Изследване на невропротективния механизъм на Cistanche и Fomitopsis Pinicola върху допаминергичните неврони на мезенцефалона, индуцирани от MPP plus

Изследване на невропротективния механизъм на Cistanche и Fomitopsis Pinicola върху мезенцефални допаминергични неврони, индуцирани от MPP plus

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Акценти

Fomitopsis Pinicola се характеризира с антиоксидантни, противовъзпалителни и имуностимулиращи свойства. В настоящото изследване първични допаминергични клетъчни култури, приготвени от ембрионална мезенцефала на мишка, бяха използвани за определяне наневрозащитенефекти и потенциалните механизми на водния екстракт от Fomitopsis Pinicola върху дегенерацията на допаминергичните неврони, индуцирана от MPP plus. Резултатите показват, че водният екстракт от Fomitopsis Pinicola защитава допаминовите неврони срещу MPP plus. Водният екстракт от Fomitopsis Pinicola показва антиоксидантна и противовъзпалителна активност. Механизмът наневрозащитенефектът на водния екстракт от Fomitopsis Pinicola може да е свързан с инхибиране на митохондриалния оксидативен стрес. Скорошни проучвания показват, ченеврозащитенефект наЦистанчего прави "идеален кандидат" за подобряване на неврологичните заболявания.Цистанчее богат на ехинакозиди. Екстрактът отцистанчедоказано е, че индуцира синтеза на нервен растежен фактор in vivo и in vitro експерименти, насърчава секрецията на свързани фактори в мозъка и подобрява серия от мозъчни функции, свързани с паметта.

Цистанчеиманеврозащитенефекти

Резюме

Цел: Да наблюдаваменеврозащитенмеханизъм на воден екстракт от Fomitopsis Pinicola върху MPP'-индуцирана апоптоза на мезенцефални допаминергични клетки in vitro. Методи: Антиоксидантната активност на гъбите се определя чрез метода FRAP. Противовъзпалителната активност на гъбите се открива чрез LPS-индуциран метод за освобождаване на NO. Мезенцефален допаминергиченневронибяха белязани чрез TH оцветяване, за да се наблюдава оцеляването на THirневрониРезултати: При анализа на антиоксидантната активност, еквивалентният антиоксидантен капацитет на Trolox (TEAC) на воден екстракт от Fomitonsis Pinicola беше определен на (165,80±7,13) umol Trolox/g екстракт Водни екстракти от лечение с Fomitopsis Pimicola (100,50,25 ,12,5ug/ml) намалява значително образуването на NO. MPP* индуцира значителна кондензация на хроматин в ядрата на мезенцефалния допаминергиченневронис ядрен лизис потенциалът на митохондриалната мембрана намалява значително и производството на ROS се увеличава значително. В сравнение с контролната група на MPPt, морфологичните промени на клетъчните ядра след апоптоза се обръщат от воден екстракт от Fomtitonsis Pinicola. Воден екстракт от третиране с Fomitopsis Pinicola (50, 25, 12,5 ug/ml) драстично повишава относителния потенциал на митохондриалната мембрана в сравнение съответно с MPP'control. В сравнение с MPPt контрола, лечението с воден екстракт от Fomitonsis Pimicola （50, 25ug/ml） значително намалява съответно относителното образуване на ROS, Заключения∶Водният екстракт от Fomitonsis Pinicola показва значителноневрозащитенефект върху мезенцефалните допаминергични клетки, индуцирани от MPpt, Водният екстракт от Fomitopsis Pinicola показва антиоксидантна и противовъзпалителна активност. Механизмът наневрозащитенефектът на водния екстракт от Fomitopsis Pimicola може да бъде свързан с инхибиране на митохондриалния оксидативен стрес.Цистанчегликозидите могат да подобрят нивото на учене и памет на пациенти с болестта на Алцхаймер, да намалят съдържанието на малондиалдехид (MDA) в мозъчната тъкан и да повишат глутатион пероксидазата (GSH). -Px), активността на супероксид дисмутаза (супероксид дисмутаза, SOD), намалява активността на ацетилхолин естераза (ацетилхолин естераза, TChE), скоростта на апоптоза на мозъчните клетки и намалява натрупването на калций в мозъчната тъкан.

