Микроваскуларната функция на ретината предсказва хронично бъбречно заболяване при пациенти със сърдечно-съдови рискови фактори

Резюме

1. Предистория и цели

Ендотелната дисфункция е предшественик на атеросклерозата и е замесена в съвместното съществуване между сърдечно-съдови заболявания (CVD) и хронични бъбречни заболявания (CKD). Проверихме дали микроваскуларната дисфункция на ретината е налице при пациенти с бъбречно увреждане и предсказва дългосрочна прогресия на ХБН при пациенти със ССЗ.

2. Методи

В едноцентрово проспективно обсервационно проучване, 253 субекта с коронарна артериална болест и рискови фактори за ССЗ са подложени на динамичен анализ на съдовете на ретината. Микроваскуларната дисфункция на ретината се определя количествено чрез измерване на ретиналната артериоларна и венуларна дилатация в отговор на трептяща светлинна стимулация. Серийна оценка на бъбречната функция е извършена за среден период от 9,3 години, като се използва изчислен GFR (eGFR).

3. Резултати

Индуцираната от мигаща светлина артериоларна дилатация на ретината (FI-RAD) е отслабена при пациенти с изходна eGFR<90 mL/min/1.73 m², в сравнение с тези с нормална бъбречна функция (eGFR По-голяма или равна на 90 mL/min/1,73 m²) (1.0 [0.4–2.1] процента спрямо 2.0 [0.8–3.6] процента; p < 0 .01). При пациенти с нормална бъбречна функция субектите с най-ниски отговори на FI-RAD показват най-голям годишен спад на eGFR. При едно- и многовариантен анализ, сред субекти с нормална бъбречна функция, 1% намаление на FI-RAD се свързва с ускорен спад на eGFR от {{20}}.10 (0,01 , 0,15; p=0.03) и 0,07 mL/min/1,73 m²на година ({{0}}.00, 0,14; p=0,06), съответно. FI-RAD не предсказва прогресията на ХБН при субекти с изходна eGFR<90 mL/min/1.73 m².

4. Изводи

Ретиналната артериоларна ендотелна дисфункция е налице при пациенти със ССЗ, които имат ХБН в ранен стадий и служи като индикатор за дългосрочна прогресия на ХБН при тези с нормална бъбречна функция.

Ключови думи

Ендотелна функция; Ретинна циркулация; Микроваскуларна дисфункция; Бъбречна недостатъчност; Хронично бъбречно заболяване; Динамичен съдов анализ.

Щракнете тук, за да получитеCistanche има ползи за бъбреците

Въведение

Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) остават най-големият фактор, допринасящ за повишената заболеваемост и смъртност сред пациентите с напреднало хронично бъбречно заболяване (ХБН) [1]. Пациентите с ХБН носят непропорционално голямо бреме от коморбидни сърдечно-съдови заболявания и е по-вероятно да умрат от ССЗ, отколкото да прогресират до краен стадий на бъбречно заболяване (ESKD) [2,3]. Смята се, че съвместното съществуване на ХБН и ССЗ се дължи на въздействието на установени сърдечно-съдови рискови фактори, заедно с нетрадиционни фактори, включително обемно натоварване и ендотелна дисфункция [4].

Съдова ендотелна дисфункция, сигнално събитие в развитието на фокално и системно съдово заболяване, е често срещано явление при ХБН [5] и се свързва с неблагоприятни клинични резултати [6]. Нарушена ендотелна функция, както е показано от дилатация, медиирана от потока на брахиалната артерия, лазерна доплерова флоуметрия и скорост на аортната пулсова вълна, се съобщава при ХБН [7–9]. Тези методи обаче са индиректни, непрецизни или отнемат много време и обикновено измерват ендотелната функция в по-големи съдове [10,11]. Като се има предвид, че микроваскуларната ендотелна дисфункция е важна характеристика на ХБН, установяването на степента и идентифицирането на пациенти с микроваскуларна ендотелна дисфункция може да даде представа за развитието и прогресията на бъбречното заболяване.

