Защитните ползи от фукоксантин при радиация
Mar 19, 2022
За контакт: Одри Хуaudrey.hu@wecistanche.com
Част Ⅰ: Фукоксантинът променя пътя на апелин-13/APJ в определени органи на облъчени мишки
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet и др.
ВЪВЕДЕНИЕ
Излагане найонизиращо лъчение (IR) се е случило по време на радиология (диагностична или интервенционална), лъчетерапия и професионално облъчване врадиацияполе. Високорадиациядози причиняват смърт, докато сублеталните дози могат да предизвикат различни заболявания, като рак, сърдечно-съдови заболявания и катаракта[1]. Вредните ефекти на IR (йонизиращо лъчение) експозицията включва индуциране на тъканно увреждане, медиирано чрез активиране на про- и антипролиферативни ендогенни сигнални пътища, възпаление и оксидативен стрес в синхронизирана последователност от действия, които променят хомеостатичното равновесие между оцеляването и клетъчната смърт [2]. Механизмът на IR (йонизиращо лъчение)който предизвиква тези ефекти, зависи главно от генерирането на различни свободни радикали и молекулни видове в клетките, като супероксид (O2.-), азотен оксид (NO), хидроксилния радикал (OH·), водороден пероксид (H, O2) и пероксинитрит (ONOO-), който се произвежда чрез директни взаимодействия или последващи метаболити на IR (йонизиращо лъчение)и причиняват увреждане на клетъчното ДНК съдържание, протеини и липиди. В допълнение, Reisz et al.[3] и Yahyapour et al.[1] заяви, че в различни органи ИР (йонизиращо лъчение)може силно да повлияе на имунната система, като промени броя и функцията на имунните клетки, което води до промени в нормалните имунни отговори. По този начин непрекъснатото производство на свободни радикали и хронично възпаление, които възникват след товарадиацияекспозицията може да наруши функцията на органа и впоследствие да причини няколко заболявания. Като излагане на IR (йонизиращо лъчение)е неизбежно придружено от производството на високи нива на реактивни кислородни видове (ROS), така че управлението на това действие може да осигури метод за избягване на вредните ефекти върху нормалните тъкани прирадиацияизлагане. Следователно,радиацияагенти за противодействие трябва да се използват за намаляване на опасните ефекти от IR.Радиацияагентите за противодействие се класифицират според времето им на приложение на: (i) радиопротектори, използвани преди IR (йонизиращо лъчение)излагане за защита на клетките и тъканите от увреждане; (i) радиооблекчаващо действие, приложено скоро след излагането на IR (йонизиращо лъчение) за възстановяване на тъканите преди появата на симптомите; и (ii) терапевтични средства, приложени след IR (йонизиращо лъчение)експозиция за подобряване на заздравяването на наранявания чрез регенерация на тъкани. Радиопротекторите са различни агенти, които действат чрез различни механизми, включващи: отстраняване на свободните радикали и ROS; подобряване на процеса на възстановяване на ДНК; синхронизиране на клетките; подобряване на антиоксидантните и редокс-чувствителните гени; модулиращи цитокини и растежни фактори; инхибиране на апоптозата; повторно използване на лекарства и регенерация на тъкани. Почистването на свободните радикали е най-честият механизъм за радиозащита, докато промяната на растежните фактори, цитокините и редокс гените изглежда е ефективна стратегия [4].
