Безопасност и сероконверсия на имунотерапии срещу SARS-CoV-2 инфекция: систематичен преглед и мета-анализ на клинични изпитвания, част 1

Резюме:

Стартирани са клинични изпитвания, оценяващи безопасността и отговора на антителата на стратегии за манипулиране на профилактичен и терапевтичен имунитет. Нашата цел е да оценим стратегии за повишаване на имунитета на гостоприемника срещу инфекция с коронавирус -2 (SARS-CoV2) с тежък остър респираторен синдром.

Терапевтичната имунна стратегия използва човешката имунна система за борба с болестите и има широки перспективи за приложение. През последните години, със задълбочено разбиране на имунната система, хората постепенно откриха тясна връзка между терапевтичните имунни стратегии и паметта.

Изследванията показват, че терапевтичните имунни стратегии могат да повишат устойчивостта на организма чрез подобряване на стабилността и способността за справяне на имунната система. Това подобряване на имунитета също играе роля за подобряване на паметта. Причината е, че имунните клетки освобождават много растежни фактори и невротрофични фактори, когато реагират на заболявания. Тези вещества имат положително въздействие върху растежа и развитието на нервните клетки и са благоприятни за насърчаване на функцията на паметта.

В допълнение, терапевтичните имунни стратегии могат също да регулират невроендокринната система и да облекчат напрежението и стреса в тялото. Тази регулация може да насърчи нормалния метаболизъм на мозъчните клетки, да защити здравето на нервните клетки и да подобри стабилността и устойчивостта на паметта.

Взети заедно, въздействието на стратегиите за терапевтична имунизация върху паметта е положително. Може да насърчи растежа и развитието на нервните клетки и да подобри функцията на паметта; може също така да облекчи напрежението и стреса и да подобри стабилността и устойчивостта на паметта. Следователно трябва активно да насърчаваме терапевтични стратегии за имунитет, за да подобрим имунния статус на хората, да повишим устойчивостта на тялото и по този начин да насърчим паметта. Вижда се, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola е традиционен китайски лекарствен материал, който има много уникални ефекти, един от които е да подобрява паметта. Ефикасността на Cistanche deserticola идва от множеството активни съставки, които съдържа, включително танинова киселина, полизахариди, флавоноидни гликозиди и др. Тези съставки могат да насърчат здравето на мозъка чрез различни пътища.

Щракнете върху познайте 10 начина за подобряване на паметта

Претърсихме клинични изпитвания, регистрирани в Националните здравни институти до 25 май 2021 г., и проведохме анализи на инокулирани популации, включени имунологични процеси, източник на инжектирани компоненти и фази на изпитване.

След това потърсихме PubMed, Embase, Scopus и CochraneCentral Register of Controlled Trials за техните съответни доклади, публикувани до 25 май 2021 г. Беше използван двумерен мета-анализ на произволни ефекти, за да се извлече общата оценка на сероконверсията и нежеланите събития (AE). Общо 929 359 участници бяха включени в 389 идентифицирани изпитвания.

Работните механизми включват хетероложен имунитет, активен имунитет, пасивен имунитет и имунотерапия с 62,4% от опитите с ваксини. Общо 9072 здрави възрастни от 27 публикации за 22 клинични изпитвания за активен имунитет, прилагащи ваксинация, бяха включени в мета-анализите.

Обединените коефициенти на шансове (OR) за сероконверсия бяха 13,94, 84.86, 106,03 и 451,04 (всички p < 0,01) за ваксини, базирани на протеин, РНК, вирусен вектор и инактивиран вирус , в сравнение с това на съответното плацебо/контролно лечение или серуми преди ваксинация.

Обединените ORs за безопасност, както са дефинирани чрез обратното на системните нежелани събития (AEs), бяха {{0}}.53 (95% CI=0.27–1.05; p=0.07), 0.35(95% CI=0.16–0.75; p=0.{ {28}}7), 0,32 (95% CI=0.19–0,55; p <0,0001) и 1,00 (95% CI=0.73–1,36; p=0. 98) за ваксини, базирани на протеин, РНК, вирусен вектор и инактивиран вирус, в сравнение с това на плацебо/контролно лечение.

Промяна на парадигмата от всичките четири имуноусилващи интервенции към активен имунитет, прилагащ ваксинация, беше наблюдавана чрез клинични изпитвания. Ефикасността на имунните отговори за неутрализиране на SARS-CoV-2 за тези ваксини беше обещаваща, въпреки че системните AE все още бяха очевидни за ваксини, базирани на РНК и вирусен вектор.

Ключови думи: коронавирусна болест 2019 (COVID-19); тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2); хетероложен имунитет; активен имунитет; пасивен имунитет.

1. Въведение

Коронавирусната болест 2019 (COVID-19), причинена от съответния патоген тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), бързо застраши глобалните здравни и икономически системи [1,2].

Принадлежащ към семейство Coronaviridae, SARS-CoV-2съдържа положителен едноверижен РНК геном от 29,8 до 29,9 kb, който кодира две репликази/транскриптаза ORF1ab и шест спомагателни протеина, както и четири структурни протеина, включително нуклеокапсид (N) , обгръщащи (E), мембранни (M) и шипови (S) протеини, като последният е протеинът, който е от решаващо значение за заразяване на целевите клетки чрез свързване с ангиотензинконвертиращия ензим II (ACE2) [3].

Тъй като е силно заразен вирус, източниците на предаване на SARS-CoV-2 включват отделяне или директен контакт с капчици и фомити, които съдържат вирусни частици през устата, носа или очите.

Към 25 май 2021 г., според JohnsHopkins Centers for Civic Impact [4], има 170 354 142 потвърдени случая и 3 541 800 смъртни случая, със смъртност от 2,08%.