Ретиналната микроваскуларна ендотелна вазодилатация, зависим от азотния оксид феномен, осигурява пряка мярка за съдовата реактивност в микроциркулацията на ретината [12]. Промените в реално време в съдовия калибър на ретината вече могат да бъдат количествено определени в отговор на трептене на дифузна яркост, като се използва напредъкът в изображенията на ретината. Предишни проучвания стигат до извода, че индуцираната от трептяща светлина вазодилатация на ретината може да бъде по-ефективна при прогнозиране на инцидентни сърдечно-съдови резултати, отколкото статичните изображения на фундуса на ретината [13,14]. Нашата група показа, че атенюираната артериоларна ендотелна функция на ретината е независим предиктор за големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE) и обща смъртност при пациенти с или с висок риск от коронарна артериална болест (CAD) [15]. Въпреки силната връзка между микроваскуларната ендотелна дисфункция на ретината и CAD, нейното значение при ХБН остава неизвестно [16]. Съответно, ние се опитахме да определим дали индуцираната от трептене светлина микроваскуларна ендотелна функция на ретината е отслабена при субекти с бъбречно увреждане и дали намалената микроваскуларна функция на ретината е предсказваща дългосрочна прогресия на ХБН.

Пациенти и методи

1. Дизайн на изследването и популация пациенти

Протоколът от изследването е одобрен от Комитета по етика на хуманните изследвания на Austin Health (референтен номер H2009/03371) съгласно етичните насоки на Декларацията от Хелзинки от 1975 г. От всички пациенти е получено писмено информирано съгласие. Субектите бяха проспективно наети между 2009 и 2010 г. от Austin Health, учебна болница към университета в Мелбърн, Австралия. Всички участници (n=253) претърпяха статична и динамична съдова оценка на ретината и оценка на серумен биомаркер. Критериите за включване включват поне два традиционни сърдечно-съдови рискови фактора или клинично стабилна CAD. Традиционните сърдечно-съдови рискови фактори включват захарен диабет, дислипидемия, хипертония, пушене на цигари или фамилна анамнеза за преждевременна CAD. Клинично стабилната CAD се определя от симптоми на миокардна исхемия и положително функционално изследване или поне една коронарна ангиографска стеноза, по-голяма или равна на 50 процента. Критериите за изключване включват субекти с ESKD или състояния, забраняващи адекватна съдова оценка на ретината, включително катаракта, предишна тесноъгълна глаукома или епилепсия.

2. Статично и динамично ретинално съдово изобразяване

Изследванията на ретината бяха проведени в среда с контролирана температура и звук между 8 и 1 0 сутринта след 12- h период на гладуване. Вазоактивните лекарства, кофеиновите напитки и никотинът са спрени най-малко 12 часа преди изследването, за да се сведе до минимум влиянието върху калибъра на съдовете. След дилатация на зеницата с 1% локален тропикамид, цифрови цветни изображения бяха получени с Canon CF-60UVi фундус камера (Canon, Токио, Япония). За всяко око бяха получени две фотографски полета, центрирани върху оптичния диск и макулата. С помощта на стандартизиран компютърно базиран алгоритъм (IVAN, Университет на Уисконсин, САЩ) диаметрите на артериолите и венулите бяха измерени в 60◦ цифрови снимки на фундуса в сива скала (без червено). За всяка снимка шестте най-големи артериоли и венули, пресичащи зона между 0.5- и 1-диаметър на диска от ръба на оптичния диск, бяха измерени и обобщени като еквиваленти на централната ретинална артерия и вена (CRAE и CRVE ) [17]. Артериовенозното съотношение (AVR) се определя като съотношението на CRAE към CRVE. Фокалното артериоларно стесняване (FAN) и артериовенозното изрязване (AVN) бяха количествено определени въз основа на методите, разработени от Hubbard и колеги [17]. Всички изображения са получени от един изследовател (AA) и са анализирани независимо от Центъра за очни изследвания в Австралия (Мелбърн, Австралия).

Индуцираната от трептене светлина вазодилатация на ретината беше количествено определена с помощта на Dynamic Vessel Analyzer (Imedos Systems UG, Йена, Германия), прикрепен към фундус камера Zeiss FF450 (Carl Zeiss Meditec, Германия) [16]. След разширяване на зеницата и 10 минута почивка в затъмнена стая беше извършен динамичен анализ на съдовете на ретината с пациента в седнало положение. В горните или долните темпорални квадранти артериоларните и венуларните сегменти в рамките на 0.5-до -2-диаметрите на диска от ръба на оптичния диск бяха избрани за непрекъснато записване на диаметъра. Измерванията по избрания сегмент, за предпочитане с дължина 1.0–1,5 mm, започват при честота от 25 Hz, което позволява 25 отчитания на диаметъра на съда в секунда. След 50 s измерване на базовата линия, провокирането на трептяща светлина при 12,5 Hz беше приложено за 20 s, последвано от 80 s постоянно осветяване, за да се даде възможност за възстановяване на базовата линия на съда [18]. Впоследствие бяха повторени два идентични цикъла на провокация и осветяване, което доведе до общо експериментално време от 350 s [19, 20]. Циклите на измерване бяха записани в двете очи и осреднени, за да се изчисли максималното светлинно трептене, индуцирано от ретинална артериоларна (FI-RAD) и венуларна дилатация (FI-RVD), изразено като процентна промяна в диаметъра на съда спрямо изходното ниво [21]. Вътрешнокласовите корелационни коефициенти за артериоларен и венуларен диаметър на ретината са докладвани преди това от нашата група съответно като 0,99 и 0,98 [19]. Измерванията FI-RAD и FI-RVD също са показали висока възпроизводимост, с коефициенти на вътрешнокласова корелация съответно 0,82 и 0,79 [19,20]. Всички измервания на ретината са извършени от един изследовател (AA), обучен в DVA оценка.

