Възстановяване на вродени имунни клетки и персистиращи промени в адаптивния имунитет в периферната кръв на реконвалесцентни донори на плазма осем месеца след SARS-CoV-2 инфекция Част 2

3.4. Промените в адаптивния имунитет продължават осем месеца след инфекцията

За разлика от вроденото рамо на имунитета, нашите данни предоставят доказателства за известно продължаващо активиране на адаптивното рамо дори осем месеца след инфекцията със SARS-CoV-2. Прави впечатление, че процентът на общите В-клетки не се възстановява до нормални нива дори след осем месеца (среден процент—18,7% при контролите срещу 13,1% и 12,7% при донорите на CP на два месеца и осем месеца след инфекцията, p < 0.001), въпреки че лимфопенията е била напълно обърната вече два месеца след инфекцията.

Вродената имунна система е най-основната имунна система на тялото. Той работи от раждането, за да ни предпази от микроби и микроорганизми. Това е в контраст с придобитата имунна система, която се задейства само когато е изложена на микроби или вируси и отнема време, за да развие имунен отговор.

Вродената имунна система включва кожата, лигавиците, макрофагите и тромбоцитите, наред с други, които помагат за защитата на тялото от инфекции и външни агресори. Ето защо смятаме, че в някои случаи организмът ще преодолее болестта сам, без външна намеса. Хората със силен вроден имунитет обикновено са по-способни да се справят с различни заболявания.

Вродената имунна система обаче не е перфектна и не може да защити срещу всички вируси и бактерии. По това време придобитата имунна система играе роля, която помага на тялото да произвежда специфични антитела и да се бори срещу различни лоши патогени. Колкото по-силен е придобитият имунитет, толкова по-устойчив ще бъде организмът и ще може да се отърве от патогените и токсините по-бързо и по-ефективно. За да имаме здрава имунна система, освен достатъчно движение, здравословна диета и пълноценен сън, трябва да обърнем внимание и на настроението си. Стресът и напрежението понижават имунитета и правят тялото предразположено към болести. Балансирането на настроението и поддържането на щастливо отношение може да подобри имунитета на тялото и да допринесе за дългосрочното здраве на тялото.

Правилните хранителни навици също са много важни за оптимизирането на имунната ни система. Диетата може да осигури на тялото достатъчно хранителни вещества и да премахне токсините от тялото. Особено захарта и рафинираните храни, тези храни са склонни да разрушават здравето на тялото. Яденето на повече естествени храни, като зеленчуци, плодове, пълнозърнести храни, ядки, риба и др., може да осигури на тялото различни основни хранителни вещества и да помогне за укрепване на имунната система.

Като цяло, сътрудничеството на вродения имунитет и придобития имунитет може значително да подобри устойчивостта на тялото ни. В дългосрочен план може да ви помогне да поддържате здравето си и да ви позволи да имате по-високо качество на живот. Не забравяйте, че всеки може да подобри своя имунитет и да поддържа добро здраве, като възприеме правилния начин на живот, нека се насърчаваме взаимно. От тази гледна точка трябва да подобрим имунитета. Цистанче може значително да подобри имунитета. Cistanche е богат на различни антиоксидантни вещества, като витамин С, витамини, каротеноиди и др. Тези съставки могат да поглъщат свободните радикали, да намалят оксидативния стрес и да подобрят имунитета. резистентност на имунната система.

Click cistanche tubulosa ползи

По отношение на CD4 плюс Т-клетъчното отделение, предишният ни анализ подчерта цялостно възстановяване на свързаната с COVID-19-изкривена CD4 поляризация два месеца след инфекцията [13], с изключение на някои отделни случаи с по-високо разпространение на Th{ Подмножества от тип {5}} и Th17-. Th клетките на донорите на СР, тествани на осем месеца, запазиха възстановяването на съотношението Th1/Th2, докато процентите на Th17- и Th9-тип клетките намаляха, разумно поради ограничената нужда от по-нататъшно активиране на това тип поляризиран имунен отговор.

Напротив, нашите анализи показаха значителни персистиращи промени осем месеца след инфекцията към намалено съотношение CD4/CD8 (средно съотношение CD4/CD8—4,5 при контролите срещу 2,2 както на два, така и на осем месеца, след инфекцията, p < { {10}}.01) и значително намаляване на CD8 плюс Tregs, които остават стабилно ниски от първоначалната инфекция. Освен това беше установено, че NKT клетките и особено тяхното отделение CD56 плюс CD16- са значително увеличени дори на осем месеца след инфекцията с COVID-19.

