Напредък в изследванията на Cistanche Glycoside за подобряване на заболяванията на централната нервна система

Резюме:Гликозидът Cistanche е основният активен компонент на Cistanche deserticola, с разнообразни фармакологични действия като противотуморно, противовъзпалително, имунно усилване, антихепатотоксичност, антиоксидант и др. Гликозидът Cistanche може да предпази от заболявания на централната нервна система чрез множество цели и пътища, например гликозидът Cistanche има антидепресивен ефект и има защитен ефект при болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон, исхемичен инсулт и множествена склероза. С цел по-нататъшно разширяване на приложението на цистанхе гликозид в клиничното лечение, тази статия разглежда подобряването на заболяванията на централната нервна система от цистанх гликозид и неговия механизъм на действие.

Фенилетанол гликозидът е основният активен компонент на Cistanche deserticola

Ключови думи: Cistanche гликозид; Антидепресивен ефект; Болест на Алцхаймер; Болестта на Паркинсон; Исхемичен инсулт; Множествена склероза

Cistanche deserticola е многогодишно тревисто растение от рода Cistanche в семейство Berberidaceae, първоначално записано в „Shennong Herbal Classic“. Неговите лечебни източници са главно от растенията Berberidaceae Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent или изсушени листа на Cistanche koreana. Той има функциите да тонизира черния дроб и бъбреците, да укрепва мускулите и костите, да прогонва вятъра и влагата и да облагодетелства есенцията и ци [1]. Екстрактът от Cistanche deserticola съдържа над 260 съединения, сред които Cistanche гликозидът е основната активна съставка в Cistanche deserticola. Изследванията показват, че гликозидът на цистанхе има различни фармакологични активности като противотуморна, противовъзпалителна, имунна, антихепатотоксична, антиоксидантна и др. [3-5]. През последните години голям брой проучвания показват, че гликозидите на Cistanche могат да имат защитни ефекти върху заболявания на централната нервна система чрез множество цели и пътища. Например, гликозидите Cistanche имат антидепресантни ефекти и защитни ефекти при болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон, исхемичен инсулт и множествена склероза. С цел по-нататъшно разширяване на приложението на цистанхе гликозид в клиничното лечение, тази статия разглежда подобряването на заболяванията на централната нервна система от цистанх гликозид и неговия механизъм на действие.

Китайска билка цистанче - Лечение на депресия чрез тонизиране на бъбреците

1. Антидепресивен ефект

Депресията е сложно и често срещано разстройство на психичното здраве, с основни симптоми, включително емоции, песимистични нагласи, липса на страст и жизненост, лош сън и качество на живот и висок риск от самоубийство. Гликозидите Cistanche са показали антидепресантни ефекти при различни класически модели на депресия, проявяващи се главно в съкращаване на времето на неподвижност и увеличаване на предпочитанията към захар [7]. Пан и др. [8] установяват, че мъжки плъхове Wistar, получаващи непрекъснато 4-седмици ig от 60 mg/kg Cistanche гликозид, могат значително да облекчат загубата на удоволствие, предизвикана от хроничен непредсказуем лек стрес, и да инхибират серумните нива на кортикостерон и освобождаване на кортикотропин фактор (CRF). Liu Yunqin и др. [9] установяват, че в цистанхе гликозид 30, 60 mg/kg могат значително да намалят експресията на кортикотропин-освобождаващ хормон (CRH), адренокортикотропен хормон (ACTH) и адренокортикален актин (CORT) в мозъчната тъкан на депресирани мишки и неговите свързваща сила може да облекчи депресивното поведение на мишките. В съответствие с това Wu et al. [10] също установяват, че непрекъснатите ig гликозид Cistanche (5, 10, 20 mg/kg) в продължение на 28 дни могат да облекчат образуването на отвращение, предизвикано от социален фрустрационен стрес при мишки, което може да се постигне чрез регулиране на функцията на хипоталамуса- оста на хипофизната надбъбречна кора (HPA) и експресията на невротрофичен фактор, получен от мозъка (BDNF). В допълнение, непрекъснат 35-дневен ig на гликозид Cistanche при 20 и 40 mg/kg при плъхове може значително да обърне повишената експресия на GR, индуцирана от глюкокортикоид киназа 1 (SGK 1) и FK506 свързващ протеин 5 (FKBP5) в хипокампуса и префронталния кортекс на депресирани плъхове, като по този начин упражнява антидепресивен ефект [11].

