Напредък в изследванията върху съдовата калцификация при хронично бъбречно заболяване през 2023 г

Хроничната бъбречна болест (ХБЗ) се превърна в поредното хронично заболяване, което сериозно застрашава човешкото здраве след сърдечно-съдовите и мозъчно-съдовите заболявания и тумори. Пациентите с ХБН често са усложнени от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), което значително повишава риска от смърт. Съдовата калцификация е структурната основа за ССЗ при пациенти с ХБН. Поради това е особено важно да се изследват класификацията, патогенезата и напредъкът на лечението на съдова калцификация при пациенти с ХБН. Тази статия ще представи напредъка на изследванията върху съдовата калцификация при пациенти с ХБН от горните аспекти.

Кликнете, за да цистанче за бъбречно заболяване

1. Преглед на кръвоносните съдове при пациенти с ХБН

Разпространението на ХБН нараства от година на година. Общото разпространение на ХБН от 1 до 5 стадий в света е около 13,4%, от които разпространението на ХБН от 3 до 5 стадий е 10,6% [1]. В Китай има повече от 100 милиона пациенти с ХБН и 1 до 2 милиона пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване [2]. ССЗ е основната причина за смърт при пациенти с ХБН, като представлява 40% до 50% от всички причини за смърт при пациенти с ХБН и рискът е значително по-висок от този при общата популация[3]. С намаляването на скоростта на гломерулната филтрация рискът от ССЗ постепенно нараства. Съдова калцификация е често срещано усложнение при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Отнася се до необичайно отлагане на калций и фосфор върху стените на кръвоносните съдове. Той се проявява главно като хидроксиапатит в клиничната практика [4] и е причина за ССЗ и смърт по всякаква причина при пациенти с ХБН. Това е силен предсказващ фактор [5] и независим рисков фактор за повишена честота и смъртност от ССЗ [6]. Сред пациентите на диализа в моята страна, разпространението на съдова калцификация достига 77,4%. От тях 80,8% са били на хемодиализа, а 65,1% са на перитонеална диализа. Сред тези пациенти 68,3% са имали калцификация на коронарната артерия, 46,8% са имали калцификация на коремната аорта и 29% са имали калцификация на сърдечната клапа [7]. Следователно ранната профилактика и лечение на съдова калцификация имат важно клинично значение за подобряване на прогнозата при пациенти с ХБН [8].

2. Класификация на съдовата калцификация при пациенти с ХБН

Има два различни фенотипа на съдова калцификация при пациенти с ХБН, а именно интимална калцификация и медиална калцификация. Калцификацията на интимата се дължи главно на възпаление и е тясно свързана с атеросклеротичните плаки, докато медиалната калцификация се счита за типичната форма на съдова калцификация при ХБН. Tunica media на кръвоносните съдове се състои главно от гладкомускулни клетки (SMC), а калцификацията на tunica media, известна също като склероза на Monckeberg, е главно линейно отлагане на кристали на калциев хидроксиапатит в еластичния вътрешен слой без възпалителни реакционни клетки и липидно отлагане. Медиалната калцификация може да втвърди кръвоносните съдове и да намали съответствието, без да причинява стеноза на лумена. Това е характерна съдова промяна при пациенти с ХБН и също така е мощен предиктор за смърт от ССЗ при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване [9].

3. Механизъм на съдова калцификация при пациенти с ХБН

В традиционната концепция на хората съдовата калцификация е пасивен процес, при който калцият и фосфорът в кръвта са пренаситени и се отлагат между клетките и тъканите. През последните години беше установено, че това е активен регулаторен процес, който се регулира от гени, медииран от клетки и подобен на развитието на костите [10,11]. Ключът е, че васкуларните гладкомускулни клетки (VSMC) се трансдиференцират в остеобластоподобни клетки под комбинираното действие на калций, фосфор и провъзпалителни фактори. Продължаващото изясняване на патогенезата на съдовата калцификация при ХБН ще осигури основа за по-добра клинична профилактика и лечение на съдова калцификация. Дисбалансът на регулацията на калция и фосфора, възпалението и оксидативния стрес, дисбалансът на факторите, които насърчават и инхибират съдовата калцификация, и традиционните фактори заедно водят до съдова калцификация при пациенти с ХБН.