Ключови думи: Fomitopsis Pimicola, допаминергиченневрониапоптоза, антиоксидант, потенциал на митохондриалната мембрана, образуване на ROS,Цистанче, Невропротективен

Заден план

болестта на Паркинсоне невродегенеративно заболяване при хората, което сериозно засяга здравето на повече от 6,5 милиона души по света. Разпространението на възрастните хора над 65 години е около 1 2 процента [1, 2]. Въпреки че точната етиология и патогенеза наболестта на Паркинсоностава неясно, оксидативният стрес е доказано, че е ключов фактор в селективната дегенерация на допаминергичнитеневронив нигростриалния стриатум [3, 4]. Проучванията показват, че прекомерното производство на реактивни кислородни видове (ROS) предизвиква митохондриална дисфункция, включително намален потенциал на митохондриалната мембрана (△Ψm) и активността на ензимите на дихателната верига Ⅰ, както и анормална митохондриална ДНК [5, 6]. В допълнение, чувствителността и селективността на нигростриарния път към оксидативен стрес също може да доведе до увреждане на ДНК на допаминергичнитеневронипри пациенти сболестта на Паркинсон [7].

Екстракт от фенилетаноиден гликозид вЦистанчеdeserticola може значително да подобри състава на 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин, МРТР)-индуциран PD модел C57 поведенческите характеристики на мишки, повишава субстанцията nigra тирозин хидроксилаза (тирозин хидроксилаза, TH) до и съдържание на DA в стриатума на пациенти сБолестта на Паркинсон.В допълнение, нацистанчеекстрактът от фенилетанол гликозид има добър инхибиращ ефект върху намаляването на жизнеспособността на церебеларните гранулирани клетки при пациенти сболестта на Паркинсони предотвратява MPP плюс индуцирана клетъчна апоптоза на церебеларни гранулиневроничрез инхибиране на активирането на каспаза-3 и каспаза-8. Смърт, упражняват своя антиапоптотичен ефект.

Fomitopsis Pinicola е медицинска гъба, която принадлежи към Polyporaceae и Pseudomonas. Има плосък, леко горчив вкус и има фармакологични ефекти като антиоксидантно, антибактериално, антитуморно и имунно усилване [8, 9]. Нашите предишни проучвания потвърдиха, че водните екстракти от Fomitopsis Pinicola имат защитен ефект върху индуцираната от MPP плюс апоптоза на допаминергичните клетки на средния мозък на плода, което може значително да увеличи броя на допаминергичнитеневронии дължината на аксона, и Повишаване на активността на митохондриалния комплекс на дихателната верига ензим I [10].

В това проучване ще използваме метода за намаляване на антиоксидантната мощност на желязо (FRAP), за да наблюдаваме антиоксидантния капацитет на водните екстракти от Fomitopsis Pinicola и да наблюдаваме противовъзпалителния ефект на индуцираното от липополизахарид (LPS) освобождаване на NO в BV2 микроглия. Ефектите на култивирания допаминергичен среден мозъкневронивърху ядрената морфология, потенциала на митохондриалната мембрана и производството на ROS са наблюдавани in vitro, така че да се разкрие защитният механизъм на ендомицетите върху допаминергичнитеневрони.

Материал

Животно

14-Мишките с дневна бременност, OF1/SPF, от Австрийския институт за лабораторни животни и ветеринарна генетика, експериментираха с експериментални животни в съответствие с Директива на Европейската комисия 86/609/EU.

Тестова проба

Fomitopsis Pinicola е произведен в Австрия и е идентифициран от професор Wolf-Dieter Rausch като Footmitopsis Pinicola. След пулверизирането на Fomitopsis Pinicola, водният екстракт се получава чрез екстракция с гореща вода и съдържанието на суров полизахарид е 8,95 процента.

клетъчна линия

Мишка микроглиомна клетъчна линия BV2, от Катедрата по биохимия, Виенски ветеринарен университет, в среда DMEM (Sigma), съдържаща 10 процента фетален телешки серум, 2 процента B27 (Gibco), 2 процента глутамин, 37 градуса 5 процента CO2 култура.

среда за клетъчна култура

BM (основна среда) среда, към която DMEM средата беше допълнена с 10 процента фетален говежди серум, 30 mM глюкоза, 2 mM глутамин, 1 процент стрептомицин и 0,5 процента амфотерицин.