Горните проучвания показват, че антидепресантната активност на гликозидите Cistanche може да бъде постигната чрез регулиране на невроендокринната система или възстановяване на регулирането на отрицателната обратна връзка на HPA оста. През последните години изследванията съобщават, че гликозидите на Cistanche могат да проявят своите антидепресантни ефекти чрез регулиране на възпалението на централната нервна система [9,12]. Liu и др. [12] установяват, че гликозидите на Cistanche при 20 и 40 mg/kg могат да подобрят подобно на депресия поведение, предизвикано от хроничен непредвидим лек стрес при плъхове, вероятно чрез инхибиране на хипокампалните ядрени фактори- κ B（NF- κ B) Активиране на сигнални пътища и Nod -подобен рецепторен протеин 3 (NLRP3) инфламазоми/каспаза-1/интерлевкин-1 (IL-1) Axis повишава противовъзпалителните и антиоксидантни способности на мозъчната тъкан. Серумен тумор некрозисфактор (TNF) след ig гликозид Cistanche при мишки (30,60 mg/kg) - Нивата на IL-6 са значително по-ниски от тези в групата с депресия и намаляват с увеличаване на дозата [9]. Ig Cistanche гликозид 20 mg/kg може да подобри невровъзпалителния отговор на хипокампа при мишки чрез инхибиране на сигнализирането на протеин В1 с висока подвижност на групата B1 (HMGB1)/напреднали крайни продукти на гликиране (RAGE), като същевременно активира Toll-подобен рецептор 4 (TLR4) - срязващ тип X-box свързващ протеин 1 (XBP1), свързан с NF-κ B сигнал за упражняване на неврозащитни ефекти [13]. Zhang Yanxiu [14] третира астроцита с глюкокортикоид in vitro, за да симулира състоянието на астроцита в ранния стадий на депресия, анализира антидепресивния път на действие на активните съставки на различни китайски лекарства и установи, че след лечение с цистанхеви гликозид (5, 10, 20) mmol/L), експресията на тиоредоксин свързващия протеин (TXNIP) в моделните клетки намалява, нивото на тиоредоксин 1 (TRX-1) се повишава и нивото на общите реактивни кислородни видове (ROS) в клетките намалява, И инхибират активирането на NLRP3 инфламазома и IL-1 Разцепването на съзряването на протеините предизвиква защитен ефект върху астроцитите. Xue Yalan и др. [15] установяват, че в гликозида на цистанхе 20 mg/kg може да намали супероксид дисмутазата (SOD), глутатион пероксидазата (GSH Px), азотния оксид (NO) и възпалителния фактор TNF в хипокампуса на плъхове-, IL-6 ,IL-1 ниво за подобряване на подобно на депресия поведение при плъхове. Горните резултати от изследване подчертават решаващата роля на имунното възпаление на централната нервна система в антидепресантния път на гликозидите Cistanche.

Ефекти на Cistanche—Лечение на депресия чрез тонизиране на бъбреците

Щракнете тук, за да видите продуктите за чай Cistanche deserticola

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

В допълнение, антидепресантният ефект на гликозидите Cistanche може също да бъде свързан с други механизми. След лечение с 40 и 80 mg/kg гликозид Cistanche в продължение на 35 дни, нивата на експресия на mGluR1, mGluR5 протеин и mRNA в хипокампуса и префронталния кортекс на SD мишки бяха значително намалени, докато нивата на EAAT2 протеин и mRNA се увеличиха. Депресивното поведение на SD мишки беше значително облекчено [16]. Zhang Cong и др. [17] установяват, че икариин 10, 20 и 40 mg/kg значително повишава нивата на норепинефрин (NA), допамин (DA) и 5-хидрокситриптамин (5-HT) в хипокампуса, кората , и стриатум на плъхове, облекчавайки подобно на депресия поведение, предизвикано от хроничен непредсказуем лек стрес. Cao и др. [18] установяват, че различни дози (12,5, 25, 50 mg/kg) гликозид от Cistanche deserticola при лечение могат да подобрят симптомите на депресия на женски плъхове в менопауза чрез регулиране на пътя PI3K/Akt, насърчаване на регулирането на PI3K до methylenep85 и каталитична експресия на methylenep110, повишавайки относителната експресия на p-Akt, насърчавайки експресията на антиапоптотичен фактор Bcl-2 и по този начин повишавайки нивото на Bcl-2/Bax.

2. Защитни ефекти при болестта на Алцхаймер

Ефекти на Cistanche - против болестта на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер е синдром на неврокогнитивна дисфункция, който представлява приблизително 70 процента от общия брой пациенти в напреднала възраст с деменция. Основната клинична проява е значително намаляване на способностите за учене и памет [19]. Началото на болестта на Алцхаймер включва различни патологични и физиологични процеси, като анормална протеинова агрегация, невровъзпаление, митохондриално увреждане и оксидативен стрес [20]. Сред тях Амилоидният протеин (A ） Извънклетъчното натрупване и вътреклетъчното агрегиране на тау протеин (известен също като неврофибриларни възли) са основните невропатологични характеристики на болестта на Алцхаймер, следователно A тау протеинът се е превърнал във важна цел за лечението на болестта на Алцхаймер. Zhang et [21] конструират трансгенни мишки с болестта на Алцхаймер с амилоиден прекурсорен протеин (АРР) и откриват, че икариинът намалява АРР и Намаляване на експресията на АРР разцепващ ензим 1 (BACE-1) в миши хипокампус A Натоварването и амилоидните плаки подобряват ученето и увреждане на паметта.В съответствие с това, Li et al [22] също откриха, че икариинът може да намали нивата на хипокампалния АРР и А след продължително лечение с ig Cistanche гликозид 60 mg/kg в продължение на 3 месеца Нивото на експресия повишава хипокампалната неврогенеза на мишки и играе роля срещу болестта на Алцхаймер.В допълнение, нивото на фосфорилиране и процесът на фосфорилиране на тау протеина са тясно свързани с развитието на болестта на Алцхаймер. Zeng и др. [23] съобщават, че гликозидът Cistanche (20 mmol/L) може значително да намали А чрез инхибиране на хиперфосфорилирането в местата Ser396, Ser404 и Thr205 на Tau протеини в PC12 клетки 25-35, предизвикани от цитотоксичност и апоптоза.