Дисбаланс на калций и фосфор

Както VSMC, така и остеобластоподобните клетки произхождат от мезенхимни стволови клетки на костния мозък. Когато се стимулира от високи фосфорни или високи калциеви фактори, фенотипът на VSMC клетките може да се промени от контрактилен фенотип към остеобластоподобен клетъчен фенотип [12]. При пациенти с ХБН бъбречната екскреторна функция намалява, екскрецията на фосфатни йони намалява и фосфорът в кръвта се повишава, което може директно да индуцира трансдиференциацията на VSMC в остеобластоподобни клетки. В същото време може да причини вторичен хиперпаратиреоидизъм индиректно чрез насърчаване на освобождаването на паратиреоиден хормон (PTH). ХБН води до липса на 1,25 дихидроксивитамин D3, произвеждан от бъбреците, което също може да причини вторичен хиперпаратироидизъм. , причинявайки активна пролиферация на костни клетки и остеокласти и непрекъснато усилване на костния транспорт. Високият ПТХ е свързан с повишен риск от ССЗ и смърт по всякаква причина и може да се използва като независим рисков фактор за сърдечно-съдовата система [13].

Възпаление и оксидативен стрес

С-реактивният протеин и интерлевкин-6 сред възпалителните фактори са в положителна корелация със съдовата калцификация при пациенти на хемодиализа [14]. Възпалението може да ускори васкуларната калцификация при пациенти с ХБН чрез намеса в рецепторния път на липопротеините с ниска плътност [15] и може също така да насърчи трансформацията на VSMC в остеобластоподобни клетки чрез стимулиране на ендотелните клетки да освобождават костни морфогенетични протеини. Реактивните кислородни видове, продуктът на оксидативния стрес, могат да причинят липидна пероксидация на повърхността на клетъчната мембрана и в кръвта. Възпалението, хипергликемията, високият хомоцистеин и високият 2 микроглобулин могат да увеличат производството на реактивни кислородни видове, като по този начин насърчават съдовата калцификация.

Дисбаланс на факторите, насърчаващи и инхибиращи съдовата калцификация

(1) В човешкото тяло има много естествени инхибитори на калцификация, включително фетуин-А, пирофосфат, матричен Gla протеин (MGP), костен морфогенетичен протеин -7, остеопротегерин и т.н. Тези ендогенни инхибитори на калцификация са намалени. също важна причина за съдова калцификация.

При физиологични условия отлаганията на калциев фосфат в стените на кръвоносните съдове могат да предизвикат калцификация. Фетуин-А и пирофосфатът могат да инхибират съдовата калцификация чрез инхибиране на образуването и отлагането на калциев фосфат. Съдържанието на плазмен пирофосфат при пациенти с ХБН е свързано със съдова калцификация. Степента е отрицателно корелирана [16]. MGP е извънклетъчен матричен протеин, разпределен в хрущяла, костния мозък и стените на артериите. Той регулира пътя на калцификация чрез образуване на комплекси с калциеви и фосфорни йони, за да предотврати агрегацията на калций и фосфор. Освен това той действа като зависим от витамин К циркулиращ протеин и действа като витамин при пациенти с ХБН. Когато K се намали, активирането на MGP ще бъде инхибирано [17]. Костният морфогенетичен протеин-7 е инхибитор на калцификацията, експресиран в бъбрека. Съдържанието му е намалено при пациенти с ХБН и ускорява съдовата калцификация. Остеопротегеринът инхибира образуването и активирането на остеокласти и може да се използва като предиктор на сърдечно-съдови събития и смъртност от всякаква причина при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване [18].

(2) Факторите, насърчаващи съдовата калцификация, включват фибробластен растежен фактор 23 (FGF23), BMP-2, алкална фосфатаза (ALP), индоксил фосфат и др.

FGF23 се секретира главно от остеобластите и регулира метаболизма на костите и минералите. Нивата на FGF23 са независимо свързани с васкуларна калцификация в различни стадии на пациенти с ХБН [19]. Повечето от физиологичните функции на FGF23 се осъществяват с помощта на протеина Klotho. При пациенти с ХБН експресията на Klotho протеин в бъбреците е намалена [20], нивото на Klotho в тялото на пациента е намалено и съответният целеви орган става FGF23 резистентен, повишавайки нивото на FGF23 в тялото, като по този начин причинява различни усложнения на ХБН [21], като хиперпаратироидизъм, остеодистрофия [22], левокамерна хипертрофия [23, 24], бъбречна анемия [25] и съдова калцификация. BMP-2 може да инхибира пролиферацията на VSMC, да насърчи апоптозата и трансформацията на клетъчния фенотип и да ускори съдовата калцификация. ALP идва главно от черния дроб и костите. ALP има четири изоензима. Свръхекспресията на не-тъканно-специфична ALP в кръвоносните съдове може да предизвика съдова калцификация, която е подобна на сърдечно-съдовия фенотип на пациенти с ХБН. Индоксил фосфатът може да причини калцификация чрез причиняване на оксидативен стрес върху съдовия ендотел.

