Терапевтичният потенциал на добавките с карнозин/ансерин срещу когнитивен спад: систематичен преглед с мета-анализ

Моля свържете сеoscar.xiao@wecistanche.comза повече информация

Резюме:Карнозинът е естествено срещащ се ендогенен дипептид, който беше предложен като средство против стареене преди повече от 20 години. Карнозинът може да се намери в ниски милимоларни концентрации на мозъчно ниво и различни предклинични проучвания демонстрират неговата антиоксидантна, противовъзпалителна и антиагрегационна активност с невропротективни ефекти при животински модели на болестта на Алцхаймер (AD). Селективният дефицит на карнозин също е свързан с когнитивен спад при AD. Проведени са различни клинични проучвания за оценка на въздействието на добавките с карнозин срещу когнитивен спад при възрастни хора и пациенти с AD. Проведохме систематичен преглед с мета-анализ, в съответствие с насоките на PRISMA, съчетани с подхода PICOS, за да изследваме терапевтичния потенциал на карнозина срещу когнитивен спад и депресивни симптоми при пациенти в напреднала възраст. Открихме пет проучвания, отговарящи на критериите за подбор. Карнозин/ансерин се прилага в продължение на 12 седмици в доза от 1 g/ден и подобрява глобалната когнитивна функция, докато не са открити ефекти върху симптомите на депресия. Тези данни предполагат предварителни доказателства за клиничната ефикасност на карнозин срещу когнитивен спад както при пациенти в напреднала възраст, така и при пациенти с леко когнитивно увреждане (MCI), въпреки че са необходими по-големи и дългосрочни клинични проучвания при пациенти с MCI (със или без депресия), за да се потвърди терапевтичното потенциал на карнозин.

Ключови думи:карнозин; когнитивна функция; симптоми на депресия; когнитивен спад, свързан с възрастта; Болест на Алцхаймер; невровъзпаление; оксидативен стрес

Моля, щракнете тук, за да научите повече

1. Въведение

Карнозинът е естествено срещащ се ендогенен дипептид, открит от Gulewitsch и Amiradzibi по време на анализа на месен екстракт преди повече от 100 години [1]. Синтезът на тази молекула, започвайки от нейните съставни аминокиселини, -аланин и L-хистидин, чрез ензимно-катализирана реакция, изискваща Mg плюс и аденозин трифосфат (ATP), е описан за първи път през 1950 г. [2,3]. Карнозинът е открит в тъканите и органите на гръбначните [4], както и в тъканите на някои видове безгръбначни [5,6].пуритански витамин cПо отношение на бозайниците, тази широко разпространена молекула присъства в различни органи, като далака и бъбреците [7], и може да бъде намерена при ниски милимоларни (mM) концентрации на ниво мозък [8], докато достига високи концентрации на mM (до 20 mM) в сърдечните и скелетните мускули [9]. В проучване на Fonteh et al., селективният дефицит на карнозин е свързан с когнитивен спад при пациенти с вероятна болест на Алцхаймер (pAD) [10]. В това проучване, където са анализирани промените в свободните аминокиселини и дипептиди в телесните течности на пациенти с pAD, нивата на карнозин са значително по-ниски в pAD (328.4± 91.31 nmol/dl), отколкото в плазмата на здрави индивиди (654.23± 100.61 nmol/ dl); този дефицит на карнозин корелира с намалената глобална когнитивна функция, измерена чрез Mini-Mental State Examination (MMSE) и когнитивната подскала на скалата за оценка на болестта на Алцхаймер (ADAS-cog).

Намаляването на нивата на карнозин при AD също се благоприятства от свързаното с възрастта увеличение на циркулиращата в серума (CNDP1 или CN1) активност в специфични области на мозъка [11]. Всъщност концентрациите на карнозин в човешките тъкани и биологични течности се регулират от активността на две дипептидази: CNDP1 [12] и цитозолната (CNDP2 или CN2) карнозиназа [13], и двете членове на семейството на металопротеазите M20 [14]. ]. Както беше показано за първи път от Perry и колеги, пациентите с дефицит на карнозиназа, състояние, известно също като карнозинемия, показват излишък на карнозин в урината (карнозинурия) и развиват прогресивно неврологично разстройство, характеризиращо се с тежки умствени дефекти и интелектуални увреждане [15-17].