Ефекти на Cistanche върху бъбреците

3. Биохимия на плазмата и ендотелин-1 и анализи

Проби от венозна кръв бяха взети от всички участници на гладно след оценка на съдовете на ретината. Кръвните проби се съхраняват върху лед и се центрофугират при 3000 оборота в минута за 10 минути при 4 ◦C. Плазмата се събира и съхранява при -80 ◦C до екстракция. Плазменият ендотелин-1 (ET-1) се определя количествено с помощта на описан по-рано радиоимуноанализ, с коефициент на вариация в рамките на анализа от 7 процента [22]. Лабораторните анализи бяха проведени независимо и без познаване на клиничните параметри (Austin Pathology, Austin Health, Melbourne, Victoria).

4. Процедури за проследяване и бъбречни резултати

Серумният креатинин се измерва по време на включването и през следващите три времеви точки по време на проучването. Времето на серийните измервания на креатина, извън базовото отчитане, се определя от клинична необходимост според управляващите лекари на субекта. Стойностите на серумния креатинин, отразяващи остро бъбречно увреждане, бяха изключени от анализа. Острото бъбречно увреждане се дефинира според критериите на KDIGO (глобални резултати за подобряване на бъбречните заболявания) като 26,5 μmol/L или 1{3}}кратно увеличение на серумния креатинин над изходното ниво на субекта [23]. Постоянно повишен серумен креатинин за две последователни измервания, по-големи или равни на 30 дни един от друг, беше прието като ново изходно ниво на субекта. За пациенти със серийни измервания на креатинина в продължение на няколко последователни дни средната стойност беше избрана за включване. Изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) беше изчислена съгласно уравнението на Сътрудничеството за епидемиология на хроничните бъбречни заболявания (CKD-EPI) [24]. Клиничното проследяване беше проведено от изследователи (JT и EW), заслепени за клиничните подробности при записването, и включваше преглед на болничните и медицинските досиета на лекарите. Преценката на бъбречните резултати беше извършена от комисия от изследователи (JT, EW и AA), заслепени за клиничните подробности, като всяко несъгласие се разрешава с консенсус.

5. Статистически анализи

Нормално разпределените непрекъснати параметри се изразяват като средно ± стандартно отклонение (SD), докато тези с изкривено разпределение се отчитат като медиана с интерквартилен диапазон (IQR; 25-ти до 75-ти персентил). Нормалността на данните беше оценена с помощта на статистиката на Shapiro-Wilk. Изходните характеристики на пациента, параметрите на ретината и измерванията на ендотелната функция, стратифицирани по изходната eGFR, бяха оценени с помощта на несдвоения t-тест, U теста на Mann-Whitney или статистиката хи-квадрат, според случая. Основната връзка между eGFR и FI-RAD беше оценена с помощта на корелационния коефициент на Pearson.

За да се изследва намаляването на бъбречната функция на всеки участник по време на продължителността на изследването, беше монтиран линеен модел на смесени ефекти с неструктурирана ковариация. Участниците бяха въведени като произволни коефициенти и наклон, докато изходната eGFR група (по-голяма или равна на 90 спрямо<90 mL/min/1.73 m²) и времето (в години) бяха въведени като фиксирани ефекти. Поради значителното взаимодействие между eGFR групата и времето, всички следващи анализи бяха стратифицирани от eGFR групата.

За да се изследва ефектът от артериоларната микроваскуларна дисфункция на ретината с надлъжни промени в бъбречната функция (eGFR), стойностите на FI-RAD бяха преобразувани в категорична променлива чрез тертил. Беше монтиран линеен модел със смесени ефекти с неструктурирана ковариация (случайни коефициенти и наклон) с взаимодействието между FI-RAD тертил и време (и двата като фиксирани ефекти).