Li Ying и др. [24] използва клетъчен модел, подобен на болестта на Алцхаймер, индуциран от киселината на Okada в SH-SY5Y клетки след интервенция с гликозид на Cistanche deserticola (2,5 mmol/L) и установи, че гликозидът на Cistanche deserticola може да стимулира клетъчната пролиферация на SH-SY5Y, значително намалявайки p- Нива на експресия на тау и придружени от гликоген синтаза киназа 3 （GSK-3 ） Намалена експресия. След лечение с ig Cistanche гликозид (30, 60 mg/kg) при трите трансгенни мишки с болестта на Алцхаймер, беше установено, че нивото на фосфорилиране на тау протеина в групата на икариин значително намалява при Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217 и Ser422 сайтове, като по този начин подобряват увреждането на невроните и упражняват ефекта срещу болестта на Алцхаймер на гликозида Cistanche [25].

Холинергичната хипотеза също е широко проучена в процеса срещу болестта на Алцхаймер на Cistanche гликозидите. Той и др. [26] показват, че различни дози гликозиди на Cistanche (75, 150 mg/kg) в ig могат бързо да подобрят когнитивното увреждане при мишки чрез инхибиране на активността на ацетилхолинестеразата (AChE). В допълнение, литературни доклади предполагат, че гликозидът Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) може значително да подобри A. Способностите за учене и памет на плъхове с болест на Алцхаймер, предизвикани от 25-35, може да са свързани с техните защитни ефекти върху метаболизма на холинергичните невротрансмитери и техните ефекти върху хипокампуса - Инхибиторният ефект на експресията на секретаза е свързан [27]. Ма и др. [28] установяват, че различни концентрации на гликозиди на Cistanche (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) могат да насърчат оцеляването, пролиферацията и миграцията на неврални стволови клетки in vitro. По подобен начин при опити с животни беше установено, че ig icariin 20 mg/kg може да насърчи пролиферацията и диференциацията на невронни стволови клетки на плъхове в неврони, увеличавайки броя на холинергичните неврони в базалния преден мозък. Гао Лина и др. [29] също съобщават, че цистанхе гликозид (50, 100, 200 mg/kg) може да увеличи съдържанието на ацетилхолин в мозъчната кора на мишки с болестта на Алцхаймер, да подобри свързващия капацитет на М-холинергичния рецептор (MCBC) и активността на ацетилхолин трансфераза (ChAT) в кората на мишките, като по този начин подобрява ученето и паметта на мишките. Горните резултати от изследване показват, че гликозидите Cistanche могат да подобрят функцията на нервната система чрез холинергичната хипотеза, като по този начин подобряват способностите за учене и памет.

Сигналната каскада на BDNF играе важна роля в патогенезата на болестта на Алцхаймер. Sheng и др. [30] показаха, че различни дози гликозиди на Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) в него имат въздействие върху A 1-42 индуцираната болест на Алцхаймер плъхове имат невропротективни ефекти, които могат да обърнат намалената експресия на PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt и pCREB и предотвратяват влошаването на синаптичната структура. Лу и др. [31] третират A с 20 mmol/L гликозид Cistanche След клетъчно моделиране беше установено, че активността и способността за диференциация на невралните стволови клетки в групата на гликозидите Cistanche се повишава, придружено от намаляване на нивата на BDNF и TrkB и повишаване на ERK /Akt нива на фосфорилиране. Междувременно Tang et al. [32] установяват, че лечението с 20 mmol/L гликозид Cistanche може да обърне А през сигналния път на GR/BDNF. Увреждането на хипокампалните неврони, индуцирано от 25-35, се проявява главно в повишаване на клетъчната жизнеспособност, инхибиране на клетъчната апоптоза и освобождаване на лактат дехидрогеназа, насърчаване на SOD активността и експресията на GR, BDNF, Bcl-2 и инхибиране на каспаза-3 и експресията на Bax.

