Спиране срещу продължаване на инхибитори на ренин-ангиотензин-системата след остро бъбречно увреждане и неблагоприятни клинични резултати: Наблюдателно проучване от данни от рутинни грижи

РЕЗЮМЕ

Заден план. Съотношението риск-полза от продължаване наинхибитори на системата ренин-ангиотензин(RASi) след епизод на остро бъбречно увреждане (AKI) не е ясно. Въпреки че спирането на RASi може да предотврати рецидивиращи AKI или хиперкалиемия, то може да лиши пациентите от сърдечно-съдовите ползи от използването на RASi. Методи. Ние анализирахме резултатите от дългосрочни потребители на RASi, преживели AKI (етап 2 или 3, или клинично кодиран) по време на хоспитализация в Стокхолм и Швеция през 2007–2018 г. Сравнихме спирането на RASi в рамките на 3 месеца след изписването с продължаване на RASi. Първичният резултат от проучването е сборът от смъртност по всякаква причина, миокарден инфаркт (МИ) и инсулт. Повтарящата се AKI беше нашият вторичен резултат и ние считахме хиперкалиемията за положителен контролен резултат. Претеглените модели на Кокс с припокриване на резултата на склонност бяха използвани за оценка на коефициентите на опасност (HRs), като се балансират 75 объркващи фактора. Бяха определени и претеглени абсолютни рискови разлики (ARDs). Резултати. Включихме 10 165 лица, от които 4429 спряха и 5736 продължиха RASi, със средно проследяване от 2,3 години. Средната възраст е 78 години; 45% са били жени исредна бъбречна функцияпреди индексния епизод на AKI беше 55 mL/min/1,73 m2. След претегляне, тези, които са спрели, са имали повишен риск [HR, 95% доверителен интервал (CI)] от състава на смърт, MI и инсулт [1,13, 1.07–1,19; ARD 3,7, 95% CI 2,6–4,8] в сравнение с тези, които са продължили, подобен риск от повторна AKI ({{20}}.94, 0.84–1.{{28} }5) и намален риск от хиперкалиемия (0,79, 0,71–0,88). Дискусия. Спирането на употребата на RASi сред оцелелите от умерена до тежка AKI е свързано с подобен риск от рецидивираща AKI, но по-висок риск от комбинацията от смърт, МИ и инсулт.

Ключови думи:остра бъбречна травма, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, антагонисти на ангиотензин рецепторите,заболяване на бъбреците, смъртност

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ЗА БЪБРЕЧНАТА ФУНКЦИЯ

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ВЪВЕДЕНИЕ

Остра бъбречна травма(AKI) е често срещано усложнение при хоспитализирани пациенти, което предсказва по-лоши резултати, включително по-висок риск от смърт, сърдечно-съдови инциденти ихронично бъбречно заболяване(CKD) [1–6]. Инхибиторите на ренин-ангиотензиновата система (RASi) са крайъгълен камък на грижата за предотвратяване на сърдечно-съдови събития и прогресия на протеинурична ХБН [7–13] и могат също така да намалят риска от събития след AKI, както се установява в интензивни грижи [14–16]. ]. Въпреки това, RASi също се свързва с развитието на AKI [17–19] и има убеждение, че в условията на остро интеркурентно заболяване RASi може да причини рецидивираща AKI [20]. Това оставя съотношението риск-полза на RASi след епизод на AKI неясно.

Скорошни обсервационни проучвания се опитаха да решат този проблем [20–24], но предоставиха противоречиви резултати за по-високи [20] и подобни [22–24] рискове от рецидивираща AKI. Различните резултати могат да се дължат на разликите в дизайна на проучването, тъй като някои проучвания изключват пациенти със сърдечна недостатъчност [23] или се фокусират върху ветерани, повечето от които са мъже [24]. Повечето проучвания също включват участници следЗаболяване на бъбреците: Подобряване на глобалните резултати (KDIGO) стадий 1 AKI [20, 22, 23]. Етап 1 AKI може да отразява непатологични промени в нивата на креатинин, например поради операция, хидратация или лекарства, които може да не са клинично значими. Предишни проучвания често включват както преобладаващи, така и нови потребители на RASi [20, 22, 23] и ние твърдим, че спирането спрямо продължаването на RASi е различен сценарий от новозапочването спрямо никога не започването на RASi след AKI. И накрая, вероятността от спиране спрямо продължаване на терапията се влияе от това дали пациентите са имали нужда от RASi на първо място (т.е. дали са имали конкретно показание, основано на доказателства).

В това проучване се опитахме да преодолеем идентифицираните ограничения и изследвахме връзката на спирането на RASi в рамките на 3 месеца след изписването от болницата с риска от неблагоприятни клинични резултати сред дългосрочните потребители на RASi, които са развили умерена или тежка AKI по време на хоспитализация.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Това проучване е докладвано съгласно отчета за докладване на проучвания, проведени с използване на декларация за фармакоепидемиологични данни от наблюдения, събрани рутинно (RECORD-PE) [25]. Визуално изображение на дизайна и анализа на изследването е налично в Допълнителни данни, Фигура S1 [26]. Използваните методи са разработени в Допълнителни данни, Методи.