Апелин и неговият ендогенен лиганд APJ (рецептор на апелин; член на G-протеин-свързаните рецептори, подобни на подобен на ангиотензин II рецептор -1) могат да упражнят значителни биологични ефекти в различни тъкани и органи. Те могат да засилят сърдечната контрактилност, да регулират имунната защита, стомашно-чревната функция и инсулиновата чувствителност и да насърчат клетъчната пролиферация, миграцията и ангиогенезата. В допълнение, апелинът има важни ефекти върху физиологията и патофизиологията на функцията на черния дроб и бъбреците и играе решаваща роля в хомеостазата на телесните течности [5,6]. Alotofevidence посочи силната връзка между оксидативния стрес и взаимодействието апелин/APJ. Апелинът може да инхибира образуването и освобождаването на ROS[7]. За разлика от това, Li et al[8] съобщават, че апелин-13 подобрява генерирането на свързани ROS до съществуването на оксидативен стрес, който директно води до съдово увреждане и серия от възпалителни реакции. По този начин функцията на сигналния път на апелин/APJ е нож с две остриета при инсулти, включващи оксидативен стрес и свързани с възпаление заболявания, както се съобщава от Zhou et al [7]. Следователно все още има определени противоречия и съмнения относно точния ефект на сигналния път на апелин/APJ при различни условия. Лекарства, които са насочени към пътя на апелин/APJ, могат да бъдат препоръчани като нова терапия за свързания оксидативен стрес и възпалителни заболявания.
Голяма част от доказателствата разкриват положителна връзка между оксидативния стрес и възпалението и всяко води до другото в механизъм за предаване напред. Свръхпроизводството на ROS индуцира окислителна модификация на биомолекулите, водеща до усилване на сигналните каскади и активиране на транскрипционни фактори, които са свързани с гените на провъзпалителните медиатори и инициират възпалителните реакции. Възпалението кара имунните клетки да секретират различни цитокини, които предизвикват допълнителни имунни клетки в близост до оксидативен стрес и генерират ROS на мястото на възпалението, причинявайки увеличен оксидативен стрес и увреждане на тъканите [9]. Проучването на Ren et al.[10] споменаха, че -7-никотиновият ацетилхолинов рецептор на далака (-7nAchR) е първичен рецептор на холинергичния противовъзпалителен път (CAP), който показва широко разпространени противовъзпалителни реакции и имуномодулиращ отговор за поддържане на имунната хомеостаза . Нещо повече, Veidt et al [11] заявяват, че моноцитният хемоатрактантен протеин-1(MCP-1) функционира като провъзпалителен медиатор, предизвикващ производството на провъзпалителни молекули, различни от хемокин. Той насърчава провъзпалителните реакции в човешките тубулни епителни клетки чрез регулиране нагоре на провъзпалителния интерлевкин-6(I-6) и адхезионната молекула, междуклетъчната адхезионна молекула-1(ICAM{ {19}}), чрез класическите възпалителни пътища, включващи специфично за последователността ДНК свързване на ядрен фактор-B(NF-kB) и активиращ протеин-1. При нормална физиологична среда редовните действия на матричните металопротеинази (ММР) се контролират на ниво транскрипция (активиране на прекурсорните зимогени) и взаимодействие със специфични съставки на екстрацелуларния матрикс (ЕСМ). MMPs са цинк-съдържащи ензими, които разрушават ECM и протеините на съединителната тъкан. Този протеолитичен ефект на MMPs участва в съдовото ремоделиране, клетъчната миграция и обработката на ECM. Тъканният инхибитор на металопротеиназите (TIMP) предизвиква допълнителен механизъм с MMPs, за да се избегне прекомерното разграждане на ECM. Дисбалансът между тях може да предизвика преувеличена активност на ММР, която води до патологични промени в структурата на съдовата стена, взаимосвързани със съдовите заболявания [12]. В допълнение, Jain et al [13] показаха, че лактат дехидрогеназата (LDH), Ензимът оксидоредуктаза, който се намира във всички живи клетки и следи целостта на мембраната, се освобождава в цитоплазмата при Целзий на увредените клетки повече, отколкото на нормалните клетки.
Управлението на хронично възпаление или възпаление като цяло е критична точка в борбата за укротяване на опасни заболявания, свързани с тези нежелани разстройства. В наши дни един алтернативен подход врадиацияИзследванията за защита са ориентирани към използване на естествени съединения, имащи много биологично положителни влияния за преодоляване на няколко здравословни проблеми и биологични промени поради тяхната широка граница на безопасност и много полезни свойства (като антиоксидантни, имуностимулиращи, противовъзпалителни и антитуморни).