основни реактиви и инструменти

MPP plus е сигма продукт, чистота по-голяма или равна на 98 процента; първичните и вторичните антитела срещу тирозин хидроксилаза (TH) са всички продукти на American Vectastain.TPTZ(2.46-терпиридин триазин), FeCl3·6H2O, FeSO4·7H2O са продукти на American sigma-Aldrich.DAPI изсушаващ разтвор. Разтворът за боядисване JC-1 и разтворът за боядисване C-DCDHF-DA са продукти на Invitrogen Molecular Probes. Първоначалната концентрация на разтвора беше съответно 1 mg/ml, Img/ml и 1M. Флуоресцентен микроскоп, произведен от фирма Nikon в Япония, модел TS-100-F. Спектрофотометър за продукти на Германия Pharmacia Biotech, модели за Novaspec ⅡI.

Цистанчеможе да предотвратиболестта на Паркинсон

метод

Определяне на антиоксидантния капацитет на екстракти по FRAP метод

След приготвянето на 30 ml работен флуид FRAP (300 mmol/L ацетатен буфер, 10 mmol/L разтвор на TPTZ, 20 mmol/L разтвори на FeCly, смесени равномерно при обемно съотношение 10:1:1), 450 mL FRAP работен течност се добавя с различни концентрации от 60 ul водни екстракти от Fomitopsis Pinicola и 45 ul вода за двойно изпаряване. Смесването при 37 градуса C избягва светлинна реакция след 30 минути, след което се определят неговите стойности на абсорбция при 593 nm. Общият антиоксидантен капацитет на всеки екстракт беше количествено определен с помощта на Trolox като стандарт. За всяка проба бяха извършени три паралелни анализа. Резултатите бяха изразени като Trolox еквивалент (TEAC) (mol TEAC/g) на грам екстракт.

Използван е тест за освобождаване на NO за откриване на противовъзпалителния ефект на екстракта

BV2 клетките с логаритмична фаза се инокулират в 48-плаки с гнезда при концентрация от 1 х 10 градуса клетки/ml. След инкубиране при 37 градуса и 5 процента CO2, липополизахаридът (LPS) беше добавен за стимулация, крайната концентрация беше 1 ug/ml. След това бяха добавени различни концентрации на екстракта и клетките бяха култивирани при 37 градуса под 5 процента CO в продължение на 48 часа, след което беше измерена концентрацията на NO. Преди процеса. Реагентите на Griess A и B бяха извадени от хладилника при 4 градуса C и оставени да се уравновесят при стайна температура за 30 минути. Нитритните стандарти бяха серийно разредени (20, 10, 5, 2.1 и 0.5 uM), за да се получат стандартни криви. Добавете 50 μL от разредения стандарт и супернатантата на пробата, която ще се тества (4 повторения за всяка концентрация), добавете към 96-плаката с ямки, след това добавете 50

uL от разтвор А, инкубирайте при стайна температура за 10 минути на тъмно и добавете 50 uL от разтвор B. След инкубиране в продължение на 10 минути при стайна температура на тъмно, абсорбцията се измерва при 550 nm с четец на микроплаки в рамките на 30 минути и освобождаването на NO в супернатантата се изчислява съгласно стандартната крива [11]. В същото време, 10 ul МТТ (5 mg/mL в PBS разтвор) се добавят към всяка ямка на клетъчната плака и се култивират при 37 градуса за 5 процента CO в продължение на 4 часа. След като супернатантата беше изхвърлена, 100 uL DMSO бяха добавени към всяка ямка и абсорбцията беше измерена при 570 nm след пълно разтваряне, за да се наблюдава степента на оцеляване на клетките.