Беше проведен многовариантен линеен регресионен анализ, за ​​да се изследва връзката между клиничните характеристики и параметрите на ретината с дългосрочен спад на eGFR (наклон на eGFR). Спадът на eGFR на всеки участник беше получен от линеен модел със смесени ефекти със случайни коефициенти и наклон. Беше разработен многопроменлив модел с помощта на обратна стъпкова регресия с използване на променливи с p По-малко или равно на 0.10 при анализ на еднопроменливи. Анализите са извършени отделно за субекти с изходна eGFR по-голяма или равна на 90 и < 90 mL/min/1,73 m².

Статистическите анализи бяха извършени с помощта на SPSS версия 23 за Windows (SPSS Inc., Чикаго, Илинойс, САЩ) и Stata версия 16.1 за Mac (StataCorp, College Station, Тексас, САЩ). Двустранни p стойности По-малки или равни на 0.05 се считат за статистически значими.

Цистанче на прах

Дискусия

В настоящото проспективно проучване изследвахме връзката между микроваскуларната ендотелна дисфункция на ретината и бъбречното увреждане при пациенти със сърдечно-съдови рискови фактори. Ние оценихме дали микроваскуларната ендотелна дисфункция на ретината може да предскаже дългосрочно бъбречно увреждане при тази група пациенти. Основното откритие на нашето проучване е, че артериоларната ендотелна дисфункция на ретината, както е количествено определена от FI-RAD, е значително свързана с ранен стадий на ХБН и предсказва нейното прогресиране; при лица с нормална бъбречна функция (eGFR по-голяма или равна на 90 mL/min/1,73 m²), беше наблюдавана нарастваща връзка, при която най-ниските отговори на FI-RAD бяха свързани с най-големия годишен спад в eGFR. Венуларната ендотелна дисфункция на ретината, измерена чрез FI-RVD, не е свързана с бъбречно увреждане или предсказваща дългосрочна прогресия на ХБН.

Ретината предлага уникална възможност за директна и неинвазивна оценка на здравето на човешката микроциркулация in vivo. Като се има предвид, че ретиналната и бъбречната микроциркулация споделят множество морфологични и физиологични свойства [25], оценката на ретината осигурява централна представа за микроваскуларните процеси, които са в основата на патогенезата както на ретинопатията, така и на бъбречната гломерулна дисфункция [26]. Предишни проучвания използваха предимно "статични" (т.е. единична времева точка) изображения на ретината, за да изследват връзката между редица микроваскуларни промени на ретината и ХБН [27,28]. Например, докладвани са статични измервания на стеснение на артериолата на ретината и венуларна дилатация при установени рискови фактори за ХБН, като хипертония [29] и диабет [30], с напречни проучвания, които допълнително описват пряката връзка между стеснението на артериолата на ретината и ХБН [31,32]. По същия начин, големи популационни проучвания описват независима връзка между признаците на ретинопатия (т.е. микроаневризми, кръвоизливи в ретината) и бъбречна дисфункция [26], като ретинопатията служи като независим рисков фактор за краен стадий на бъбречно заболяване при кохорти с диабет [33] . Механично, гореспоменатите микроваскуларни промени на ретината и тези, оценени в това проучване, отразяват увреждане на малките съдове, предизвикано от възрастта, диабета, хипертонията и възпалението [34]. Въпреки това, мета-анализ на проучвания предполага, че диаметърът на съдовете на ретината не е свързан с ХБН [35].

Нашето проучване разширява тези наблюдения, но използва различен подход чрез измерване на "динамични" промени в калибъра на съдовете на ретината, маркер за микроваскуларна ендотелна дисфункция. Ние показваме, че динамичните артериоларни промени на ретината до трептене на светлината са свързани с бъбречна дисфункция в началото и предсказват нейното прогресиране с течение на времето. По този начин ние установяваме микроваскуларна ендотелна дисфункция на ретината като предшестващо състояние на кумулативно увреждане както в ретиналната, така и в бъбречната микроваскуларна мрежа.