Трябва да се отбележи, че процентите на CD56 плюс CD16- NKT компартмента показват значително повишен процент между точките за оценка на два и осем месеца (среден процент - 6 процента срещу 7,1 процента от общите CD3 плюс клетки на два и осем месеца, съответно, p=0.002).

4. Дискусия

COVID-19 е силно свързан с уникални имунни каскади и няколко проучвания съобщават за промени в имунното профилиране след имунния отговор на SARS-CoV-2 [4,9,10,15]. По-голямата част от тези проучвания обаче са фокусирани върху промени по време на активното заболяване на COVID-19 и/или в рамките на краткосрочно проследяване. В настоящото проучване ние докладваме нашите резултати от дългосрочната оценка на имунния профил на CP донори, които преди това са били заразени със SARS-CoV-2 и са развили хуморален отговор, потвърден от производството на специфични антитела срещу S1-протеина на вируса.

Нашите резултати показват, че някои промени, особено в специфични лимфоцитни подгрупи на адаптивното рамо на имунитета, продължават дори осем месеца след инфекцията. Също така забелязахме, че в същия момент процентите на основните популации на вродения имунитет (моноцити, гранулоцити и NK клетки), предимно на фенотипно различни техни подгрупи, бяха същите или много сходни с нивата на здрави контроли, което предполага, че разрешаването на възпалителния профил вероятно е свързано с промененото присъствие на тези вродени клетки, произвеждащи разтворими медиатори (хемокини и цитокини).

Първо, въпреки че процентът на общите моноцити в донорите на CP на осем месеца е увеличен в сравнение с двумесечните и контролните стойности, нашите данни подчертават особена кинетика на различните моноцитни подгрупи след инфекция с COVID-19.

По-подробно, по-рано докладвахме за незначително увеличение на общата моноцитна популация в PB на активни пациенти с COVID-19, разумно поради общото набиране на макрофаги в белите дробове или други заразени области [13]. В съответствие с други проучвания, ние също забелязахме очевидното увеличение на междинната (CD14 плюс CD16 плюс) моноцитна подгрупа и по-малко значимо повишение в некласическото отделение (CD14-CD16 плюс) за сметка на класическите моноцити (CD14 плюс CD16-) ​​по време на активната фаза на COVID-19 [13,16,17].

Ролята на междинните моноцити не е напълно изяснена, въпреки че е известно, че те са антиген-представящи клетки, които участват в пролиферацията и стимулирането на Т клетки с установено участие в антивирусни отговори [18–20]. Те са способни да секретират GM-CSF, TNF- и IL-6, които са критични за възпалителните цитокинови бури, понесени от пациенти с COVID-19; следователно по-високите проценти от тази подгрупа са свързани с тежки белодробни усложнения, приемане в интензивно отделение и увеличено време за изписване от болницата [16,21]. Некласическите моноцити са мобилни с патрулиращо поведение в ендотела, което също може да бъде замесено в антивирусните отговори [22].

Техният уникален фенотипен подпис се сближава към противовъзпалителен начин на действие, докато нови доказателства подкрепят способността им да претърпят локално преобразуване в алтернативно активирани макрофаги [22,23]. В нашата кохорта забелязахме, че процентът на междинните моноцити се възстановява скоро (на два месеца) след инфекцията, което предполага тяхната критична роля по време на острата фаза на COVID-19.

Напротив, възстановяването на некласическите моноцити беше забавено и беше очевидно на осем месеца, което предполага продължително имунно активиране, продължаващо най-малко два месеца след инфекцията, което допълнително подкрепя техния принос за разрешаването на възпалението.

Нашите резултати са в съгласие с Neeland et al., които най-скоро съобщават за подобна моноцитна сигнатура при възрастни CP на седем седмици след инфекцията, с повишени проценти в общите моноцити и нестатистически значимо увеличение на същите подгрупи моноцити, както са анализирани тук [12]. Трябва също така да се отбележи, че в нашия анализ общият брой моноцити е затворен върху левкоцитите и по този начин може да включва фенотипове, които не е задължително да изразяват маркерите, използвани за идентифициране на гореспоменатите подгрупи (напр. CD14- незрели моноцити).