Култура и идентифициране на първични допаминергични клетки на средния мозък и лекарствено лечение

Бременните мишки бяха умъртвени и прехвърлени в петриево блюдо, съдържащо DPBS буфер, ембрионите на мишката бяха дисектирани, междинният мозък беше изолиран, нарязан на малки парченца и събран в DPBS буфер, съдържащ 2 ml 0 1 процента трипсин и 2 ml {{ 3}}.02 процента от ДНКаза L Инкубирайте за 7 минути във водна баня при 37 градуса и след това добавете 2 ml инхибитор на трипсин в концентрация 0.125 mg/ml, центрофугирайте тъкан при 100 xg за 4 минути и изхвърлете супернатантата. След това беше добавена DMEM среда, съдържаща 0,02 процента DNase I, и отделените клетки бяха ресуспендирани в BM клетъчна културална среда, посяти в третирани с полилизин клетъчни плаки и култивирани при 37 градуса, 5 процента CO. На 10-ия ден от културата, 10 μM MPP* се добавя към култивираните първични невронни клетки за лечение и след това 50.25.12.5 ug/ml воден екстракт от Fomitopsis Pinicola се добавя за лечение при 37 градуса, 5 процента CO, се култивира в продължение на 48 часа. На 12-ия ден от културата някои клетки бяха използвани за идентифициране на допаминергични неврони и клетките бяха фиксирани с 4 процента параформалдехид при 4 градуса за 30 минути и след това пропускливи за 30 минути при стайна температура с 0,4 процента Triton X{{ 33}}. След изплакване с PBS буфер за 3 пъти, той беше блокиран с блокиращ разтвор на конски серум за 90 минути, след това беше добавено анти-TH първично антитяло за една нощ, след това беше добавено биотинилирано вторично антитяло за стайна температура за 90 минути и накрая, 3,3 Беше разработен '-диаминобензидин (DAB, 5 mg/ml). Клетките, положителни за TH цвят, се наблюдават под микроскоп като допаминергични неврони.

Наблюдение на ядрената морфология

МРР плюс и третирани с лекарство клетки се фиксират с 4 процента параформалдехид за 30 минути, след това се разрушават с 0,4 процента Triton X-100 за 30 минути и след това се добавя с DAPI оцветяващ разтвор при крайна концентрация от 1 ug/ml за 5 минути при стайна температура. Морфологията на ядрото се наблюдава под флуоресцентен микроскоп. Дължината на вълната на възбуждане беше 340 nm и 4 полета бяха избрани на случаен принцип за всяка ямка.

Откриване на потенциала на митохондриалната мембрана

МРР плюс и третирани с лекарство клетки се добавят към JC-1 dve при крайна концентрация от 10 ug/ml и се инкубират при 37 градуса за 15 минути. Промените в интензитета на флуоресценцията се наблюдават чрез флуоресцентна микроскопия съответно при 488 nm и 568 nm възбуждаща светлина. Промяната в потенциала на митохондриалната мембрана се измерва чрез съотношението на интензитета на флуоресценция при 568 nm към интензитета на флуоресценция при 488 nm.

Тест за производство на ROS

MPP плюс и третирани с лекарство клетки се добавят към C-DCDHF-DA dve при крайна концентрация от 10 mM и след инкубация при 37 градуса за 30 минути, културалният разтвор се изхвърля и клетките се промиват два пъти с безцветна DMEM среда . Използва се флуоресцентна микроскопия за наблюдение на промяната на интензитета на флуоресценцията. Дължината на вълната на възбуждане беше 488 nm и 4 зрителни полета бяха избрани на случаен принцип за всяка ямка. Времето на излагане на клетките на възбуждащата светлина не е повече от 5 s.

Резултати

Антиоксидантна способност на Fomitopsis Pinicola

Fomitopsis Pinicola има очевиден антиокислителен ефект, а неговият воден екстракт има антиоксидантен капацитет от （165,80±7,13）μmol TEACh екстракт.

Противовъзпалително действие на Fomitopsis Pinicola

След LPS индуцирани BV2 клетки, освобождаването на NO беше значително повишено, което беше значително различно от това на нормалната контролна група. След водния екстракт от Fomitopsis Pinicola, освобождаването на NO беше значително намалено, сред които 100, 50, 25, имаше значителна разлика между групата с доза от 12,5 ug/ml и групата с LPS (фиг. 1). След LPS индуцирани BV2 клетки, степента на преживяемост на клетките е значително по-ниска от тази на нормалната контролна група. След действието на водния екстракт от Fomitopsis Pimicola, групата с доза от 100 ug/ml има значително намаляване на клетъчната жизнеспособност и има значителна разлика в сравнение с групата с LPS. Групата с доза от 50, 25, 12,5 ug/ml няма значителен ефект върху клетъчната жизнеспособност (Фигура 1, Фигура 2).