Сред всички регистрирани региони в Съединените щати има най-много случаи на COVID-19, с 33 200 765 потвърдени случая и 593 419 смъртни случая. Днес започна все по-голям брой клинични изпитвания за безопасността и отговора на антителата на стратегии за манипулиране на профилактичен и терапевтичен имунитет.

Имунитетът на гостоприемника е един от най-ефективните защитни механизми срещу тежки инфекциозни заболявания чрез цялостни регулации в имунната система. Ако COVID-19 трябва да се контролира ефективно, най-важната мярка би била развитието на ефективен имунитет чрез ваксинация или директно предаване на имунитет за профилактични или терапевтични цели.

Обикновено се класифицират три пътя на индуциране на имунитет: ваксинация за индуциране на хетероложен имунитет или активен имунитет, прехвърляне на активен хуморален имунитет, който също се нарича пасивен имунитет, и директна манипулация на имунитета, известна като имунотерапия [5].

Сред тях хетероложният имунитет се отнася до индуцирането на кръстосана защита чрез обучение на вроден имунитет чрез ваксиниране на неподходящи патогени [6]. От друга страна, активният имунитет задейства адаптивни имунни отговори, които включват както клетъчни, така и хуморални отговори с индуцирана от ваксината имунологична памет, докато пасивният имунитет използва антитела срещу разпространението на патогени и инфекцията [7].

Имунотерапията първоначално е предназначена за лечение на рак чрез усилване на антитуморната имунна активност чрез трансфер на имунен активатор/клетки или блокиране на супресорни сигнали, като например програмиран протеин на клетъчна смърт -1 (PD-1)/PD-L1 път [8].

Свещеният граал, към който много клиницисти и учени се стремят по време на кризата с COVID-19, е успешната ваксина или директното прехвърляне на защитен имунитет. Следователно целта на тази статия е да представи и обсъди тези текущи клинични изпитвания, регистрирани в Националните институти на Health (NIH) (ClinicalTrials.gov) за системен преглед и извършване на мета-анализ на безопасността и реакцията на антитела за публикувани резултати от текущи изпитвания.

2. Резултати

2.1. Систематичен преглед на клиничните изпитвания

Към 25 май 2021 г. оценихме 389 регистрирани клинични изпитвания за COVID-19 въз основа на нефармацевтични интервенции (NPIS) за повишаване на имунитета, по-специално ваксинация или имунотерапия.

Общо 929 359 здрави възрастни популации, податливи на SARS-CoV-2 инфекция или пациенти с COVID-19, бяха включени в тези клинични изпитвания. Освен това през последните месеци се наблюдава нарастващ брой регистрирани изпитвания, насочени към предизвикване на активен имунитет (Фигура 1).

Според техните работни механизми, 389 клинични изпитвания могат да бъдат класифицирани като ваксинация за индуциране на хетероложен или активен имунитет, трансфер на имуноглобулин за осигуряване на пасивен имунитет и имунотерапия (Таблица 1, номера на изпитванията; Таблица 2, номера на участниците).

2.1.1. Кръстосани защитни ваксини, реализиращи хетерологичен имунитет

Въпреки че не са насочени директно към SARS-CoV-2, употребата на Mycobacterium не по предназначение (фаза 3: n=19, участници=29,202; фаза 4: n {{8} }, участници=10,864), морбили, паротит и рубеола (MMR, фаза 3: n=2, участници=260), полиовирус (фаза 3: n {{15} }, участници=3600; фаза 4: n=2, участници=3425) и ваксини Zoster (фаза 1: n=1, участници=250) бързо разрешени за клинични изпитвания поради тяхната добре установена безопасност и потенциал за индуциране на хетероложен имунитет.

Сред 26 изпитвания, използващи ваксини срещу Mycobacterium, 20 от тях са използвали BCG, включително 19 за превенция и едно за терапия (номер на изпитване NCT04369794), при което хуморален отговор срещу SARS-CoV-2за елиминиране на симптомите при пациенти с COVID{{6 }}.

За да определим дали BCG ваксинацията може да предотврати прогресирането на COVID-19, ние анализирахме епидемиологични данни за докладвани случаи на COVID-19 до 12 септември 2020 г., което обикновено се използва като заместител, когато ваксинацията не беше популяризирана.

Извлечените данни бяха от страни с високи доходи, чиито заявени данни за здравеопазването в Световния атлас на BCG [9] се считат за отразяващи по-голямото население (допълнителна таблица S1).

Въпреки че процентът на заболеваемост от COVID{{0}} не се различаваше в страните с политика за ваксиниране с БЦЖ спрямо тези без (допълнителна фигура S1A), средният процент на смъртност беше значително по-нисък в страните, прилагащи политика за ваксиниране с БЦЖ (2,17%, вариращи от 0% до 5,83%) в сравнение с този на държави без такава политика (5,1%, вариращи от 0,73% до 12,56%) (допълнителна фигура S1B), което предполага ефикасността на BCG-медиираното обучение или хетероложен имунитет за облекчаване на усложненията на COVID{ {15}}. Нашите напречни анализи разкриха значителни разлики в смъртността от COVID-19 между страните със и без настоящи политики за ваксиниране с БЦЖ, което показва защитната роля на имунизацията с БЦЖ върху индуцирането на хетероложен имунитет срещу SARS-CoV-2.

 По време на пандемията ваксини, които не са предназначени за употреба, като BCG и MMR ваксини [10], бяха преназначени с надеждата за установяване на хетероложен имунитет срещу SARS-CoV-2 и бяха предоставени на лица с високорискови професии за COVID{{ 5}}, включително доставчици на здравни услуги.

For more information:1950477648nn@gmail.com