Интересна кинетика се наблюдава и при подгрупи гранулоцити, които показват постепенно възстановяване с течение на времето, въпреки че процентът на общите гранулоцити на осем месеца е леко намален в сравнение със стойностите за два месеца.

Както беше показано по-рано [13], процентът на общите гранулоцити се увеличи по време на активен COVID-19 със значително покачване на тяхната CD11b плюс активирана подгрупа и изразено намаление на CD11b-фракцията. След два месеца след инфекцията процентите на CD11b плюс гранулоцити остават високи при донорите на CP (средно—72,3 процента от общите гранулоцити при активен COVID-19 спрямо 64,5 процента при донорите на CP два месеца след инфекцията спрямо. 46,1 процента при здрави донори), като по този начин предоставя допълнителни доказателства за продължаващ имунен отговор.

Осем месеца след инфекцията, разпространението на подгрупата CD11b плюс значително е намаляло, което води до съотношение на гранулоцити CD11b плюс/CD11b-, подобно на това при нормални здрави донори. CD11b, протеинова субединица на хетеродимерния amb2, е повърхностен интегрин, присъстващ в няколко левкоцити, които медиират между другото клетъчна миграция, фагоцитоза, хемотаксис и клетъчно-медиирана цитотоксичност. Имунофенотипизирането на CD11b е използвано за разграничаване на различни имунни профили при белодробни възпалителни процеси [24], докато при COVID-19 ние и други подчертахме пряката връзка между повишеното съотношение CD11b плюс /CD11b- към по-неблагоприятните симптоми [ 13,25].

Освен това преди това показахме, че тези донори на СР, които не са развили антитела срещу SARS-CoV-2 въпреки положителния им PCR тест, са имали междинни нива на CD11b плюс гранулоцити, по-ниски в сравнение с донорите на СР с откриваеми антитела и сравними с незасегнатите контроли, наблюдение, което допълнително свързва тежестта на заболяването с хипервъзпалението и по-силните имунни отговори [26].

Тъй като нашият панел с антитела не включваше специфични маркери, които биха разграничили неутрофилите от други гранулоцити (еозинофили, базофили, мастоцити), намаляването на общия им процент на осем месеца в сравнение с два месеца може да се дължи на по-ниските проценти на тези подгрупи в PB. В подкрепа на това е доказано, че броят на еозинофилите намалява по време на CP фазата [12], докато активираните мастоцити, които са замесени в развитието на фиброзни състояния по време на активен COVID-19, също се очаква да намалеят след разрешаването на инфекцията [27].

Процентите на NK клетките на осем месеца също са подобни на нивата на здравите контроли. Това е важно, тъй като NK клетките са от решаващо значение за антивирусния имунитет и техните ефекторни функции са практически първата линия на защита, която ограничава вирусната репликация. По този начин възстановяването на нивата им до нормални предполага пълно разрешаване на инфекцията на осем месеца. Незначителното намаление на подгрупата CD56-CD16 плюс NK клетки, фенотип, характеризиращ подобни на паметта клетки, допълнително съответства на разрешаването на вирусната инфекция [28].

Гореспоменатото възстановяване на моноцити, гранулоцити и NK клетки в PB на COVID{0}}възстановени CP донори осем месеца след заразяването вероятно може да бъде предвидено. Пречистването на вируса до голяма степен е функция на вродената имунна система, която се сблъсква с бързата кинетика на елиминиране на вируса.

Въпреки това, профилирането на адаптивните имунни клетки изглежда не следва същия модел. По-рано докладвахме за значителни промени в адаптивните клетъчни подгрупи по време на активната фаза на COVID-19, което количествено повлия на процентите на В клетките, Т клетките и NKT клетките поради очевидната лимфопения, която характеризира COVID-19, и съответно засяга съответните компоненти на техните различни имунни подгрупи.

Първо, установено е, че общият брой на В клетките е намален през целия период на изследване и се открива дори осем месеца след инфекцията. Въпреки че нашият панел не включва специфични В-клетъчни маркери за задълбочен анализ на подгрупата на В-клетките, статистически значимо повишените Th2-клетки от тип по време на активен COVID-19 в комбинация с намаления общ брой В-клетки може предполагат изкривено съотношение към антитяло-секретиращи ефекторни В клетки и може би крайно диференцирани и силно секретиращи плазмени клетки [10].