Освен това се опитахме да оценим стойността на FI-RAD при прогнозиране на дългосрочна прогресия на бъбречното заболяване. В нашата кохорта от пациенти с нормална бъбречна функция (eGFR По-голяма или равна на 90 mL/min/1,73 m2), значителна положителна връзка се появи на изходно ниво, при което коригираната eGFR беше по-голяма с всеки следващ по-висок тертил на FI-RAD. За среден период от 9,3 години се наблюдава допълнителен градиент в същата тази кохорта, като най-ниският тертил на FI-RAD е свързан с най-голямото годишно понижение на eGFR. Трябва да се отбележи, че нито една от тези корелации не е наблюдавана при пациенти с вече увредена бъбречна функция. Взети заедно, нашите открития подкрепят новата концепция, че атенюираният FI-RAD може да служи като биомаркер за бъдещо развитие на бъбречно увреждане при пациенти с рискови фактори за ССЗ и нормална бъбречна функция. Нашите данни допълнително потвърждават принципа, че артериоларната ендотелна дисфункция на ретината предшества статичните морфологични промени, които характеризират ретинопатията и вероятно ХБН. Интересното е, че отслабването на FI-RAD е документирано в ранните етапи на други патологични процеси. Наскоро докладвахме, че няма значима разлика в FI-RAD между субекти със стабилна CAD, в сравнение с тези с остър коронарен синдром [15]. По същия начин, намалени отговори на FI-RAD също са наблюдавани при пациенти в преддиабетно състояние без ретинопатия, което подчертава потенциала на динамичния анализ на съдовете на ретината като ранен индикатор за сърдечно-съдово заболяване [36].

Herba Cistanche

За разлика от това, не наблюдавахме значителна разлика в FI-RVD при пациенти със и без ХБН на изходно ниво. Тези констатации подкрепят по-ранни доклади, при които не е наблюдавана корелация между каквито и да е бъбречни индекси и FI-RVD, максимална венозна дилатация или амплитуда на дилатация [37]. Въпреки че връзката между FI-RVD и изходното ниво на ХБН остава последователна, предсказващият капацитет на FI-RVD за дългосрочни сърдечно-съдови резултати е смесен. В настоящото проучване FI-RVD не предсказва дългосрочна прогресия на ХБН. Освен това по-рано сме докладвали, че FI-RAD, но не и FI-RVD, предсказва дългосрочни големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития при субекти с или изложени на риск от CAD [15]. От друга страна, в скорошна кохорта от хемодиализирани пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, беше установено, че само FI-RVD е независим предиктор за смъртност от всякаква причина [38]. Физиологично, несъответствието в данните за резултатите от FI-RVD може да е свързано с неговата биохимична чувствителност. В група от субекти с хиперхолестеролемия и нарушена вазодилатация на ретината, само FI-RVD се подобри след единична афереза ​​на липопротеини с ниска плътност, което означава, че ретиналните венули, а не артериолите, реагират на внезапни промени в микроциркулацията [39]. Съответно, физиологичният статус на пациента трябва да се отчете, когато се екстраполира FI-RVD като единична мярка във времето.

За да изследваме механистична връзка между ретиналната микроваскуларна и бъбречна гломерулна дисфункция, ние количествено определихме серумните концентрации на мощния вазоконстриктор, ендотелин-1. Наблюдавахме значително повишаване на ендотелина-1 при субекти с eGFR<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.

Екстракт от цистанче

Ограничения

Нашето проучване има няколко ограничения, които изискват дискусия. Първо, функционалните параметри на ретината бяха количествено определени по време на записването на участниците и не бяха измерени повторно по време на периода на проследяване. Съответно, ние приемаме дългосрочна корелация между изходните променливи на ретината и серийните измервания на серумния креатинин. За да се предизвика по-причинна връзка, ще са необходими серийни оценки на FI-RAD през целия живот на изследването. Второ, не можем да обясним какъвто и да е начин на живот или фармакологични интервенции, които са повлияли на дългосрочната микросъдова функция на бъбреците или ретината. Бъдещи проучвания, оценяващи модифицируемостта на динамичните параметри на съдовете на ретината, обаче, биха били от съществено значение за установяване дали подобренията в FI-RAD забавят дългосрочната прогресия на ХБН. Трето, допълнителни показатели за бъбречна дисфункция, включително албуминурия, микроалбуминурия и съотношението албумин към креатин, не са измерени в началото или по време на периода на проследяване. Съответно, може да е имало малък брой пациенти с нормална бъбречна функция (eGFR по-голяма или равна на 90 mL/min/1,73 m2), които са имали субклинични данни за бъбречно увреждане при включването. Включването на такива субекти в групата на eGFR, по-голяма или равна на 90 mL/min/1,73 m2, може да е объркала нашия дългосрочен анализ, като се има предвид, че тези пациенти вече са били предразположени към бъбречно заболяване. И накрая, нашата кохорта беше скромна по размер, което наложи по-големи валидиращи проучвания за установяване на клинична жизнеспособност. Независимо от това, нашето проучване представлява най-голямата кохорта от този вид, със стабилно, дългосрочно проследяване, служещо като негова основна сила.