Фукоксантин(FX), производно на ксантофил, е водещият каротеноид, образуван в кафявите водорасли. FX проявява разнообразие от фармакологични свойства и биологични функции, включително антиоксидантни, антивирусни, противоракови, антидиабетни, UV-превантивни, невропротективни и потискащи възпаленията без странични ефекти [14-16] поради своите уникални функционални групи, включително рядка аленова връзка и 5,6-моноепоксид в рамките на неговата молекулярна конструкция[15].
И все пак, потенциалната роля на пътя на апелин/APJ и как неговата намеса с други медиатори може да бъде включена в медиирането на вредното въздействие на y-радиацияекспозицията предстои да бъде изяснена. Следователно, настоящото проучване е предназначено да изследва (i) ефекта на y-радиациявърху пътя на апелин-13/APJ и неговото значение за определени физиологични процеси в черния дроб, бъбреците, белия дроб и далака на облъчени мишки и (i) дали ефектът на FX върху промените може да се случи в апелина{{ 1}}/APJpathway в тъканите на тези органи. За постигане на тези цели, това проучване наблюдава протеиновата експресия на пътя на апелин-13/APJ и определя статуса на оксидативен стрес {хипоксия-индуцируем фактор-1 (HIF-1), липидна пероксидация [измерено малондиалдехид (MDA)], редуциран глутатион (GSH) и глутатион пероксидаза (GSH-PX)}. Про- и противовъзпалителните молекули [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 и тумор некрозисфактор- (TNF-) ] са определени в различни групи мишки. Хистопатологични изследвания на матричния металопротеиназен баланс (MMP-2, MMP-9 и TIMP-1) бяха проведени върху тъканта, получена от тези четири органа.
МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ
Материали
Фукоксантин(FX) е получен от добавки Serene Dew. За Western blot анализ антителата срещу апелин-13(кат. № CAS 217082-58-1) и -актин (мише моноклонално антитяло кат. №sc-47778) са получени от Santa Cruz Biotechnology и другите антитела срещу APJ (заешко поликлонално антитяло кат. № ab214369), NF-xBp65-Ser536 (кат. № ab76302) и -7nAchR (заешко поликлонално антитяло, кат. № ab10096) са от Abcam . Другите химикали и реактиви, използвани в това изследване, са от Sigma-Aldrich Chemical Co. САЩ.
Радиационно съоръжение
Мишките бяха изложени на y-облъчване на цялото тяло (RAD), като се използваха канадски y-клетки-40(137 Cs). Радиационните процедури бяха извършени в NCRRT (Кайро, Египет) при мощност на дозата 0 .4 Gy min- на y-лъчите.
Животни
Швейцарските женски мишки албиноси, възрастни мишки (с тегло 22-25 g), използвани в това изследване, са получени от отдела за развъждане на Египетската организация за биологични продукти и ваксини (Кайро). Мишките бяха аклиматизирани и държани на вода ad libitum и стандартна търговска пелетна диета за 1 седмица.