Идентифициране на допаминергични неврони на средния мозък при фетални плъхове

След специфичното TH оцветяване на култивираните фетални неврони на средния мозък на плъх, допаминергичните неврони показаха ясен кафеникаво-жълт цвят и оцветяването на клетъчните тела и аксоните беше ясно видимо, което доказва, че допаминергичните неврони са култивирани успешно (Фигура 3) .

Фигура 1 Ефекти на водни екстракти от Fomitopsis Pinicola върху освобождаването на NO в BV2 клетки

индуциран от LPS

Забележка: в сравнение с нормалната контролна група, **p < {{0}}.01;="" в="" сравнение="" с="" lps="" групата,="" ##p=""><0,01, #p=""><>

Фигура 2 влияние на водния екстракт от Fomitopsis Pinicola върху степента на оцеляване на BV2 клетки

Забележка: в сравнение с нормалната контролна група, **p < 0.01;="" в="" сравнение="" с="" lps="" група,=""><>

Фигура 3 TH - оцветяване на неврон на белязан мезенцефалон DA

Ефект на Fomitopsis Pinicola върху ядрената морфология DAPI,4',6-диамидино-2-фенилиндол е флуоресцентно гмуркане, което прониква през клетъчната мембрана и се свързва странно с ДНК. Резултатите от този експеримент показват, че ядрата на допаминергичните неврони в нормалната контролна група остават почти непокътнати и хроматинът е еднороден. MPP плюс контролната група показа значителна кондензация на хроматин, лизис на ядрената мембрана и лизис на ядрената мембрана. След действието на водния екстракт от Fomitopsis Pinicola, морфологията на ядрото е относително непокътната и характеристиките на апоптозата са намалени (Фигура 4).

Ефект на Fomitopsis Pinicola върху потенциала на митохондриалната мембрана

След индукция на MPP плюс, потенциалът на митохондриалната мембрана на допаминергичните неврони намалява значително, което е значително различно от това на нормалната контролна група (P<0.01). after="" the="" action="" of="" the="" aqueous="" extract="" of="" fomitopsis="" pinicola,="" the="" mitochondrial="" membrane="" potential="" decreased="" after="" mpp+="" induction.="" there="" was="" a="" significant="" increase="" in="" mitochondrial="" membrane="" potential="" in="" the="" 50,="" 25,="" and="" 12.5ug/ml="" dose="" groups="" compared="" with="" the="" mpp+="" control="" group=""><0.01,><0.05)(figure>

Ефект на Pseudomonas Sinensis върху производството на ROS

След индукция на MPP плюс, производството на ROS на допаминергични неврони беше значително повишено. което беше значително различно от това на нормалната контролна група (P<0.01). after="" the="" action="" of="" the="" aqueous="" extract="" of="" fomitopsis="" pinicola,="" the="" ros="" increased="" after="" mpp+induction.="" the="" reduction="" of="" ros="" production="" in="" the="" 50="" and="" 25="" ug/ml="" dose="" groups="" was="" significantly="" different="" from="" the="" mpp+control="" group=""><0.01)(figure 6,="" figure="">

Фигура 4. DAPI флуоресцентно оцветяване на изображения на DA неврони в мезенцефалния

Фигура 5 Ефектът на водния екстракт от Fomitopsis Pinicola върху MPP плюс-индуцирани митохондриални

мембранния потенциал на мезенцефалните DA неврони

Забележка: В сравнение с нормалната контролна група, **P < {{0}}.01;="" в="" сравнение="" с="" mpp="" плюс="" контролна="" група,="" #="" #="" p="">< 0,01,="" #="">

0.05.