Заключение

В обобщение, настоящото проучване демонстрира връзка между атенюираната артериоларна ендотелна функция на ретината и ранен стадий на бъбречно заболяване. Нашите резултати допълнително подкрепят хипотезата, че нарушената артериоларна дилатация на ретината до трептене на светлинна стимулация, отговор, зависим от азотен оксид, служи като ранен индикатор за прогресия на бъбречно заболяване при субекти с нормална бъбречна функция. Като цяло, тези констатации подчертават обещаващата полза от динамичния анализ на съдовете на ретината при стратифициране на пациенти, които имат CAD и сърдечно-съдови рискови фактори, които са изложени на висок риск от ХБН.

Ефикасността и безопасността на Cistanche при хронично бъбречно заболяване

Cistanche е билка, която се използва в традиционната китайска медицина от векове. През последните години има нарастващ интерес към потенциалните ползи за здравето от използването на екстракт от Cistanche за лечение на хронично бъбречно заболяване (CKD), състояние, характеризиращо се с постепенна загуба на бъбречна функция с течение на времето.

Изследванията показват, че екстрактът от Cistanche предлага набор от терапевтични ползи, включително противовъзпалителни и антиоксидантни свойства, които могат да бъдат важни при управлението на ХБН. Тези свойства спомагат за намаляване на възпалението и оксидативния стрес в бъбреците, които са ключови фактори за развитието и прогресирането на ХБН.

Няколко проучвания са изследвали ефикасността и безопасността на екстракта от Cistanche при ХБН. Едно проучване установи, че добавките с екстракт от Cistanche подобряват бъбречната функция при плъхове с ХБН чрез намаляване на нивата на серумния креатинин и урея. Друго проучване демонстрира, че екстрактът от Cistanche има защитни ефекти срещу увреждане на бъбреците при плъхове с диабетна нефропатия чрез намаляване на маркерите на оксидативен стрес.

Освен това не са докладвани неблагоприятни ефекти в нито едно от тези проучвания, което предполага, че екстрактът от Cistanche като цяло е безопасен за употреба като допълнителна терапия за лечение на ХБН.

В заключение, екстрактът от Cistanche е обещаващ като безопасна и ефективна терапия за лечение на ХБН поради своите противовъзпалителни и антиоксидантни свойства. Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се установи дългосрочната му безопасност и ефикасност, както и оптималните му дози и протоколи за лечение на това състояние.

Препратки

[1] R. Saran, Y. Li, B. Robinson и др., Система за бъбречни данни на САЩ за 2015 г. Годишен доклад с данни: Епидемиология на бъбречните заболявания в Съединените щати, Am. J. Kidney Dis. 67 (2016). Свии, S1-305.

[2] P. Muntner, J. He, L. Hamm, et al., Бъбречна недостатъчност и последваща смърт в резултат на сърдечносъдово заболяване в Съединените щати, J. Am. Soc. Нефрол. 13 (2002) 745–753.

[3] A. Briasoulis, GL Bakris, Хроничното бъбречно заболяване като рисков еквивалент на коронарна артериална болест, Curr. Кардиол. Rep. 15 (2013) 340.

[4] P. Stenvinkel, JJ Carrero, J. Axelsson и др., Нововъзникващи биомаркери за оценка на сърдечно-съдовия риск при пациенти с хронично бъбречно заболяване: как новите парчета се вписват в уремичния пъзел? Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 3 (2008) 505–521.

[5] S. Morimoto, T. Yurugi, Y. Aota и др., Прогностично значение на глезенно-брахиалния индекс, брахиално-глезенната скорост на пулсовата вълна, медиирана от потока дилатация и медиирана от нитроглицерин дилатация при краен стадий на бъбречно заболяване , Am. J. Nephrol. 30 (2009) 55–63.

[6] GM London, B. Pannier, M. Agharazii, et al., Реактивна хиперемия на предмишницата и смъртност в краен стадий на бъбречно заболяване, Kidney Int. 65 (2004) 700–704.

[7] T. Kopel, JS Kaufman, N. Hamburg, et al., Ендотелиум-зависима и независима съдова функция при напреднало хронично бъбречно заболяване, Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 12 (2017) 1588–1594.

[8] J. Stewart, A. Kohen, D. Brouder, et al., Неинвазивно изследване на микроваскулатура за признаци на ендотелна дисфункция при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 287 (2004) H2687–H2696.

[9] GM London, J. Blacher, B. Pannier, et al., Отражения на артериални вълни и преживяемост при краен стадий на бъбречна недостатъчност, Хипертония 38 (2001) 434–438.