Експериментален план
Мишките бяха разделени на четири равни групи (10 мишки/група). (i) Контролна група: нормални мишки получават само физиологичен разтвор ip. (i) RAD група: мишките са били изложени на y-радиация(2,5 Gy седмица-l). (ii) FX група: мишки са инжектирани ip с FX в доза от 10 mg kg' дни, разтворени във физиологичен разтвор за 4 седмици, съгласно Ma et al. [8]; и (iv) FX плюс RAD група: мишките бяха третирани с FX и бяха изложени на -радиация.FX се прилага（ip.） в продължение на 3 дни преди излагане на y-лъчи, за да се стимулира и наложи състояние на предварително кондициониране в нормалните клетки, за да се преодолеят и поддържат последващите вредни ефекти, предизвикани от облъчването, за да се постигне радиозащита и адаптивни реакции на изложените тъкани . Дозата на y-лъчението е избрана според проучването на Zakaria [18], което има за цел да определи опасните ефекти от ниски последователни дози по време на излагане на -облъчване на много работници в медицината, промишлеността и петролните полета, които могат да бъдат изложени по време на малък радиационен инцидент до ниски или умерени дози y-лъчение (1,5,2,2,5,3 и 3,5 Gy). Това наистина води до остри ефекти върху ефективността на здравето и работата на организмите. По този начин в настоящото проучване избрахме 2,5 Gy като умерена доза, за да изследваме действието му върху пътя на апелин-13/APJ. Двадесет и четири часа след последната доза FX, мишките гладуват цяла нощ и след това се евтаназират под лека анестезия с диетилов етер. При сърдечна перфорация са взети кръвни проби, които са центрофугирани за разделяне на серума и биохимични оценки. Целевите тъкани (черен дроб, бъбрек, бял дроб и далак) бяха изрязани, след това промити в ледено студен физиологичен разтвор и подготвени за биохимични и хистопатологични изследвания. При излагане на радиация тези четири жизненоважни органа бяха избрани, за да се изследва взаимовръзката между тях по отношение на съгласуваната регулация на оксидативния стрес и възпалителните медиатори, засегнати от дисрегулацията на пътя на апелин-13/APJ.
Биохимични анализи
MDA, крайният продукт на липидната пероксидация, беше анализиран съгласно Yoshioka et al.[19], съдържанието на GSH беше анализирано съгласно Ellman [20], концентрацията на протеин беше открита съгласно метода на Lowry et al.[21] като се използва реактив на Folin-Ciocalteu и активността на GSH-PX се измерва съгласно метода на Gross et al. [22]. Активностите на AST (аспартат аминотрансфераза) и ALT (аланин аминотрансфераза) бяха анализирани, както е описано от Reitman и Frankel [23]. Уреята и креатининът бяха измерени съгласно техниките съответно на Fawcett и Scott [24] и Bartles et al [25]. Нивата на HIF-1,MCP-1,LDH, възпалителните медиатори IL-10,IL-6,IL-1,TNF- и С-реактивен протеин (CRP), MMP-2, MMP-9 и TIMP-1 бяха оценени с комплекти ELISA (R&D Systems) съгласно инструкциите на производителя.
РЕЗУЛТАТИ
Влияние на FX върху оксидативния и антиоксидантен статус на определени органи при y-облъчени мишки
Данните, илюстрирани на фиг.1, показват, че нивата на MDA, GSH, GSH-PX и HIF-1 не са значително променени в черния дроб, бъбреците, белия дроб и далака на FX групата в сравнение с контролните мишки. Фиг. 1 обаче показва товарадиацияекспозицията в съответствие с настоящия протокол предизвиква значителни промени в оксидативния стрес и антиоксидантния статус на определени органи на мишка. Нивата на HIF-lo и MDA се повишават значително (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">радиация, значително подобряване на оксидативния и антиоксидантния статус, проявяващо се чрез значително намаляване (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Фиг. 1. Въздействие на FX върху оксидативния (HIF-1 и MDA) и антиоксидантния статус (GSH и GSH-PX) на (A) черен дроб, (B) бъбрек, (C) бял дроб и (D) далак при -облъчени мишки. Данните са изразени като средни стойности ± SEM (n=6 независими стойности).
Колоните с различни букви (a, b, c ...) в една и съща хистограма са значително различни, а колоните с еднакви букви не се различават значително при P < 0.05.="" контролна="" група,="" нормални="" мишки;="" rad="" група,="" мишки,="" изложени="" на="" -радиация;="" fx="" група,="" мишки,="" третирани="">фукоксантин; и FX плюс RAD група, мишки, третирани с FX и изложени на -радиация.
