Публикувана е най-новата версия на китайския експертен консенсус относно дългодействащите ESAs за лечение на бъбречна анемия, насочващ рационалното използване на три вида ESAs

Средствата, стимулиращи еритропоезата (ESAs) са често използвани лекарства в клиничното лечение на бъбречна анемия. Понастоящем има краткодействащи ESAs и дългодействащи ESAs, достъпни за клиницистите. Краткодействащите ESA са широко използвани в моята страна с дълга история и има много консенсусни насоки у дома и в чужбина. Дългодействащите ESA имат предимствата на дълъг полуживот, ниска честота на инфузия и добро съгласие на пациента за лечение. През последните години беше постигнат важен напредък в клиничните изследвания, но все още липсват насоки относно стандартизираната клинична употреба на дългодействащи ESAs. Предвид това Консенсусната експертна група към Професионалния комитет по бъбречна диализа към Асоциацията на китайските непублични болници публикува Китайския експертен консенсус (издание 2024 г.) относно дългодействащите ESAs за лечение на бъбречна анемия в Китайския вестник по нефрология, изяснявайки рационално използване на три ESA с продължително действие. В комбинация със статуса на одобрение на лекарствата в Китай, ESA с продължително действие в тази статия включват 3 лекарства, а именно дарбепоетин, продължителен EPO рецепторен агонист (CERA) и пероксид.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

В обобщение, тази статия въвежда накратко механизма на действие и фармакодинамичните характеристики на три ESA и основно представя приложението на дългодействащи ESA при бъбречна анемия.

Механизъм на действие и фармакодинамични характеристики на ESA

ESA се разделят главно на rHuEPO и химически синтезирани EPO миметични пептиди според техните молекулни структури. Като се има предвид статута на одобрение на лекарства в Китай, три лекарства изискват лекарите да обърнат внимание.

Приложение на дългодействащи СЕС при бъбречна анемия

1 Обект на лечение

Препоръки

Дългодействащите ESAs се препоръчват за лечение на бъбречна анемия при независими от диализа пациенти с ХБН (1A).

Дългодействащите ESAs се препоръчват за лечение на бъбречна анемия при пациенти със зависима от диализа ХБН (1A).

Препоръчва се пациенти с бъбречна анемия, които имат слаб отговор към краткодействащи ESAs, да бъдат лекувани с дългодействащи ESAs (2C).

2 Време за лечение

Препоръки

Препоръчва се началното време на лечение за дългодействащи ESA при лечението на бъбречна анемия да е, когато хемоглобинът (Hb) е<100g/L (1C).

Препоръчва се, когато дългодействащите ESAs се използват за лечение на бъбречна анемия, целта на Hb да се поддържа на по-голямо или равно на 110g/L, но не надвишава 130g/L (1A).

Освен това, когато дългодействащите ESAs се използват за лечение на бъбречна анемия, други заболявания, причиняващи анемия, като хранителна анемия, хеморагична анемия, хемолитична анемия и други заболявания на кръвоносната система, трябва да се изключат чрез системен преглед и влошаване на бъбречната анемия да бъдат коригирани колкото е възможно повече. Други фактори на сексуална анемия, като хронично възпаление, нарушения на метаболизма на желязото и недостатъчни хематопоетични суровини.

3 Програми за лечение

Препоръки

Началната лечебна доза на дългодействащите ESAs се определя въз основа на нивата на Hb преди лечението и клиничните състояния при пациенти с ХБН (1D).

Препоръчва се при пациенти, които за първи път се лекуват със ССЕ, началната доза дарбепоетин алфа да може да се прилага като фиксирана доза (20 ug) или изчислена въз основа на телесното тегло (0,45 ug /kg), веднъж седмично, подкожно или интравенозно; началната доза на CERA Началната доза пемоксатид е 0.6 ug/kg, веднъж на всеки 2 седмици, подкожна или интравенозна инжекция; началната доза пероксид е 0,04 mg/kg, веднъж на всеки 4 седмици, подкожна инжекция (1A).

Препоръчва се пациентите, които понастоящем се лекуват с краткодействащи ESAs, да бъдат директно превърнати в дългодействащи ESAs пропорционално на текущата им употреба на краткодействащи ESAs (1A).