Фигура 6. C-DCDHF-DA флуоресцентно оцветяване на DA неврони в мезенцефалния

Фигура 7 ефекти на водни екстракти от Fomitopsis Pinicola върху MPP плюс-индуцирана мезенцефална DA

производство на ROS на неврони

Забележка: в сравнение с нормалната контролна група, **P < {{0}}.01;="" в="" сравнение="" с="" mpp="" плюс="" контролна="" група,="" #="" #="" p=""><>

Заключение

Дегенерацията на допаминергичните неврони (DA неврони) в средния мозък се губи и тялото на Леви в цитоплазмата на остатъчните неврони е основната характеристика наБолестта на Паркинсон.Клиничните симптоми включват главно статичен тремор, брадикинезия, хипермиотония, нестабилност на позата и др. В момента лечението наболестта на Паркинсонвсе още е доминиран от допаминова заместителна терапия. Въпреки че може да подобри симптомите на пациентите, той не предотвратява развитието на болестта. Дългосрочното приложение ще предизвика много нежелани реакции [12], така че изследването на нови терапевтични подходи е наложително. Проучванията показват, че оксидативният стрес и окислените нива на допамин са важни причини за селективно увреждане на допаминергичните неврони [13], а някои естествени антиоксиданти като кверцетин, куркумин, чаени полифеноли и други са потвърдени като допамин, причинени от нервнопаралитични агенти. Невронното увреждане има очевидни защитни ефекти [14-16], така че е обещаващо да се скринират лекарства за лечение наболестта на Паркинсонот традиционните китайски лекарства с антиоксидантни фармакологични ефекти.

В това проучване FRAP е използван за откриване на антиоксидантния капацитет на водни екстракти от Fomitopsis Trolox Pinicola, като се използва (6-хидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман)2- карбоксилна киселина) е установено, че има значителни антиоксидантни ефекти. Откритият противовъзпалителен ефект на водните екстракти е Pinicolawas Fomitopsis d чрез индуциран от липополизахарид BV2 микроглия освобождаващ NO метод и няма значителен ефект върху клетъчната жизнеспособност при концентрации под 100 ug/ml, което показва, че в глиалните клетки има значителни анти- възпалителни ефекти и нямат значителен ефект върху клетъчното оцеляване.

Оксидативният стрес се отнася до дисбаланса между производството и елиминирането на свободните от кислород радикали в тялото. Това е ранно събитие в процеса на невронална дегенерация-апоптоза. Проучванията показват, че мозъчната тъкан е богата на фосфолипиди и ненаситени мастни киселини, като и двете са податливи на оксидативен стрес. При пациенти сболестта на Паркинсон, Malondialdehyde, индексът на липидна пероксидация, в стриатума е значително увеличен, докато концентрацията на полиненаситени. мастните киселини са намалели значително [17], съдържанието на глутатион (GSH) е намаляло и функцията на митохондриалния респираторен верижен комплекс ензим I е била нарушена [18,19]. MPP plus е метаболит на невротоксичния агент MPTP в тялото, който може да генерира свободни радикали в тялото, да инхибира митохондриалната функция, да унищожи DA невроните в substantia nigra и да развие симптоми наболестта на Паркинсонв животински модели. NO също участва в механизма на увреждане на MPP plus. Излишният NO дифундира в DA неврони, които могат да нитрозират със сулфхидрилното място на ензима и да инхибират активността на митохондриалния комплекс на дихателната верига ензим I [20,21].

Резултатите от това проучване показват, че след като MPP plus индуцира първично култивирани DA неврони, ядрото показва очевидна апоптоза, потенциалът на митохондриалната мембрана намалява и производството на ROS се увеличава значително, което показва, че MPP plus може да индуцира апоптоза на DA неврони чрез инхибиране на митохондриалния оксидативен стрес. водният екстракт от Fomitopsis Pinicola може да подобри морфологията на допаминергичните неврони след MPP плюс индукция, да повиши потенциала на митохондриалната мембрана и да намали производството на ROS, което показва, че водният екстракт от Fomitopsis Pinicola инхибира увреждането на DA невроните на средния мозък, увредени от нервни агенти, което може да бъде свързани с неговото антиокисляване и инхибиране на производството на NO и защитават невроните чрез инхибиране на митохондриалния оксидативен стрес.

Препратки

1. Khan AU, Akram M, Daniyal M, et al. Информираност и текущи познания за болестта на Паркинсон: невродегенеративно разстройство. Int J Neurosci 2018, 8: 1-64.

2. Klingelhoefer L, Reichmann H. Болестта на Паркинсон като мултисистемно разстройство. J Neural Transm (Виена) 2017, 124: 709-713.