Въздействие на FX върху възпалителни реакции на определени органи при y-облъчени мишки
Данните, получени от настоящото проучване, показват, че възпалителният отговор (IL-6, MCP-1 и IL-10) в черния дроб, бъбреците, белия дроб и далака на групата FX не е променен значително в сравнение с контролните мишки. Също така, протеиновата експресия на -7nAchR на далака не се променя значително в групата FX в сравнение с контролните мишки. Обратно, данните за медиаторите на възпалителния отговор в определени органи значително се променят при мишки, изложени на y-облъчванев сравнение с нормалните мишки (фиг.2). Сред тях MCP-1 и IL-6 се увеличават значително (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">радиация. Както е показано, MCP-1 и IL-6 във всички органи (черен дроб, MCP-1 53.68 процента и IL-641.21 процента; бъбрек, MCP-1 52 .78 процента и IL-658.69 процента; бял дроб,MCP-1 54.17 процента и IL-651.62 процента ;и далак,MCP-142.92 процента и IL{ {16}}.33 процента) от групата FX＋RAD бяха значително (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Фиг. 2. Въздействие на FX върху възпалителни реакции в (A) черен дроб (MCP-1 и IL-6), (B) бъбрек (MCP-1 и IL-6) , (C) бял дроб (MCP-1,
IL-6 и IL-10) и (D) далак (MCP-1, IL-6 и IL-10) с представителен Western blot анализ на {{5 }}nAchR (54 kDa) със своя
SDS–PAGE нормализирана до експресия на протеин на -актин (43 kDa) в -облъчени мишки. Данните са изразени като средни стойности ± SEM
(n=6 независими стойности). Колоните с различни букви (a, b, c ...) в една и съща хистограма са значително различни и
колони с еднакви букви не се различават значително при P < 0.05.="" контролна="" група,="" нормални="" мишки;="" rad="" група,="" експонирани="">
до -радиация; FX група, мишки, третирани сфукоксантин; и FX плюс RAD група, мишки, третирани с FX и изложени на
- радиация.
Въздействие на FX върху предизвиканата от y-облъчване промяна в сигнализирането на apelin-13/APJ/NF-kB
Данните, илюстрирани на Фиг.3 (хистограми и резултати от Western blot) показват, че протеиновата експресия на апелин-13 и неговия рецептор APJ и сложен протеин NF-kB (индуцируем транскрипционен фактор) не е променена в черния дроб, бъбрек, бял дроб и далак на мишки, на които е приложен FX, в сравнение с нормални мишки. Въпреки това, протеиновата експресия на апелин-13, PJ и NF-kB се повишава значително (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Влияние на FX върху промените, предизвикани в MMP-2, MMP-9, TIMP-1 и LDH на определени органи при облъчени мишки
Данните, показани на фиг.4, разкриват, че активността на MMP-2 и MMP-9, нивото на TIMP-1и LDH активността не са били значително променени (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">радиацияпоказа значително (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Въздействие на FX върху промените, предизвикани във физиологичната функция на черния дроб и бъбреците при облъчени мишки
Чернодробната функция, както се вижда от резултатите от ензимите ALT и AST в серума на мишки, които са получили FX, не е значително променена (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">радиация, активността на тези два ензима (ALT 1.{1}}кратно и AST 1.84-кратно) се повишава значително (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">радиацияв сравнение с RAD групата (фиг.5).
По отношение на бъбречната функция, данните, илюстрирани на Фиг. 5, показват, че концентрацията на урея и креатинин в серума на мишки, които са получили лечение с FX, не е била значително променена (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">радиациястимулира значително увеличение (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">радиацияекспозиция, съдържанието на урея (20,73 процента) и креатинин (32,79 процента) показва значително (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
Въздействие на FX върху промените, предизвикани при системно възпаление на y-облъчени мишки
Фигура 6 разкрива, че няма значителни промени (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">радиациядоведе до невероятно подобрение в серумните нива на четирите измерени възпалителни маркера в сравнение с RAD групата, със значително намаление на TNF- (30,34 процента), IL-1 (30,89 процента) и CRP (42,73 процента) и значително увеличение на нивото на IL-10(1.35-кратно).