традиционни фактори

Пациентите с ХБН често имат подлежащи заболявания като диабет и хипертония, както и напреднала възраст, тютюнопушене, хиперлипидемия, затлъстяване, лош хранителен статус и предишна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания, всички от които са независими рискови фактори за съдова калцификация. Определено влияние и регулаторен ефект оказва и концентрацията на калций в диализата на пациенти с терминална бъбречна недостатъчност.

4. Лечение на съдова калцификация при пациенти с ХБН

Контрол на калций и фосфор

Най-основното е да се контролира прекомерният прием на калций и фосфор. Има доказателства, че диета с ниско съдържание на фосфати, комбинирана с лечение с фосфор-свързващо вещество, може значително да намали серумния фосфор, фосфора в урината и скоростта на катаболизъм на протеини при пациенти с ХБН, които не са на диализа [26]. Освен това използвайте фосфорни свързващи вещества без съдържание на калций (като лантанов карбонат, севеламер и др.) вместо съдържащи калций фосфорни свързващи вещества (като калциев ацетат, калциев карбонат и др.). Съдържащите калций фосфорни свързващи вещества увеличават натоварването с калций и лесно причиняват отлагане на калций в кръвоносните съдове и други ектопични места. Проучванията показват, че севеламер може да намали съдържанието на FGF23 в кръвта [27] и може също така да намали абсорбцията на крайни продукти на напреднало гликиране и ендотоксини в червата [28] и да контролира съдовата калцификация по множество пътища.

Лечение на вторичен хиперпаратироидизъм

Пациентите с ХБН имат калциеви и фосфорни нарушения, дефицит на витамин D и високи нива на FGF23, които индуцират пролиферация на паратироидни клетки и тъканна хиперплазия, което води до вторичен хиперпаратиреоидизъм [29], който от своя страна причинява съдова калцификация. Могат да се използват перорален активен витамин D, калцимиметици и хирургично отстраняване на паращитовидните жлези. Активните форми на витамин D включват калцитриол или 1,25-дихидроксивитамин D3. Подходящият прием може да намали нивата на ПТХ. Прекомерният прием може лесно да доведе до повишаване на концентрацията на калций и фосфор в кръвта, което лесно може да се отложи върху кръвоносните съдове. Калцимиметиците, наричани още агонисти на калций-чувствителни рецептори, могат да активират чувствителните към калций рецептори и да намалят нивата на калций, фосфор и ПТХ. При тежък хиперпаратироидизъм може да се извърши паратироидектомия. Локалното инжектиране на абсолютен алкохол или активен витамин D3 под наблюдението на В-ултразвук или КТ може да причини локална тъканна некроза на паращитовидната жлеза. Паратироидектомията може ефективно да намали скоростта на прогресиране на калцификацията на абдоминалната аорта при пациенти на хемодиализа чрез коригиране на нарушенията на метаболизма на паратироидния хормон, калций и фосфор [30].

други аспекти

Натриевият тиосулфат може да намали калцификацията и да се комбинира със свободния калций в тялото, за да образува калциев тиосулфат. Има и антиоксидантни ефекти. По отношение на диализата, времето за диализа може да бъде удължено, честотата на диализата може да бъде увеличена и методът на диализа може да бъде променен на метод на диализа с висока пропускливост, за да се увеличи адекватността на диализата. Използването на диализат с ниско съдържание на калций или преминаването към нощна диализа може по-добре да намали серумните нива на фосфор и калциево-фосфорния продукт.

В обобщение, съдовата калцификация е важна връзка между ХБН и сърдечно-съдовата смърт, която е основната причина за смърт при пациенти с увредена бъбречна функция. Въпреки че през последните години бяха открити много основни механизми, много подробности остават неясни и следователно възможностите за лечение, които осигуряват по-добри резултати за пациентите с VC, са ограничени. По-нататъшното разбиране на молекулярните механизми и генетичните цели, включени в сложния процес на VC, е ключово за разработването на нови терапевтични цели. Въпреки това са необходими повече изследвания, за да се превърнат обещаващи експериментални резултати в рутинна клинична практика. С по-добро разбиране на патофизиологичните механизми на VC, в бъдеще могат да бъдат открити повече терапевтични цели и ще има възможности за по-нататъшно подобряване на лечението.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеДезертикола, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата са фенилетаноидни гликозиди,ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение набъбрекзаболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.