичните модификатори като потенциални терапевтични цели при диабетно бъбречно заболяване. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Лю, М.; Liang, K.; Жен, J.; Джоу, М.; Уанг, X.; Wang, Z.; Вей, X.; Джан, Й.; Sun, Y.; Джоу, З.; et al. Дефицитът на Sirt6 изостря увреждането на подоцитите и протеинурията чрез насочване към Notch сигнализиране. Нац. Общ. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. Сайед, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Кулкарни, О.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Прогресивната гломерулосклероза при диабет тип 2 е свързана с ацетилиране на бъбречни хистони H3K9 и H3K23, диметилиране на H3K4 и фосфорилиране при серин 10. Nephro. Набиране. Трансплантация. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

147. Де Маринис, Й.; Кай, М.; Бомпада, П.; Atac, D.; Котова, О.; Йохансон, ME; Гарсия-Ваз, Е.; Gomez, MF; Лааксо, М.; Groop, L. Епигенетична регулация на гена на протеин, взаимодействащ с тиоредоксин (TXNIP) чрез хипергликемия в бъбреците. Kidney Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides, Т. Хроматинови модификации и тяхната функция. Cell 2007, 128, 693–705. [CrossRef]

149. Лин, CL; Лий, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ко, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Чен, YS; et al. МикроРНК-29насърчаването на ацетилирането на нефрин подобрява индуцираната от хипергликемия дисфункция на подоцитите. J. Am. Soc. Нефрол. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]

150. Янг, X.; Чен, Б.; Лиу, Т.; Chen, X. Обръщане на диференциацията на миофибробластите: преглед. Евро. J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]

151. Маркони, GD; Fonticoli, L.; Раджан, TS; Пиердоменико, SD; Трубиани, О.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Епителен-мезенхимален преход (EMT): Типът-2 EMT при заздравяване на рани, регенерация на тъкани и фиброза на органи. Клетки 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. Шинде, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Ролята на алфа-гладкомускулния актин в медиираната от фибробласти матрична контракция и ремоделиране. Biochim. Biophys. Acta Mol. Основа Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]

153. Glenisson, W.; Кастроново, В.; Waltregny, D. Histon deacetylase 4 е необходима за TGF-бета1-индуцирана миофибробластна диференциация. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]

154. Сривастава, SP; Li, J.; Китада, М.; Фуджита, Х.; Ямада, Й.; Гудуин, JE; Каназаки, К.; Koya, D. Дефицитът на SIRT3 води до индуциране на анормална гликолиза при диабетен бъбрек с фиброза. Клетъчна смърт Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]

155. Lu, HC; Дай, WN; Той, LY Епигенетични хистонови модификации в патогенезата на диабетното бъбречно заболяване. Диабет Metab. Синдр. Обес. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]

156. Вилньов, LM; Като, М.; Реди, Масачузетс; Уанг, М.; Lanting, L.; Natarajan, R. Повишените нива на микроРНК-125b в съдови гладкомускулни клетки на диабетни db/db мишки водят до повишена експресия на възпалителни гени чрез насочване към хистон метилтрансфераза Suv39h1. Диабет 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]

157. Чен, Дж.; Guo, Y.; Zeng, W.; Хуанг, Л.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Юан, Ф.; Feng, B. ER стресът задейства експресията на MCP-1 чрез индуцирано от SET7/9-хистоново метилиране в бъбреците на db/db мишки. Am. J. Physiol. Рен. Physiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]

158. Кай, М.; Бомпада, П.; Atac, D.; Лааксо, М.; Groop, L.; De Marinis, Y. Епигенетична регулация на експресията на стимулиран от глюкоза остеопонтин (OPN) в диабетния бъбрек. Biochem. Biophys. Рез. Общ. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]