Източници на данни

Използвахме данни от проекта Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM), кохорта за използване на здравни грижи от всички жители в района на Стокхолм, които са имали достъп до здравни грижи между 1 януари 2006 г. и 31 декември 2019 г. [27]. Регионът на Стокхолм осигури универсален достъп до здравеопазване на приблизително 2,9 милиона граждани през периода на проучването. Лабораторните данни бяха свързани с други административни бази данни, за да се установят демографски данни, диагнози, отпускане на лекарства, употреба на здравни грижи, витален статус и началото набъбречна заместителна терапия(KRT).

Уча дизайн

We included all patients >18 години, които са били дългосрочни преобладаващи потребители на RASi с насоки за лечение с RASi и които между 1 януари 2007 г. и 31 декември 2018 г. са преживели AKI стадий 2 или 3 или клинично призната AKI.

Първо, идентифицирахме всички хоспитализации, по време на които е поставена диагноза AKI или където са открити промени в креатинина, определящи стадий 2 или 3 на AKI според промените в креатинина [9]. Креатининът при приемане, използван при стадиране на KDIGO AKI, се определя като средната стойност на всички измервания на креатинин през предходната година до 7 дни преди индексната дата на прием. След това избрахме онези участници, които имаха индикация за употреба на RASi [8–11, 13, 28]. За дефиницията на експозиции, ковариати и резултати вижте допълнителни данни, таблица S1 и фигура S1. И накрая, ние избрахме само тези, които са имали поне едно разпределение на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACEi) и блокери на ангиотензин рецепторите (ARB) през годината преди хоспитализацията.

Изключихме пациенти, които не са пребивавали в Стокхолм по време на приемането на AKI, чиято изходна бъбречна функция е била<15 mL/min/1.73 m2, or who had ever undergone dialysis or трансплантация на бъбрек. Ние също така изключихме тези, за които не може да се изчисли креатининът при приемане, и тези, които са починали или по време на болничния си престой, или в рамките на 90 дни след изписването от болницата (допълнителни данни, фигура S1).

Приложихме забележителен дизайн на 3 месеца, за да избегнем безсмъртно времево отклонение, при което проследяването започна на ден 91 след хоспитализацията. Проучвателната експозиция е определена от ден 1 до ден 90 след хоспитализация [29]. Дизайнът на ориентира предполага фиксирана експозиция и по този начин симулира ефект на намерение за лечение. Участниците в проучването бяха проследени до настъпването на смърт или емиграция 5 години след забележителността или административното цензуриране (31 декември 2019 г.).

Излагане

Спирането се определя като липса на отпускане на RASi в аптеката през първите 3 месеца след изписването от болницата, което показва спиране на лечението с RASi. Продължаването се определя като поне едно отпускане на RASi в аптека във всеки момент през първите 3 месеца след изписването от болницата.

Резултати

Първичният изход е комбинираният изход от инсулт, инфаркт на миокарда (МИ) и смъртност от всякаква причина; вторичният резултат е рецидивираща AKI (по клинична диагноза). Използвахме само клинична диагноза, тъй като първото AKI затъмнява това, което може да се счита за „изходен креатинин“, необходимо за определяне на AKI въз основа на промените в креатинина. За пълнота и тъй като предишни проучвания съобщават за противоречиви резултати за риска от хоспитализация при сърдечна недостатъчност (HHF) [20–22] и прогресия на ХБН [20, 22], ние ги включихме като третични резултати. И накрая, рискът от умерена хиперкалиемия (калий, по-голям или равен на 5,5 mmol/L) беше избран като положителен контролен резултат, като това е признато нежелано събитие на терапията с RASi (допълнителни данни, таблица S1).

Ковариати

Ковариатите включват възраст при изписване, пол, изходна прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) (изчислена от приеманетоопределен креатининза критериите на KDIGO AKI), eGFR на 90 дни [изчислен като най-близкия до (но не след) Ден 90 амбулаторно измерване на креатинин след изписване], придобито образование, медицинска история (включително събития, настъпили до изписването), употреба на лекарства (между 180 дни и 1 ден преди приемането на индекса), достъп до здравни грижи през годината преди хоспитализацията, причина за и процедури и условия по време на хоспитализацията на индекса и лабораторни стойности (допълнителни данни, фигура S1, таблица S1). eGFR е изчислен с помощта на формулата за сътрудничество по епидемиология на хроничните бъбречни заболявания от 2009 г. без съображения за раса [30]

статистически анализи

Категориалните променливи са представени като пропорции. В зависимост от разпределението непрекъснатите променливи се представят или като средна сстандартно отклонение(SD) или медианата с интерквартилен диапазон (IQR). Припокриваща се претеглена регресия на Кокс със 75 ковариати беше използвана за оценка на коригираните коефициенти на опасност (HR) [31]. Претеглените абсолютни рискове и разликите в абсолютния риск (ARDs) на 5 години след началото на проследяването също бяха изчислени за всички резултати и претеглените кумулативни криви на честота бяха изчислени за всички резултати. Извършихме предварително определени подгрупови анализи, стратифицирани по възраст (<65 versus ≥65 years), heart failure, ischaemic heart disease, diabetes, and moderately to severely decreased CKD (<45 versus ≥45 mL/min/1.73 m2). P-values for interaction in sub-groups were calculated using a Wald test. We performed four sensitivity analyses: we (i) re-estimated our HRs with double robust Cox regression; (ii) additionally adjusted for albumin– creatinine ratio (ACR) categories; (iii) restricted analyses to participants with a diagnostic code N17 during their index AKI; and (iv) changed the landmark from 3 to 6 months. All statistical analyses were performed using R version 4.1.0 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).