[10] JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink, Ендотелна функция и дисфункция: тестване и клинично значение, Circulation 115 (2007) 1285–1295.

[11] Y. Alexander, E. Osto, A. Schmidt-Trucksass, et al., Ендотелна функция в сърдечно-съдовата прецизна медицина: документ за позиция от името на Европейското дружество по кардиология, Cardiovasc. Рез. (2020 г.).

[12] GT Dorner, G. Garhofer, B. Kiss и др., Азотният оксид регулира съдовия тонус на ретината при хора, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 285 (2003) H631-H636.

[13] G. Liew, JJ Wang, P. Mitchell и др., Ретинално васкуларно изобразяване: нов инструмент в изследването на микроваскуларните заболявания, Circ. Cardiovasc. Imaging 1 (2008) 156–161.

[14] E. Nagel, W. Vilser, Flicker observation light индуцира реакция на диаметъра в артериолите на ретината: клинично методологично проучване, Br. J. Ophthalmol. 88 (2004) 54–56.

[15] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, FM Amirul Islam, et al., Увредената микроваскуларна функция на ретината предсказва дългосрочни нежелани събития при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, Cardiovasc. Рез. 117 (2021) 1949–1957.

[16] AH Al-Fiadh, TY Wong, R. Kawasaki, et al., Полезност на микроваскуларната ендотелна дисфункция на ретината като предиктор на коронарна артериална болест, Am. J. Cardiol. 115 (2015) 609–613.

[17] LD Hubbard, RJ Brothers, WN King и др., Методи за оценка на микроваскуларни аномалии на ретината, свързани с хипертония/склероза в проучването за риск от атеросклероза в общностите, Офталмология 106 (1999) 2269–2280.

[18] KE Kotliar, IM Lanzl, A. Schmidt-Trucksass, et al., Динамичен отговор на съдовете на ретината към трептене при затлъстяване: методологичен подход, Microvasc. Рез. 81 (2011) 123–128.

[19] AH Al-Fiadh, O. Farouque, R. Kawasaki, et al., Микроваскуларна структура и функция на ретината при пациенти с рискови фактори за атеросклероза и коронарна артериална болест, Atherosclerosis 233 (2014) 478–484.

[20] TT Nguyen, AJ Kreis, R. Kawasaki и др., Възпроизводимост на съдовия отговор на ретината към трептене на светлина при азиатци, Curr. Eye Res. 34 (2009) 1082–1088.

[21] G. Garhofer, T. Bek, AG Boehm, et al., Използване на анализатора на ретиналните съдове при изследване на очния кръвен поток, Acta Ophthalmol. 88 (2010) 717–722.

[22] RJ Cody, GJ Haas, PF Binkley и др., Плазменият ендотелин корелира със степента на белодробна хипертония при пациенти с хронична застойна сърдечна недостатъчност, Circulation 85 (1992) 504–509.

[23] A. Khwaja, Насоки за клинична практика на KDIGO за остро бъбречно увреждане, Nephron Clin. Практ. 120 (2012) c179–c184.

[24] AS Levey, LA Stevens, CH Schmid и др., Ново уравнение за оценка на скоростта на гломерулна филтрация, Ann. Стажант. Med. 150 (2009) 604–612.

[25] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, et al., Ретиналната микроваскулатура като модел за изследване на проявите на хипертония, Хипертония 60 (2012) 1094–1103.

[26] TY Wong, J. Coresh, R. Klein и др., Микроваскуларни аномалии на ретината и бъбречна дисфункция: рискът от атеросклероза в проучване на общностите, J. Am. Soc. Нефрол. 15 (2004) 2469–2476.

[27] S. Nusinovici, C. Sabanayagam, KE Lee, et al., Ретинални микроваскуларни признаци и риск от диабетно бъбречно заболяване при азиатски и бели популации, Sci. Rep. 11 (2021) 4898.

[28] W. Yip, PG Ong, BW Teo, et al., Ретинални васкуларни образни маркери и инцидентно хронично бъбречно заболяване: проспективно кохортно проучване, Sci. Доп. 7 (2017) 9374.

[29] TY Wong, R. Klein, AR Sharrett, et al., Диаметър на ретиналната артериола и риск от хипертония, Ann. Стажант. Med. 140 (2004) 248–255.

[30] TY Wong, A. Shankar, R. Klein, et al., Ретинално артериоларно стесняване, хипертония и последващ риск от захарен диабет, Arch. Стажант. Med. 165 (2005) 1060–1065.

[31] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, et al., Стесняването на артериолата на ретината увеличава вероятността от хронично бъбречно заболяване при хипертония, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.