3. Защитни ефекти при болестта на Паркинсон

Ефекти на Cistanche - Анти-паркинсонова болест

Болестта на Паркинсон е едно от най-честите невродегенеративни заболявания, характеризиращо се главно с прогресивна дегенерация и загуба на допаминергични неврони в substantia nigra compacta [33]. Класическите клинични характеристики на болестта на Паркинсон включват главно брадикинезия, мускулна ригидност и статичен тремор. Изследванията показват, че оксидативният стрес и невровъзпалението играят важна роля в прогресирането на болестта на Паркинсон. Възпалителният медиатор TNF-, IL-1, повишените нива на IL-6, iNOS и други в стриатума и субстанция нигра водят до дисфункция на допаминовите неврони [34]. Свръхекспресията на тригерен рецептор 2 (TREM2), експресиран върху миелоидни клетки, защитава допаминергичните неврони чрез намаляване на невровъзпалителния отговор [35]. В модела на MPTP-индуцирана болест на Паркинсон, липсата на TLR4 води до IL{{10}}, експресията на iNOS и COX-2 е намалена, а експресията на NLRP3 инфламазома е намалена [ 36]. Следователно, инхибирането на невровъзпалението може да бъде потенциална стратегия за лечение на болестта на Паркинсон. Jiang Mingchun [37] създаде микроглиален модел на възпаление, използвайки липополизахарид и откри TNF в липополизахаридната група-, IL-1, Нивата на експресия на COX-2 и iNOS mRNA се повишават, докато експресията на възпалителни фактори намалява след третиране с различни концентрации на икариин (1, 10, 20, 50 mmol/L). Джан и др. [38] установяват модел на болестта на Паркинсон чрез стереотаксично инжектиране на 6-хидроксидопамин (6-OHDA) и установяват, че Cistanche гликозид 60 mg/kg инхибира невровъзпалителния отговор при мишки и предизвиква невропротективни ефекти върху допаминергичните неврони чрез активиране на сигнали на фактор 2 (Nrf2), свързани с ядрен фактор Е2. В същото време 0,1 mmol/L гликозид Cistanche, комбиниран с L-3,4-дихидроксифенилаланин (L-DOPA, ефективно лекарство за лечение на болестта на Паркинсон) може значително да намали 6-OHDA-индуцирания PC12 клетъчно увреждане и апоптоза, като по този начин се подобрява загубата на допаминергични неврони; В допълнение, комбинираната терапия на двете може да инхибира възпалителния фактор TNF-, IL-1, протеиновата експресия на COX-2 [39]. Горните резултати от изследване показват, че гликозидите Cistanche могат да подобрят увреждането на допаминергичните неврони чрез невровъзпалителната система.

В допълнение, митохондриалната дисфункция е признат иницииращ фактор за допаминергична невронална дегенерация [40]. Изследванията показват, че - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 и VPS35 играят важна роля в развитието на болестта на Паркинсон и са тясно свързани с функциите, свързани с митохондриите [41]. - Съобщава се, че синуклеинът не само засяга морфологията на митохондриите, но също така активира рецепторите чрез регулиране на пероксизомни пролифератори Co активиращ фактор 1- （PGC1 ） Той засяга биогенезата на митохондриите [42]. LRRK2 и VPS35 медиират патологичните ефекти на митохондриите чрез тяхното взаимодействие с митохондриално делене/сливане [43-44]. Намалената експресия на CHCHD2 ще намали активността на митохондриалния комплекс IV, което води до повишено производство на ROS и митохондриална фрагментация [45]. Проучванията показват, че при плъхове с болестта на Паркинсон с увреждане на митохондриите, предизвикано от ротенон, непрекъснатият 5-седмичен ig гликозид Cistanche (15,30 mg/kg) значително увеличава броя на допаминергичните неврони и митохондриалната дихателна функция при плъхове, - експресията на синуклеинов протеин намалява, което води до защитен ефект върху митохондриите [46]. Друго проучване изтъква, че прилагането на 15 и 30 mg/kg Cistanche glycoside ig може да облекчи увреждането на допаминергичните неврони в плъх модел на болестта на Паркинсон, индуцирана от ротенон, свързано главно с активирането на SIRT3, регулирането на активността на митохондриалния комплекс II и намаляване на натрупването на ROS [47]. В допълнение, Zeng et al. [48] ​​установяват, че гликозидите Cistanche могат да подобрят функцията на митохондриите и да намалят увреждането на невроните чрез регулиране на клетъчната аутофагия (проявяваща се главно чрез увеличаване на LC3- Ⅱ, Beclin-1 протеини и намаляване на експресията на протеин P62) след прилагане на 15 и 30 mg/kg ig за плъхове с болест на Паркинсон.