Продължаващият дерегулиран дефицит на В клетки осем месеца след инфекцията с COVID-19 може да показва изтощение на В клетки в периферията, което се нуждае от повече време за пълно възстановяване; може също да е резултат от хипервъзпалителната среда (с високо ниво на IFN) по време на активната фаза на COVID-19, за която се съобщава, че има отрицателно въздействие върху развитието на В клетки [29]. Въпреки това, тъй като донорите на СР, включени в проучването, са развили откриваеми нива на антитела срещу SARS-CoV-2, е необходим по-подробен В-клетъчен панел, за да се изяснят причините(ите) за увреждане на В-клетките.

Реконвалесцентните индивиди показват силен и вероятно траен имунен отговор на паметта, медииран от CD4 плюс и CD8 плюс Т клетки [10,30,31]. В нашето проучване по-голямата част от донорите на СР показват повишени проценти на CD8 плюс Т клетки както на два, така и на осем месеца след инфекцията, което, комбинирано с продължаващите ниски нива на CD8 плюс Tregs, вероятно показва трайна цитотоксична имунна реакция срещу възможни Остатъци от SARS-CoV2.

Допълнителна подкрепа на това схващане произтича от факта, че NKT клетките и особено CD56 плюс CD16- отделението са установени значително увеличени както на два месеца [13], така и на осем месеца след инфекцията. CD3 плюс CD56 плюс NKT клетки споделят NK и Т клетъчни характеристики и се съобщава, че се считат за междинни медиатори на вродения и адаптивен имунитет с важна роля в антивирусните отговори [32,33]. NKT клетките, въпреки че се намират в много малък брой в PB, произвеждат високи нива на IFN-, регулират равновесието на Th1/Th2 клетките и подобряват CD4 плюс и CD8 плюс Т клетъчните функции, докато когато са изчерпани in vivo, вирусната репликация е значително подобрена .

При COVID-19 повишени нива на NKT клетки се забелязват предимно в леки случаи и се предполага, че насърчават бърз контрол на инфекцията, като са или директно цитотоксични, или медиират зависими от антитяло клетъчно-медиирани цитотоксични ефекти [34]. Следователно, наличието на значителни проценти от NKT клетки до осем месеца след инфекцията може, от една страна, да подкрепи доказателствата, че възпалителният тригер (т.е. вероятно някои неактивни вирусни остатъци) не е напълно изчистен, но от друга страна , може също да показва цитотоксично активиране, медиирано от NKT клетки, което все още е нащрек и вероятно компенсира ролята на възстановените до почти нормални нива NK и CD8 плюс Т клетки.
По отношение на ограниченията на нашето проучване, трябва да отбележим, че оценката на компонентите на имунния отговор срещу SARS-CoV-2 беше сред вторичните крайни точки на проучването в контекста на фаза 2 клинично изпитване на CP. Следователно, той може да бъде недостатъчен по отношение на подчертаването на значими асоциации в анализите на подгрупите. Освен това всички анализи бяха извършени в PB проби от участниците. Тъй като COVID-19 е предимно белодробно заболяване, алвеоларните проби могат да предоставят по-точен преглед на генерираните имунни отговори.

5. Изводи

В заключение, донорите на СР имат уникален имунен пейзаж осем месеца след инфекцията с COVID-19, който се характеризира с възстановяване на компонентите на вродения имунитет заедно с персистиращ отпечатък на SARS-CoV-2 върху адаптивния имунитет. Изясняването на краткосрочните и дългосрочните промени на имунните клетки спрямо SARS-CoV-2 е от съществено значение по отношение на терапията, превенцията и за формулирането на ефективни стратегии за ваксиниране.

Въпреки че остава да се определи дългосрочният имунен отговор след ваксинация, устойчивите промени в адаптивния имунитет след COVID-19 изглежда засилват стойността на ваксинацията. Ваксините имат за цел да подготвят имунната система срещу SARS-CoV-2 по-бързо от естествената инфекция. Неутрализиращи антитела и SARS-CoV-2-специфични реакции на В и Т клетки на паметта впоследствие ще предотвратят инфекцията или поне ще контролират инфекцията незабавно, за да предотвратят тежко заболяване.