159. Реди, Масачузетс; Sumanth, P.; Lanting, L.; Юан, Х.; Уанг, М.; Мар, Д.; Алперс, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan обръща разрешителните епигенетични промени в бъбречните гломерули на диабетни db/db мишки. Kidney Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Price, PM Индукцията на p21WAF1/CIP1/SDI1 в клетките на бъбречните тубули влияе на хода на индуцираната от цисплатин остра бъбречна недостатъчност. J. Clin. разследване. 1998, 101, 777–782. [CrossRef]

161. Лин, SH; Хо, WT; Wang, YT; Чуанг, Кънектикът; Chuang, LY; Guh, JY Хистонова метилтрансфераза Suv39h1 отслабва силно индуцирания от глюкоза фибронектин и p21 (WAF1) в мезангиалните клетки. Вътр. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]

162. Wang, J.; Ян, В.; Peng, X.; Jiang, Y.; Той, Л.; Peng, Y.; Чен, X.; Йе, М.; Zhuo, H. Функционална роля на SUV39H1 в човешки бъбречни тубулни епителни клетки при среда с високо съдържание на глюкоза. Възпаление 2018, 41, 1–10. [CrossRef]

163. Chung, AC микроРНК при диабетно бъбречно заболяване. адв. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.

164. Guo, J.; Лиу, З.; Гонг, Р. Дълга некодираща РНК: Нововъзникващ играч при диабет и диабетно бъбречно заболяване. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]

165. Джан, Л.; Той, С.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Ю, Х.; Янг, Ф.; Qiu, J.; Джан, Д.; Джоу, С.; et al. Понижената регулация на miR-34a облекчава мезангиалната пролиферация in vitro и гломерулната хипертрофия при мишки с ранна диабетна нефропатия чрез насочване към GAS1. J. Diabetes Complicat. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]

166. ван Ройен, CR; Зок, С.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Коен, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Остендорф, Т.; et al. Специфичен за спиране на растежа протеин 1 е нов ендогенен инхибитор на активирането и пролиферацията на гломерулните клетки. Kidney Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]

167. Уанг, X.; Шен, Е.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Чен, Т.; Wang, N. MiR-196a Регулира индуцирана от висока глюкоза мезангиална клетъчна хипертрофия чрез насочване към p27kip1. J. Lab. Автом. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]

168. Бадал, SS; Wang, Y.; Лонг, J.; Коркоран, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Овърбийк, Пенсилвания; Danesh, FR miR-93 регулира Msk2-медиирано ремоделиране на хроматин при диабетна нефропатия. Нац. Общ. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA-29a намалява диабетното гломерулно увреждане чрез модулиране на сигнала на канабиноидния рецептор 1. Молекули 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu, YC; Chang, PJ; Лин, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Чен, LW; Lin, CL Куркуминът подсилва експресията на MiR-29a, намалявайки мезангиалната фиброза в модел на диабетен фиброзен бъбрек чрез модулация на CB1R сигнализиране. Процеси 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. Лонг, Дж.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR МикроРНК-29c е характерна микроРНК при условия на висока глюкоза, която е насочена към хомолог 1 на Sprouty и нейното in vivo нокдаун предотвратява прогресирането на диабетна нефропатия. J. Biol. Chem. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]

172. Сакума, Х.; Хагивара, С.; Кантаридис, П.; Года, Т.; Suzuki, Y. Потенциално насочване на бъбречна фиброза при диабетно бъбречно заболяване с помощта на микроРНК. Отпред. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

173. Сривастава, SP; Гудуин, JE; Каназаки, К.; Koya, D. Инхибирането на ангиотензин-конвертиращия ензим подобрява бъбречната фиброза чрез смекчаване на нивото на DPP-4 и възстановяване на антифиброзните микроРНК. Гени 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. Zhong, X.; Chung, AC; Чен, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-медиираната регулация на miR-21 насърчава бъбречната фиброза. J. Am. Soc. Нефрол. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]

175. Лай, JY; Luo, J.; О'Конър, К.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Рандолф, А.; Бен-Дов, ИЗ; Матар, RN; Брискин, Д.; et al. МикроРНК-21 при гломерулно увреждане. J. Am. Soc. Нефрол. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