Идентифицирани са различни механизми, които могат да обяснят хипотетичната защитна активност на карнозина срещу когнитивен спад [18]. Всъщност той може да действа като невротрансмитер [19], подобрител на имунната система [20], модулатор на метаболизма на азотен оксид [21,22], хелатор на тежки метали [23,24], подобрител на клетъчния енергиен метаболизъм [25.26], анти-гликиране, и средство против стареене [27,28]. Доказано е също, че карнозинът модулира глутаматергичната система чрез регулиране на глутаматния транспортер 1 и намаляване на концентрациите на глутамат в централната нервна система (ЦНС) [29].

Cistanche може да спре стареенето

Става все по-очевидно, че невровъзпалението [30-32] и оксидативният стрес [33,34], заедно с анормалното натрупване на протеини на ниво мозък [35,36] значително допринасят за когнитивния спад, свързан с различни патологии на ЦНС. Според този сценарий, добре познатите антиоксидантни, противовъзпалителни и антиагрегационни действия на карнозина наскоро бяха преразгледани [371], за да се разбере по-добре терапевтичният потенциал на този пептид при лечението на когнитивни разстройства. В предклинично проучване на Herculano et al., лечението с карнозин (5 mg/ден в продължение на шест седмици) е в състояние да спаси когнитивните дефицити и да върне оксидативния стрес и микроглиалното активиране, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини в хипокампуса на трансгенна мишка модел на AD[38]. Спасяването на когнитивния дефицит от карнозин също е демонстрирано при индуцирани от стрептозотоцин диабетни плъхове [39], както и при субкортикална исхемична васкуларна деменция 【40】 и трансгенни 3 × Tg-AD мишки, показващи както амилоид-бета （Aß）- и тау-зависима патология [41]. Предклиничните проучвания при мишки показват, че този дипептид е по същество нетоксичен [42]; освен това се понася добре от хора [43,44] без известни лекарствени взаимодействия и опасни странични ефекти.

Преминавайки от мишки към хора, бяха проведени различни клинични изпитвания за изследване на терапевтичните ефекти на карнозин при когнитивни разстройства. В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 12-седмично проучване за повишаване на дозата, включващо 25 пациенти с болест от войната в Персийския залив, карнозинът (1500 mg/ден) дава благоприятни когнитивни ефекти[45]. В проучване, проведено от Masuoka et al., са показани потенциалните защитни ефекти на добавките с ансерин/карнозин (3:1) срещу когнитивен спад при APOE4(плюс) субекти с леко когнитивно увреждане (MCI), вероятно чрез предотвратяване на преход от MCI до AD [46]. Подобрения в когнитивното функциониране също са наблюдавани в две различни проучвания, като се използва нутрицевтик на базата на хапчета (NT-020), съдържащ карнозин при по-възрастни хора [47] или формула (формула F), включваща карнозин, прилаган заедно с донепезил до умерено вероятни пациенти с AD [48].

Карнозинът беше предложен като средство против стареене преди повече от 20 години [28]. През следващите години бяха проведени няколко проучвания върху хора, за да се проверят възможните положителни ефекти върху възрастните хора. Доказано е, че хранителната добавка на карнозин (250-350 mg/дневно) в комбинация с неговия метилиран аналог ансерин (-аланил-1-N-метил-L-хистидин) (650-750mg/ дневно) за около 13 седмици е в състояние да подобри когнитивната функция [49,50] и физическата активност [50], да запази вербалната епизодична памет и мозъчната перфузия [49,51] и да модулира промените в мрежовата свързаност, свързани с когнитивната функция [49 ] при възрастни хора.

Въпреки многобройните предклинични и клинични проучвания, които са били проведени, ефектите от добавките с карнозин за предотвратяване и/или противодействие на когнитивния спад при хората все още не са напълно разбрани. Последните прегледи предоставят цялостен преглед на ролята на карнозина при неврологични, невродегенеративни и психиатрични разстройства [52], въпреки че не са провеждани специфични мета-анализи за анализиране на клиничната ефикасност на карнозин в различни двойно-слепи рандомизирани плацебо-контролирани проучвания.

С настоящото проучване ние имахме за цел да се справим с тази специфична празнина в познанията за терапевтичния потенциал на карнозина срещу когнитивен спад чрез провеждане на систематичен преглед с мета-анализ, в съответствие с насоките на PRISMA, съчетани с подхода PICOS, за изследване на ефектите на този пептид с мултимодален фармакодинамичен профил върху когнитивната функция и депресивните симптоми при пациенти в напреднала възраст.