4. Защитни ефекти при исхемичен инсулт

Ефекти на Cistanche - Анти-паркинсонова болест

Инсултът, известен също като инсулт, е остро мозъчно увреждане, причинено от разкъсване или случайно запушване на мозъчни кръвоносни съдове, което води до съответната физическа дисфункция. Инсултът включва исхемичен инсулт и хеморагичен инсулт, като исхемичният инсулт представлява 80 процента от инсултите. Понастоящем патогенезата на исхемичния инсулт включва главно нарушения на енергийния метаболизъм, възбуждаща глутаматна токсичност, клетъчна апоптоза и възпаление [50]. Zheng и др. [51] създават модел на исхемичен инсулт, използвайки метода на преходната оклузия на средната мозъчна артерия (MCAO) и откриват, че различни дози гликозиди Cistanche (10, 20, 40 mg/kg) в ig могат да подобрят неврологичните дефицити, мозъчния оток и патологичните увреждания при плъхове; В допълнение, гликозидът на цистанхе насърчава оцеляването на невроните, инхибира активирането на микроглия и IL-1. Експресията на GRP78, NLRP3, Caspase-1 и други протеини се намалява, като по този начин се облекчава възпалителното увреждане. Wu и др. [52] установяват, че ip Cistanche гликозид 60 mg/kg може да подобри намаляването на телесната маса, увреждането на нервите, обема на инфаркта и патологичните промени при мишки с остър исхемичен инсулт; В допълнение, той може също така да инхибира апоптозата на невронните клетки, реакцията на оксидативен стрес и натрупването на извънклетъчния матрикс, като по този начин се постига ефективно лечение на исхемичен инсулт. Dai и др. [53] откриват, че гликозидът Cistanche 60 mg/kg причинява TNF в мозъчната тъкан на MCAO плъхове, понижената регулация на IL-6, C-Caspase-3 и експресията на Bax активира рецептори, активирани от пероксизомен пролифератор (PPARs)/Nrf2/NF- κ Пътищата B и JAK2/STAT3 увеличават експресията на Bcl-2, което показва, че гликозидите Cistanche могат да бъдат експресирани чрез PPARs/Nrf2/NF- κ B и JAK2/STAT3/NF- κ B пътят потиска NF- κ Активирането на B при експериментален инсулт насърчава неврозащита, предизвикана от лека хипотермия. В съответствие с това Xiong et al. [54] също установяват, че гликозидите на Cistanche могат да инхибират NF след 3 последователни дни на ig лечение с гликозиди на Cistanche (10, 30 mg/kg)- κ B,PPAR, PPAR Медиираният възпалителен отговор има невропротективен ефект върху исхемичния инсулт при плъхове. В допълнение, комбинираната терапия с ig icariin 60 mg/kg и мезенхимни стволови клетки показва, че комбинираната терапия може значително да подобри неврологичните дефицити и поведението на двигателните и соматосензорните функции при плъхове и да реагира на исхемичен инсулт чрез активиране на PI3K и ERK1/ 2 пътя в хипокампуса и кората за увеличаване на експресията на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) и BDNF [55].

Други проучвания показват, че прилагането на 100 mg/kg Cistanche glycoside ig може да повиши кортикален SIRT1 и PGC-1 при експериментални плъхове с инсулт Експресията на гена за защита срещу исхемично мозъчно увреждане може да се превърне в невропротективен агент за исхемично мозъчно увреждане [ 56]. Горните проучвания показват, че гликозидите на Cistanche имат невропротективни ефекти върху исхемичния инсулт чрез антиапоптотични, противовъзпалителни и различни сигнални пътища, като по този начин се превръщат в потенциален лекарствен компонент за лечение на исхемичен инсулт.

5. Защитен ефект при множествена склероза

Експеримент Cistanche deserticola

Множествената склероза е възпалително заболяване на централната нервна система, характеризиращо се с хронична демиелинизация, увреждане на аксоните и миелиновите обвивки. Приблизително 85 процента от пациентите с множествена склероза имат курс на ремисия на рецидив, проявяващ се като двигателни, сензорни, умствени и когнитивни увреждания, с прогресивно обостряне [57]. Фазата на ремисия обикновено се счита за фаза на регенерация на миелин, което е критично време за възстановяване на увредени миелинови обвивки и аксони [58]. Следователно лекарствената терапия по време на периода на ремисия може да има значителен ефект върху регенерацията на миелина. В животински модел на множествена склероза, индуцирана от циклохексанон оксалилдихидразон (CPZ), беше установено, че различни дози икариин (6,25, 12,5, 25 mg/kg) при ig могат да насърчат регенерацията на миелин при мишка, да подобрят възстановяването на аксона, да увеличат броя на зрелите олигодендроцити и насърчаване на експресията на нервен растежен фактор (NGF). Тези резултати предполагат, че гликозидите Cistanche могат да облекчат симптомите на множествена склероза чрез насърчаване на регенерацията на олигодендроцитите и експресията на NGF [59].