176. Трионфини, П.; Benigni, A.; Remuzzi, G. МикроРНК във физиологията и заболяването на бъбреците. Нац. Нефрол. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]

177. Кастро, NE; Като, М.; Парк, JT; Natarajan, R. Трансформиращ растежен фактор бета1 (TGF-бета1) повишава експресията на профибротични гени чрез нова сигнална каскада и микроРНК в бъбречните мезангиални клетки. J. Bio. Chem. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

178. Като, М.; Arce, L.; Уанг, М.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. МикроРНК верига медиира авторегулацията на трансформиращ растежен фактор-бета1 в бъбречните гломерулни мезангиални клетки. Kidney Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ма, Дж.; Джан, Л.; Хао, Дж.; Li, N.; Танг, Дж.; Hao, L. Повишаването на микроРНК-93 инхибира TGF-бета1-индуцираната ЕМТ и бъбречната фиброгенеза чрез понижаване на регулацията на Orai1. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]

180. Сю, Х.; Сън, Ф.; Ли, X.; Sun, L. Регулирането надолу на miR-23a инхибира силно индуцирана от глюкоза ЕМТ и бъбречна фиброгенеза чрез регулиране нагоре на SnoN. тананикам Cell 2018, 31, 22–32. [CrossRef]

181. Като, М.; Джан, Дж.; Уанг, М.; Lanting, L.; Юан, Х.; Роси, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 в диабетни бъбречни гломерули и нейната функция в TGF-бета-индуцираната експресия на колаген чрез инхибиране на E-box репресори. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182. Матееску, Б.; Батиста, Л.; Кардон, М.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Мариани, О.; Никола, А.; Meyniel, JP; Коту, П.; Састре-Гарау, X.; et al. miR-141 и miR-200a действат върху туморогенезата на яйчниците чрез контролиране на реакцията на оксидативен стрес. Нац. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]

183. Бай, X.; Geng, J.; Джоу, З.; Tian, ​​J.; Li, X. MicroRNA-130b подобрява бъбречната тубулоинтерстициална фиброза чрез потискане на индуцирания от охлюв епителен-мезенхимален преход при диабетна нефропатия. Sci. Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. Wang, Q.; Wang, Y.; Минто, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Ли, X.; Quigg, RJ MicroRNA-377 се регулира нагоре и може да доведе до повишено производство на фибронектин при диабетна нефропатия. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Уанг, Б.; Комерс, Р.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Херман-Еделщайн, М.; Koh, P.; Томас, М.; Jandeleit-Dahm, K.; Грегоревич, П.; et al. Потискането на експресията на микроРНК-29 от TGF-бета1 насърчава експресията на колаген и бъбречната фиброза. J. Am. Soc. Нефрол. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]

186. Парк, JT; Като, М.; Lanting, L.; Кастро, Н.; Нам, BY; Уанг, М.; Канг, ЮЗ; Natarajan, R. Потискането на let-7 чрез трансформиране на Lin28, индуциран от растежен фактор-бета1-, повишава експресията на колаген в гломерулните мезангиални клетки при диабетни състояния. Am. J. Physiol. Рен. Physiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

187. Кога, К.; Yokoi, H.; Мори, К.; Касахара, М.; Кувабара, Т.; Имамаки, Х.; Иши, А.; Мори, КП; Kato, Y.; Ohno, S.; et al. MicroRNA26a инхибира TGF-бета-индуцираната експресия на извънклетъчен матричен протеин в подоцитите чрез насочване към CTGF и се регулира надолу при диабетна нефропатия. Diabetologia 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]

188. Бхат, К.; Lanting, LL; Jia, Y.; Ядав, С.; Реди, Масачузетс; Magilnick, N.; Болдин, М.; Natarajan, R. Противовъзпалителна роля на MicroRNA-146a в патогенезата на диабетната нефропатия. J. Am. Soc. Нефрол. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com