Хистопатологично изследване
Хистопатологичното изследване на тъканите на черния дроб, бъбреците, белите дробове и далака на различни групи животни е представено съответно на фигури 7, 8, 9 и 10.
Чернодробни тъкани
Контролната група показва нормален портален тракт с нормална портална вена (PV), жлъчни пътища (BDs) (черна стрелка) и хепатоцити в перипорталната област (сини стрелки) (Фигура 7а). Групата FX показва нормална централна вена (CV) и редовни хепатоцити в перивенуларната област (черна стрелка) (Фигура 7b). RAD групата показа портални трактове с леко разширена претоварена PV, леко разширена CV и разпръснати апоптотични хепатоцити в перивенуларната зона (черни стрелки) (Фигура 7c) и области на кръвоизлив (черни стрелки) с разпръснати апоптотични хепатоцити (синя стрелка )(фиг.7d). Групата FX плюс RAD показа портални трактове с леко разширена PV, нормални BDs и лека хидропична промяна на хепатоцитите в перипорталната зона (черни стрелки) (H&E × 400), както е показано на Фиг. 7e.
Бъбречни тъкани
Контролната група показва нормални гломерули (G) с нормални пространства на Боуман (BS), нормални проксимални тубули (P) със запазени граници на четката (черна стрелка), нормални дистални тубули (D) и нормален интерстициум (синя стрелка), както е представено в ( Фиг.8а). Групата FX показва нормален G с нормален BS и P с разпръсната апоптотична епителна обвивка (черна стрелка) и запазени граници на четката (синя стрелка) (Фигура 8b). RAD групата показа изкривена G със средна BS и P с подчертано едематозно-епителна обвивка (черна стрелка) и частична загуба на границите на четката (синя стрелка) (Фигура 8c). Групата FX плюс RAD показа
Белодробни тъкани
Контролната група показва нормални алвеоларни стени (черни стрелки) и нормален интерстициум (синя стрелка) (Фигура 9а). Групата FX показва нормални алвеоларни стени (черна стрелка) (Фигура 9b). RAD групата показва бронхиоли (B) с правилна епителна обвивка (черна стрелка), леко разширени кръвоносни съдове (BV) и значително конгестирани алвеоларни стени (синя стрелка) (фиг. 9c) и конгестирани алвеоларни стени (черни стрелки) с интерстициален кръвоизлив (синя стрелка) и оток (червена стрелка) (фиг. 9d). Групата FX плюс RAD показа леко разширена претоварена BV, удебелени алвеоларни стени (черна стрелка) с лек интерстициален възпалителен инфилтрат (синя стрелка) (Фигура 9e), а друга бронхиола (B) показа нормална епителна обвивка (черна стрелка), нормална BV , и нормални алвеоларни стени (синя стрелка) (H&E ×400), както е показано на (фиг.90.
Тъкани на далака
Контролната група показа нормални лимфоидни фоликули (жълта стрелка) и кръвни синусоиди (синя стрелка) (Фигура 10а). Групата FX показва нормални лимфоидни фоликули с централни артериоли (синя стрелка) и нормални кръвни синусоиди (червена крушка) (жълта стрелка) (Фигура 10b). RAD групата показва лимфоидни фоликули с малък размер с централни артериоли (черна стрелка) и разширени синусоиди със застой на кръв (синя стрелка) с перикапсуларен възпалителен инфилтрат (червена стрелка) (Фигура 10c). Групата FX плюс RAD показа разширени претоварени кръвоносни съдове (черна стрелка) със задръстени кръвни синусоиди (червена крушка) (синя стрелка) (H&E×400), както е показано на Фиг. (10d).