Многобройни литературни доклади показват, че невровъзпалението играе важна роля в неговата патогенеза и лечение. Ако се установи повишаване на нивата на IL-17 и понижение на нивата на IL-4 в мононуклеарните клетки на периферната кръв на пациенти с множествена склероза; След лечение с гликозид Cistanche, нивата на IL-17 и IL-4 се инхибират, намалявайки възпалителния отговор [60]. Han Qingxian [61] установи, че липополизахаридът индуцира микроглията да секретира голямо количество TNF in vitro-, IL-1 Възпалителни фактори, докато лечението с 15 mg/mL гликозид Cistanche води до TNF-, IL{{10} } Нивото на спад; In vivo експерименти, използвайки CPZ за конструиране на модел на демиелинизация, беше установено, че ip Cistanche гликозид 50 mg/kg може да подобри демиелинизацията на CPZ мишки и да инхибира възпалителния фактор TNF-, IL-1 Насърчава експресията на анти- възпалителни фактори IL-10 и TNF- експресия на. 25 mg/kg гликозид Cistanche беше приложен на експериментални мишки с автоимунен енцефаломиелит (EAE) и беше установено, че гликозидът Cistanche може да инхибира честотата на появата на Th17 клетки в моноцитите на централната нервна система при мишки и да повлияе диференциацията на Th1 и Th17 клетките чрез регулиране на дендритни клетки. Това предполага, че гликозидът Cistanche подобрява EAE и инхибира диференциацията на Th1 и Th17 клетките [62]. Cong et al. [63] също установяват при EAE мишки, че непрекъснатото лечение с ig Cistanche гликозид (12,5, 25 mg/kg) в продължение на 42 дни може значително да подобри възпалението на гръбначния мозък и демиелинизацията при EAE мишки; В допълнение, гликозидите Cistanche значително намаляват iNOS и TNF, увеличени от EAE-, CD206 и трансформиращ растежен фактор 1（TGF- 1) Въпреки това, те допълнително намаляват транскрипцията на IL-10 иРНК при мишки; По-важното е, че гликозидите на Cistanche могат значително да намалят свързания с възпаление NF в мозъка на EAE мишки - κ B. Фосфорилирането на AKT, ERK1/2, p38, c-Jun и MEK показва, че гликозидите на Cistanche основно подобряват прогресията на EAE чрез регулиране надолу основните свързани с възпалението сигнални пътища при мишки. Следователно резултатите от горните изследвания показват, че гликозидите Cistanche могат да подобрят множествената склероза чрез невровъзпалителната система.

6. Заключение

Гликозидите на Cistanche, като основна активна съставка в традиционната китайска медицина Cistanche deserticola, имат защитен ефект при депресия, който включва главно регулиране на HPA оста, инхибиране на възпалителни реакции и регулиране на експресията на невротрансмитери и техните рецептори; Защитният ефект върху болестта на Алцхаймер е свързан главно с инхибирането на A. Експресията е свързана с нивата на фосфорилиране на тау протеин, засяга експресията на холинергични невротрансмитери и BDNF сигнални каскадни реакции; Подобряващият ефект върху болестта на Паркинсон е свързан с възпалителния отговор и митохондриалната дисфункция; Защитните ефекти при исхемичен инсулт включват главно антиапоптотични и противовъзпалителни реакции; В същото време, защитният ефект при множествена склероза се постига и чрез регулиране на свързаните с възпалението сигнални пътища. Тези резултати показват, че защитният ефект на гликозида цистанхе върху заболяването на централната нервна система се постига чрез множество цели и пътища.

Цистанче на прах

Поради сложността на механизма на действие на гликозида цистанхе и разликата във фармакологичните ефекти in vivo и in vitro, нови технологии като транскриптом, протеомика, метаболомика и т.н. трябва да се използват в бъдещи изследвания за задълбочено изследване на експресията на цистанхе гликозид на различни нива. За изследване на молекулярни пътища, агонисти, антагонисти, ген нокаут/свръхекспресия и други методи могат да бъдат използвани за изясняване на експресията на сигнални пътища и молекули нагоре и надолу по веригата, регулирани от гликозидите на Cistanche, за да се намерят повече нови пътища и мишени за гликозидите на Cistanche.

Препратки

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue и др. Бързо откриване на лекарствени компоненти в Cistanche deserticola въз основа на хиперспектрален анализ [J] Спектроскопия и спектрален анализ, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui и др. Напредък на изследванията върху химичните компоненти и фармакологичните ефекти на Cistanche deserticola [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, et al. Антитуморните ефекти на икаритин срещу рак на гърдата са свързани с естрогенните рецептори [J]. Curr Mol Med, 2021, 21 (1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, et al. Икаритин намалява миокардната исхемия и реперфузионното увреждане чрез противовъзпалителни и антиоксидантни стресови ефекти при плъхове [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, et al. Икаритин насърчава остеогенезата на мезенхимните стволови клетки на костния мозък чрез регулиране на експресията на склеростин [J]. Int J Mol Med, 2020, 45 (3): 816-824.