Препоръчва се да се правят индивидуални корекции на дозата въз основа на скоростта на нарастване на нивата на Hb по време на първоначалното лечение с дългодействащи ESA и стабилността на нивата на Hb по време на поддържащото лечение. Нивото на Hb трябва да се поддържа на 110-120g/L, а скоростта на растеж на Hb трябва да се контролира на 10-120g/L на всеки 4 седмици. В рамките на 20g/L (2D).

Началната доза, честотата на дозиране и методът на дозиране за пациенти с бъбречна анемия, които са нови за лечение с ESA, са показани в таблица 2.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000IU/седмица.

Големи кохортни проучвания напълно потвърдиха, че прекалено бързото повишаване на Hb и/или прекомерните нива са тясно свързани с лошата прогноза при пациенти с ХБН. Следователно нивата на Hb трябва да се проследяват внимателно по време на употребата на ESA. Препоръчва се проследяване на Hb на всеки 1 до 2 седмици, докато се стабилизира, а след това на всеки 4 седмици.

Забележка: Корекциите нагоре и надолу могат да се регулират според пропорцията от 25% от първоначалната доза и, ако е необходимо, пропорцията от 50% може да се коригира. Дарепоетин алфа може да се коригира стъпка по стъпка според стъпаловидни дози, като 10, 20, 30, 40, 50 и 60 ug. *Когато нивата на Hb се стабилизират, дарбепоетин алфа може да се коригира от веднъж седмично до веднъж на всеки 2 седмици. CERA и дарбепоетин алфа (за пациенти, които не са на диализа) могат да се коригират от всеки 2 седмици на всеки 4 седмици при два пъти настоящата доза.

В допълнение, бионаличността и ефикасността на интравенозно приложение и подкожно инжектиране на дарбепоетин алфа и CERA са еквивалентни. Следователно, клинично, методът на приложение на дарбепоетин и CERA може да бъде свободно избран според желанията на пациента и клиничните условия. Що се отнася до пероксида, поради неговите лекарствени свойства, единственият вариант е подкожна инжекция.

4 Използване на добавки с желязо

Препоръки

Препоръчва се индикаторите, свързани с метаболизма на желязото, като SF и TSAT, да се изследват редовно преди и по време на лечението с дългодействащи ESA, поне веднъж месечно. Пациенти в стадий на поддържащо лечение на анемия или с относително стабилен Hb трябва да се изследват поне веднъж на всеки 3 месеца. пъти (1C).

По време на дългодействащо лечение с ESA, SF трябва да се поддържа на 200~500 ug/L, а TSAT на 20%~50% (2B).

Употреба при специални популации

Препоръки

При лечението на бъбречна анемия при специални групи като деца, възрастни хора, чернодробна недостатъчност, бъбречни трансплантации и тумори, могат да се обмислят дългодействащи ESAs (2B).

Странични реакции и лечение

Препоръки

Препоръчва се по време на употребата на дългодействащи ESA пациентите да бъдат наблюдавани за нежелани реакции като алергии, хипертония, тромбоемболизъм и PRCA и ако бъдат открити, те трябва да бъдат активно лекувани (1, без класификация).

Повишеното кръвно налягане е най-честата нежелана реакция по време на употребата на ESA и съществуващите медицински доказателства, базирани на доказателства, са недостатъчни, за да се определи кой тип ESA е по-благоприятен за поддържане на стабилни нива на кръвното налягане. Следователно, по време на лечение с дългодействащи ESAs, кръвното налягане трябва да се проследява внимателно и трябва да се използва подходяща диетична интервенция или антихипертензивни лекарства, за да се контролира кръвното налягане, ако е необходимо. При пациенти, чието кръвно налягане е трудно да се контролира, се препоръчва да се намали дозата на СЕС или да се преустанови приема им.

В клиничната практика, когато се използват ESA с продължително действие, нивата на Hb трябва да се проследяват внимателно и дозите на лекарството да се коригират незабавно, за да се избегнат сърдечно-съдови и цереброваскуларни тромбоемболични събития, причинени от прекомерно повишаване на Hb.

Много малък брой пациенти могат да получат реакции на свръхчувствителност по време на употребата на дългодействащи СЕС, включително анафилаксия, ангиоедем, бронхоспазъм, обрив и уртикария; тежките кожни нежелани реакции включват мехури, реакции на излющване на кожата, еритема мултиформе и синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза. След като възникне горната ситуация, употребата трябва да се спре незабавно.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеДезертикола, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.