Авторски принос:

Концептуализация, OET и ET; методика, НО-С., ПР, ИВК, ИПТ, ОЕТ; софтуер, PR, ИВК; валидиране, ИН-С., ЕК, МГ, ИК, ИПТ, ЕТ; формален анализ, ИВК, НО-С.; разследване, NO-S., EK, OET, CP, IN-S., ​​IC, EK, MG, ET; ресурси, М.-АД, ОЕТ, ЕТ; обработка на данни, PR, EK, ET; писане—изготвяне на оригинална чернова, ИВК, НО-С.; писане— преглед и редакция, IN-S., ​​ET, IC, OET, EK, EK, MG, IPT, M.-AD; визуализация, НО-С., ИВК; надзор, М.-АД, ОЕТ, ЕТ; администриране на проекти, PR, CP, EK, OET, ET; придобиване на финансиране, ET, M.-AD Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране:

Това изследване е частично финансирано от SYN-ENOSIS (17315/SARG-NKUA).

Изявление на институционалния съвет за преглед:

Проучването е проведено в съответствие с насоките на Декларацията от Хелзинки и е одобрено от Комитета по етика) на многопрофилна болница „Александра“, Атина, Гърция (протоколен код 245, 16 април 2020 г.).

Декларация за информирано съгласие:

Беше получено информирано съгласие от всички участници в проучването.

Декларация за наличност на данни:

Данните се предоставят при поискване от авторите.

Конфликти на интереси:

Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Цицилонис, OE; Параскевис, Д.; Лианиду, Е.; Пиерос, В.; Акалестос, А.; Кастрит, Е.; Moutsatsou, P.; Скорилас, А.; Sphicopoulos, T.; Терпос, Е.; et al. Серологично разпространение на антитела срещу SARS-CoV-2 сред персонала и студентите на Националния и Каподистрийския университет в Атина, Гърция: предварителен доклад. Life 2020, 10, 214. [CrossRef]

2. Гавриатопулу, М.; Коромпоки, Е.; Фотиу, Д.; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Psaltopoulou, T.; Кастрит, Е.; Терпос, Е.; Dimopoulos, MA Органно-специфични прояви на инфекция с COVID-19. Clin. Exp. Med. 2020, 20, 493–506. [CrossRef]

1. 3. Ши, Й.; Wang, Y.; Shao, C.; Huang, J.; Gan, J.; Хуанг, X.; Bucci, E.; Piacentini, М.; Иполито, Г.; Melino, G. COVID-19 инфекция: перспективите за имунните отговори. Клетъчна смърт Разл. 2020, 27, 1451–1454. [CrossRef] [PubMed]

4. Cao, X. COVID-19: Имунопатология и нейните последици за терапията. Нац. Rev. Immunol. 2020, 20, 269–270. [CrossRef]

5. Jamilloux, Y.; Хенри, Т.; Belot, A.; Виел, С.; Fauter, М.; Ел Джамал, Т.; Walzer, T.; Франсоа, Б.; Севе, П. Трябва ли да стимулираме или потискаме имунните отговори на COVID-19? Цитокинови и антицитокинови интервенции. Автоимунни. Rev. 2020, 19, 102567. [CrossRef] [PubMed]

6. Хаг, С.; Jylhava, J.; Wang, Y.; Xu, H.; Metzner, C.; Annetorp, M.; Гарсия-Птачек, С.; Кедри, М.; Bostrom, AM; Кадир, А.; et al. Възраст, слабост и коморбидност като прогностични фактори за краткосрочни резултати при пациенти с коронавирусна болест 2019 г. в гериатричната грижа. J. Am. Med. Реж. ст.н.с. 2020, 21, 1555–1559.e2. [CrossRef] [PubMed]

7. Вендел Гарсия, PD; Fumeaux, T.; Guerci, P.; Heuberger, DM; Монтомоли, Дж.; Roche-Campo, F.; Schuepbach, RA; Хилти, MP; Следователи, Р.-И. Прогностични фактори, свързани с риска от смъртност и прогресията на заболяването при 639 критично болни пациенти с COVID-19 в Европа: Първоначален доклад на международната кохорта за наблюдение на RISC-19-ICU. EClinicalMedicine 2020, 25, 100449. [CrossRef] [PubMed]

8. Джоу, З.; Рен, Л.; Джан, Л.; Zhong, J.; Xiao, Y.; Jia, Z.; Guo, L.; Янг, Дж.; Wang, C.; Jiang, S.; et al. Повишени вродени имунни отговори в респираторния тракт на пациенти с COVID-19. Клетъчен гостоприемник микроб 2020, 27, 883–890.e2. [CrossRef]