[6] Hankin B L. Юношеска депресия: Описание, причини и интервенции [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, et al. Икариинът обръща поведение, подобно на депресия, предизвикано от кортикостерон, намалява невротрофичния фактор, произхождащ от хипокампалния мозък (BDNF) и метаболитни мрежови смущения, разкрити чрез ЯМР базирана метабономия при плъхове [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY и др. Нарушено хипоталамично инсулиново сигнализиране при плъхове CUMS: Възстановено от икариин и флуоксетин чрез инхибиране на CRF система [J]. Психоневроендокринология, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao и др. Cistanche гликозидите влияят върху функцията на невроендокринната система на депресивни животински модели чрез регулиране на централната CRF и HPA ос [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, et al. Икаритин се противопоставя на развитието на социално отвращение след поражението на стреса чрез увеличаване на GR иРНК и BDNF иРНК при мишки [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z и др. Икариинът променя експресията на глюкокортикоиден рецептор, FKBP5 и SGK1 в мозъка на плъх след излагане на хроничен лек стрес [J]. Int J Mol Med, 2016, 38 (1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, et al. Икариинът проявява антидепресивен ефект при непредсказуем модел на хроничен лек стрес на депресия при плъхове и е свързан с регулирането на хипокампалното невровъзпаление [J]. Neuroscience, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, et al. Икариинът и икаритинът облекчават невровъзпалението на хипокампуса чрез инхибиране на HMGB1- свързани провъзпалителни сигнали в модел на индуцирано от липополизахарид възпаление при C57BL/6J мишки [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu Ниво на стрес Кортикостеронът индуцира астроцитите да медиират IL-1 с NLRP3 Активиране на възпалително тяло Предварително проучване на механизма на имунните възпалителни промени, характеризиращи се със зрялост и намеса на съставките на традиционната китайска медицина [D] Нанкин: Университет Нанкин, 2017 г

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Ефектът на гликозида Cistanche върху подобно на депресия поведение и невронално увреждане при плъхове с депресия [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Ефектът на гликозида Cistanche върху подобно на депресия поведение и експресия на Ⅰ mGluRs и EAAT2 в мозъка на пренатални стрес мишки [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan и др. Ефектът на гликозидите на Cistanche върху поведението на депресия и нивата на невротрансмитерите, предизвикани от хронични непредсказуеми леки стимули при плъхове [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY и др. PI3K-AKT сигнализиращо активиране и икариин: Потенциалните ефекти върху модела на плъх, подобен на перименопаузална депресия [J]. Молекули, 2019, 24 (20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, et al. Болестта на Алцхаймер сред населението на САЩ: Оценки на разпространението с помощта на преброяването от 2000 г. [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Отвъд амилоидното разширяване на възгледа за болестта на Алцхаймер [J]. J Neurochem, 2017, 143 (4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, et al. Икариинът намалява експресията на АРР и BACE-1 и намалява -амилоидното натоварване в АРР трансгенен миши модел на болестта на Алцхаймер [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH и др. Икариинът намалява както нивата на АРР, така и нивата на А и повишава неврогенезата в мозъка на Tg2576 мишки [J]. Neuroscience, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, et al. Икариинът отслабва - индуцирана от амилоид невротоксичност чрез инхибиране на хиперфосфорилирането на тау протеин в PC12 клетки [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche гликозиди/сапонини върху p-Tau и GSK-3 в AD като SH-SY5Y клетки Проучване за влиянието на нивото на експресия на PP2A върху PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Zhang Ying Cistanche гликозидите имат невропротективни ефекти върху APP/PS1/Tau трансгенни AD моделни мишки чрез подобряване на дисфункцията на мозъчния глюкозен метаболизъм [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG и др. Невропротективни ефекти на икариин върху увреждане на паметта и неврохимични дефицити при мишки, склонни към стареене, склонни към 8 (SAMP8) [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN и др. Икариинът инхибира бета амилоиден пептиден сегмент 25-35, индуцирана експресия на бета-секретаза в хипокампуса на плъх [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, et al. Икариинът насърчава оцеляването, пролиферацията и диференциацията на невронни стволови клетки in vitro и в плъх модел на болестта на Алцхаймер [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli и др. Ефектът на гликозида Cistanche върху способността за учене и памет и активността на холинергичната система на SAMP10 при бързо стареещи мишки [J] Китайски вестник за традиционна китайска медицина, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, et al. Икариинът отслабва синаптичните и когнитивните дефицити в A (1-42)-индуциран плъх модел на болестта на Алцхаймер [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X и ​​др. Икариинът поддържа пролиферацията и диференциацията на третирани с A (25-35) хипокампални неврални стволови клетки чрез BDNF-TrkB-ERK/Akt сигнален път [J]. Neurol Res, 2020, 42 (11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, et al. Антагонизиращ ефект на икаритин върху апоптозата и увреждането на хипокампалните невроцити, индуцирани от амилоид бета чрез GR/BDNF сигнален път [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et al. Вътрешни и междумрежови промени на сензомоторната мрежа при болестта на Паркинсон [J]. Неврорадиология, 2021, 63 (12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon TC. Невровъзпалителни механизми при болестта на Паркинсон: Потенциални екологични задействания, пътища и цели за ранна терапевтична интервенция [J]. Exp Neurol, 2007, 208 (1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, et al. Свръхекспресията на TREM2 отслабва невровъзпалението и предпазва допаминергичните неврони в експериментални модели на болестта на Паркинсон [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. Отсъствието на TLR4 намалява невровъзпалението и активирането на инфламазомата при in vivo модел на болестта на Паркинсон [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Експерименталното изследване на цистанх гликозид и цистанхе при инхибиране на възпалителния отговор на микроглията и защита на допаминергичните неврони чрез GPER и IGF-1R [D] Кингдао: Университет Кингдао, 2017 г.