3. Choi DH, Cristóvão AC, Guhathakurta S, et al. Медиираният от NADPH оксидаза 1-оксидативен стрес води до смърт на допаминови неврони при болестта на Паркинсон. Antioxid Redox Signal 2012, 16: 1033-1045.

4. Asaithambi A, Ay M, Jin H, et al. Фосфорилирането на протеин киназа D1 (PKD1) насърчава оцеляването на допаминергичните неврони по време на 6-OHDA-индуциран оксидативен стрес. PLoS One, 2014, 9: e96947.

5. Berndt N, Bulik S, Holzhütter HG. Кинетично моделиране на митохондриалния енергиен метаболизъм на невронните клетки: Влиянието на редуцираната -кетоглутарат дехидрогеназна активност върху производството на АТФ и генерирането на реактивни кислородни видове. Int J Cell Biol 2012, 2012: 757594.

6. Yan MH, Wang X, Zhu X. Митохондриални дефекти и оксидативен стрес при болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон. Free Radic Biol Med 2013, 62: 90-101.

7. Guo C, Sun L, Chen X, Zhang D. Оксидативен стрес, митохондриално увреждане и невродегенеративни заболявания. Neural Regen Res 2013, 8: 2003-2014.

8. Hao L, Sheng Z, Lu J и др. Характеризиране и антиоксидантна активност на извънклетъчни и вътреклетъчни полизахариди от Fomitopsis Pinicola. Carbohydr Polym, 2016, 141: 54-59.

9. Шах F, Mali T, Lundell TK. Polyporales Видове кафяво гниене Fomitopsis Pinicola: Профили на ензимна активност, производство на оксалова киселина и Fe3 плюс -намаляваща метаболитна секреция. Appl Environ Microbiol, 2018, 84: e02662-17.

10. Guo SS, Wolf D. Изследване на невропротективните ефекти на водния екстракт от Fomitopsis Pinicola върху допаминергичните неврони in vitro. Chin J Pharmacovigil 2018, 15: 582-586.

11. Халед Радад, Рудолф Молдзио, Волф-Дитер Рауш. Токсичност Миноциклинът защитава допаминергичните неврони срещу дълготраен ротенон. Can J Neurol Sci 2010, 37: 81-85.

12. Rizek P, Kumar N, Jog MS. Актуализация на диагностиката и лечението на болестта на Паркинсон. МАЙ 2016 г., 188: 1157-1165.

13. Crotty GF, Ascherio A, Schwarzschild MA. Насочване към урат за намаляване на оксидативния стрес при болестта на Паркинсон. Exp Neurol 2017, 298: 210-224.

14. Ay M, Luo J, Langley M, et al. Молекулярни механизми, лежащи в основата на защитните ефекти на кверцетин срещу митохондриална дисфункция и прогресивна допаминергична невродегенерация в клетъчна култура и трансгенни миши модели MitoPark на болестта на Паркинсон. J Neurochem 2017, 141: 766-782.

15. Wang MS, Boddapati S, Emadi S, et al. Куркуминът намалява индуцираната от алфа-синуклеин цитотоксичност в клетъчния модел на болестта на Паркинсон. BMC Neurosci 2010, 11: 57.

16. Weinreb O, Amit T, Mandel S, et al. Невропротективни молекулярни механизми на (-)-епигалокатехин-3-галат: отразяващ резултат от неговите антиоксидантни, хелатиращи желязо и невритогенни свойства. Genes Nutr 2009, 4: 283-296.

17. Dawson TM, Ko HS, Dawson VL. Генетични животински модели на болестта на Паркинсон. Neuron 2010, 66: 646-61.

18. Бодис-Волнер. Ретинопатия при болестта на Паркинсон. J Neural Transm (Виена) 2009, 116: 1493-1501.

19. Hisahara S, Shimohama S. Индуцирани от токсини и генетични животински модели на болестта на Паркинсон. Parkinson's Dis. 2010, 2011: 951709.

20. Yang S, Liu T, Li S, et al. Сравнителен протеомен анализ на мозъци на естествено стареещи мишки. Neuroscience 2008, 154: 1107-1120.

21. Gautier CA, Corti O, Brice A. Митохондриални дисфункции при болестта на Паркинсон. Rev Neurol (Париж) 2014, 170: 339-343.