9. Сет, А.; Crotty, S. Адаптивен имунитет към SARS-CoV-2 и COVID-19. Клетка 2021, 184, 861–880. [CrossRef]

10. Дан, JM; Матеус, Дж.; Kato, Y.; Hastie, KM; Ю, ЕД; Фалити, CE; Грифони, А.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Имунологична памет към SARS-CoV-2, оценена до 8 месеца след инфекцията. Наука 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] [PubMed]

11. Бретон, Г.; Мендоса, П.; Hagglof, T.; Оливейра, TY; Schaefer-Babajew, D.; Gaebler, C.; Turroja, М.; Хърли, А.; Каски, М.; Nussenzweig, MC Устойчив клетъчен имунитет към SARS-CoV-2 инфекция. J. Exp. Med. 2021, 218, e20202515. [CrossRef]

12. Neeland, MR; Банистър, С.; Clifford, V.; Dohle, K.; Mulholland, K.; Сътън, П.; Къртис, Н.; Насочване, AC; Burgner, DP; Крауфорд, NW; et al. Вродени клетъчни профили по време на острата и реконвалесцентната фаза на SARS-CoV-2 инфекция при деца. Нац. Общ. 2021, 12, 1084. [CrossRef]

13. Орологас-Ставру, Н.; Политу, М.; Rousakis, P.; Костопулос, IV; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Jahaj, E.; Tsiligkeridou, E.; Гавриатопулу, М.; Кастрит, Е.; Kotanidou, A.; et al. Профилирането на имунната система на периферната кръв на реконвалесцентни донори на плазма разкрива промени в специфични имунни субпопулации дори 2 месеца след инфекцията със SARS-CoV-2. Вируси 2020, 13, 26. [CrossRef]

14. Терпос, Е.; Политу, М.; Сергентанис, TN; Ментис, А.; Росати, М.; Стелас, Д.; Беър, Дж.; Ху, X.; Felber, BK; Pappa, V.; et al. Отговорите на антителата срещу SARS-CoV-2 при реконвалесцентни донори на плазма са повишени при хоспитализирани пациенти; Субанализи на Фаза 2 клинично проучване. Микроорганизми 2020, 8, 1885. [CrossRef]

15. Rezaei, М.; Марджани, М.; Махмуди, С.; Мортаз, Е.; Мансури, Д. Динамични промени на лимфоцитните подгрупи в хода на COVID-19. Вътр. Арх. Алергичен имунол. 2021, 182, 254–262. [CrossRef]

16. Джан, Д.; Guo, R.; Лей, Л.; Liu, H.; Wang, Y.; Wang, Y.; Qian, H.; Дай, Т.; Джан, Т.; Lai, Y.; et al. Инфекцията с COVID-19 предизвиква лесно откриваеми морфологични и свързани с възпалението фенотипни промени в моноцитите на периферната кръв. J. Leukoc. Biol. 2021, 109, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

17. Laing, AG; Лоренц, А.; Дел Молино Дел Барио, И.; Das, A.; Риба, М.; Монин, Л.; Муньос-Руис, М.; Маккензи, DR; Хейдей, TS; Francos-Quijorna, I.; et al. Консенсусната имунна сигнатура на Covid-19 съчетава имунна защита с дискретни сепсис-подобни черти, свързани с лоша прогноза. medRxiv 2020. [CrossRef]

18. Куиса, М.; Nakaya, HI; Onlamoon, N.; Wrammert, J.; Villinger, F.; Perng, GC; Йоксан, С.; Pattanapanyasat, K.; Chokephaibulkit, K.; Ахмед, Р.; et al. Инфекцията с вируса на денга индуцира експанзията на CD14(плюс)CD16(плюс) моноцитна популация, която стимулира плазмобластната диференциация. Клетъчен гостоприемник микроб 2014, 16, 115–127. [CrossRef] [PubMed]

19. Мерад, М.; Martin, JC Патологично възпаление при пациенти с COVID-19: ключова роля за моноцитите и макрофагите. Нац. Rev. Immunol. 2020, 20, 355–362. [CrossRef] [PubMed]

20. Сампат, П.; Moideen, K.; Ранганатан, UD; Bethunaickan, R. Моноцитни подгрупи: фенотипове и функция при туберкулозна инфекция. Преден. Immunol. 2018, 9, 1726. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com