[38] Zhang B, Wang G, He J, et al. Икариинът отслабва невровъзпалението и упражнява допаминова невропротекция чрез Nrf2-зависим начин [J]. J Невровъзпаление, 2019, 16 (1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, et al. Комбинирано лечение с икариин и L-DOPA срещу 6-OHDA-увредена допаминова невротоксичност [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11: 155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, et al. Митохондриален внос и натрупване на алфа-синуклеинов уврежда комплекс I в човешки допаминергични невронни култури и мозъка на болестта на Паркинсон [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Park JS, Davis RL, Sue C M. Митохондриална дисфункция при болестта на Паркинсон: Нови механични прозрения и терапевтични перспективи [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18 (5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, et al. Изогенен човешки iPSC Модел на Паркинсон показва индуцирана от нитрозативен стрес дисфункция в MEF2-PGC1 транскрипция [J]. Cell, 2013, 155 (6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Функционално взаимодействие на LRRK2, свързан с болестта на Паркинсон, с членове на суперсемейството на динамин GTPase [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​et al. Свързаният с болестта на Паркинсон мутант VPS35 причинява митохондриална дисфункция чрез рециклиране на DLP1 комплекси [J]. Nat Med, 2016, 22 (1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et al. MNRR1 (по-рано CHCHD2) е биорганеларен регулатор на митохондриалния метаболизъм [J]. Митохондрия, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Защитният ефект на гликозида Cistanche върху модела на болестта на Паркинсон, индуциран от ротенон в митохондриите на мозъка на плъх [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche гликозид облекчава индуцираното от ротенон допаминергично невронно увреждане чрез активиране на SIRT3 и регулиране на активността на митохондриален комплекс II [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020 г.

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, et al. Медиираното от икариин активиране на аутофагията придава защитен ефект върху индуцирана от ротенон невротоксичност in vivo и in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA и др. Честота на основните подтипове инсулт: Първоначални констатации от проучването за честотата на инсулт в Североизточен Мелбърн (NEMESIS) [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, et al. Терапевтични цели на невропротекция и невровъзстановяване при исхемичен инсулт: Приложения за естествени съединения от лечебни билки [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, et al. Икариинът отслабва исхемичния инсулт чрез потискане на възпалението, медиирано от сигналния път за стрес на ендоплазмения ретикулум при плъхове [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, et al. Биоактивните флавоноиди икаритин и икариин предпазват от апоптоза, свързана с церебрална исхемия и реперфузия, и натрупване на извънклетъчен матрикс в модел на мишка с исхемичен инсулт [J]. Биомедицина, 2021, 9 (11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, et al. Икариинът подобрява индуцираната от лека хипотермия невропротекция чрез инхибиране на активирането на NF-κB при експериментален исхемичен инсулт [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, et al. Икариин намалява церебралната исхемия-реперфузионно увреждане чрез инхибиране на възпалителния отговор, медииран от NF-κB, PPAR и PPAR при плъхове [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, et al. Икариинът и мезенхимните стволови клетки синергично насърчават ангиогенезата и неврогенезата след церебрална исхемия чрез PI3K и ERK1/2 пътища [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL и др. Икариинът предпазва от мозъчно увреждане чрез засилване на SIRT1-зависимата PGC-1алфа експресия при експериментален инсулт [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod при лечението на множествена склероза: Преглед на данните до момента [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, et al. Разпространение на симптомите на множествена склероза през целия живот: Данни от регистъра на NARCOMS [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, et al. Икариинът засилва процеса на ремиелинизация след остра демиелинизация, предизвикана от експозиция на купризон [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Ефектът на гликозида Cistanche върху PBMC ER mRNA експресия и възпалителни фактори при пациенти с множествена склероза [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015 г.

Проучване на Han Qingxian върху невропротективния ефект и механизма на общите гликозиди на Cistanche deserticola върху CPZ индуцирана CNS демиелинизираща мишка [D] Taiyuan: Shanxi University of Traditional Chinese Medicine, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, et al. Естественият флавоноиден глюкозид икариин инхибира диференциацията на Th1 и Th17 клетките и облекчава експерименталния автоимунен енцефаломиелит [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, et al. Икариинът подобрява прогресията на експериментален автоимунен енцефаломиелит чрез понижаване на основните възпалителни сигнални пътища в модел на рецидив-ремисия при мишка на множествена склероза [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.