[32] R. Klein, BE Klein, SE Moss, et al., Съдови аномалии на ретината при хора с диабет тип 1: Епидемиологичното изследване на диабетната ретинопатия в Уисконсин: XVIII, Офталмология 110 (2003) 2118–2125.

[33] W. Yip, C. Sabanayagam, BW Teo, et al., Микроваскуларни аномалии на ретината и риск от бъбречна недостатъчност при азиатските популации, PLoS One 10 (2015), e0118076.

[34] TY Wong, R. Klein, BE Klein и др., Микроваскуларни аномалии на ретината и връзката им с хипертония, сърдечно-съдови заболявания и смъртност, Surv. офталмол. 46 (2001) 59–80.

[35] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., Систематичен преглед и мета-анализ на ниво участник установиха малка връзка между микроваскуларния калибър на ретината и намалената бъбречна функция, Kidney Int. 99 (2021) 696–706.

[36] SR Patel, S. Bellary, L. Qin и др., Анормална съдова реактивност на ретината при индивиди с нарушен глюкозен толеранс: предварително проучване, Invest. офталмол. Vis. Sci. 53 (2012) 5102–5108.

[37] R. Heitmar, C. Varma, P. De, et al., Връзката на системните маркери на бъбречната функция и съдовата функция с реакциите на кръвоносните съдове на ретината, Graefes Arch. Clin. Exp. офталмол. 254 (2016) 2257–2265.

[38] R. Gunther, H. Hanssen, C. Hauser, et al., Нарушената дилатация на съдовете на ретината предсказва смъртност в краен стадий на бъбречно заболяване, Circ. Рез. (2019 г.).

[39] M. Reimann, S. Prieur, B. Lippold, et al., Анализ на съдовете на ретината при пациенти с хиперхолестеролемия преди и след LDL афереза, Atherosclerosis Suppl. 10 (2009) 39–43.

[40] SE Bursell, AC Clermont, B. Oren, et al., In vivo ефектът на ендотелините върху циркулацията на ретината при недиабетни и диабетни плъхове, Invest. офталмол. Vis. Sci. 36 (1995) 596–607.

[41] M. Kalani, Значението на ендотелина-1 за микроваскуларна дисфункция при диабет, Vasc. Управление на здравния риск. 4 (2008) 1061–1068.

[42] M. Barton, Терапевтичен потенциал на ендотелин рецепторни антагонисти за хронично протеинурично бъбречно заболяване при хора, Biochim. Biophys. Acta 1802 (2010) 1203–1213.

[43] MA Saleh, JS Pollock, DM Pollock, Различни действия на ендотелин А-селективни срещу комбинирани ендотелин A/B рецепторни антагонисти при ранно диабетно бъбречно заболяване, J. Pharmacol. Exp. Терапевт. 338 (2011) 263–270.

[44] IO Haefliger, J. Flammer, TF Luscher, Азотният оксид и ендотелинът -1 са важни регулатори на човешката офталмологична артерия, Invest. офталмол. Vis. Sci. 33 (1992) 2340–2343.

[45] CG Santos-Gallego, JA Requena-Ibanez, R. San Antonio и др., Empagliflozin подобрява диастолната дисфункция и левокамерната фиброза/твърдост при недиабетна сърдечна недостатъчност: мултимодално проучване, JACC Cardiovasc. Imaging 14 (2021) 393–407.

[46] HJL Heerspink, BV Stefansson, R. Correa-Rotter, et al., Dapagliflozin при пациенти с хронично бъбречно заболяване, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 1436–1446.

Джеймс Д. Тюерле^a,b, Али Х. Ал-Фиад^a,b, Едмънд Уонг^a, Шийла К. Пател^b, Гизем Ашраф^a, Тхан Нгуен^c,d, Тиен Ин Уонг^e, Франческо Л. Йерино^f, Луиз М. Бърел^a,b, Омар Фарук^a,b,

а. Катедра по кардиология, Austin Health, Мелбърн, Австралия

b. Катедра по медицина, Austin Health, Университета на Мелбърн, Мелбърн, Австралия

° С. Центърът за очни изследвания в Австралия, Royal Victorian Eye и Ear Hospital, Мелбърн, Австралия

д. Офталмология, Катедра по хирургия, Мелбърнският университет, Мелбърн, Австралия

д. Сингапурски очен изследователски институт, Национален очен център на Сингапур, Медицинско училище Duke-NUS, Национален университет на Сингапур, Сингапур

f. Отделение по нефрология, болница Сейнт Винсент, Мелбърн, Австралия