2. Методи

Дизайнът, анализът и докладването на това проучване следват Предпочитани елементи за докладване за систематични прегледи и мета-анализ (PRISMA) (допълнителна таблица S1) [53]. Освен това критериите за допустимост за търсене и мета-анализи бяха определени с помощта на подхода PICOS: Определяне на популацията (P), интервенция (I), сравнение (C), резултати (O) и дизайн на изследването (S) (Таблица 1 ).

2.1. Избор на изследване

Систематично търсене в PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/(достъп на 4 март 2021 г.)), EMBASE(http://www.embase.com/(достъп на 4 март 2021 г.) ) и Web of Science (www.webofknowledge.com (достъп на 4 март 2021 г.)) базите данни с проучвания, публикувани до април 2020 г., бяха извършени с помощта на следната стратегия за търсене: (карнозин ORl-карнозин ИЛИ n-ацетил-карнозин ИЛИ n- ацетил-1-карнозин ИЛИ хистидин ИЛИ бета-аланил-1-хистидин ИЛИ b-аланил-1-хистидин ИЛИ L-хистидин ИЛИ l-алфа-аланил-1-хистидин ИЛИ бета-аланин ИЛИ -аланин ИЛИ бета аланил 3 метилхистидин ИЛИ 3-аминопропионова киселина ИЛИ ансерин) И (когнитивни ИЛИ когнитивни функции ИЛИ умствени ИЛИ настроение ИЛИ памет ИЛИ учене ИЛИ внимание ИЛИ депресия ИЛИ депресия ИЛИ шизофрения ИЛИ Алцхаймер ИЛИ Алцхаймер ИЛИ аутизъм ИЛИ сън) И (рандомизирано клинично изпитване ИЛИ контролирано клинично изпитване ИЛИ рандомизирано ИЛИ плацебо ИЛИ клинично изпитване ИЛИ изпитване ИЛИ произволно ИЛИ интервенция ИЛИ включено). Търсенето беше ограничено до изследванията, проведени върху хора. Проучванията отговаряха на условията, ако отговаряха на следните критерии за включване: (i) бяха интервенционни проучвания с контролната група; (ii) бяха проведени върху възрастни; (ii) оцениха ефекта от добавките с карнозин върху когнитивната функция и/или депресията; (iv) оценени дългосрочни ефекти на карнозин, а не остри ефекти. Изследванията, които оценяват ефекта на карнозина върху когнитивните способности, са изключени. И накрая, проучванията, които предоставиха достатъчно статистически данни, бяха допълнително разгледани за мета-анализа.систанчеРеферентните списъци с отговарящи на условията проучвания бяха сканирани за всяко допълнително изследване, което не е идентифицирано преди това. Ако повече от едно проучване докладва резултати за едни и същи индивиди, само проучването, включващо по-големия размер на извадката, най-дългото проследяване или най-изчерпателните статистически данни, е включено в мета-анализа. Систематичното търсене и подборът на изследването бяха извършени от двама независими автори (.G. и GC).

2.2.Извличане на данни

Данните бяха извлечени с помощта на стандартизирана форма за извличане. Беше събрана следната информация: (i) име на първия автор и година на публикуване; (ii) дизайн на изследването и държава; (i) размер на извадката и продължителност на интервенцията; (iv) пол и средна възраст на участниците; (v) тип интервенция и неговите основни характеристики; (vi) резултатни резултати, включително средни стойности и стандартни отклонения или стандартни грешки или 95 процента доверителни интервали (Cis) за всеки резултат на изходно ниво и след проследяване за всяка група (интервенция и контрол) или p-стойност за значимостта на тази промяна (от сдвоен t-тест или тест на Wilcoxon).

2.3. Качество на изследването и оценка на риска от отклонение

Качеството на всяко отговарящо на условията проучване беше оценено според оценката на качеството на контролираните интервенционни проучвания на NIH (допълнителна таблица S2). Този инструмент позволява на оценителя да присвои оценка за качество на три нива („добър“, „задоволителен“ или „лош“) въз основа на разглеждането на 14 елемента. Инструментът за контролирани интервенционни проучвания оценява следното: адекватна рандомизация, разпределение на лечението и ослепяване, сходството на групите в началото, нива на отпадане, придържане към лечението, избягване на други интервенции, оценка на резултатите, размер на извадката и изчисляване на мощността , предварително определени резултати и анализ на намерението за лечение. Рискът от отклонение във включените проучвания беше оценен с помощта на инструмента за риск от отклонение на Cochrane за рандомизирани проучвания (RoB-2)[54].

2.4. Статистически анализ

Всички проучвания, идентифицирани по време на систематичното търсене, са имали дизайн на независима група преди тест-след тест (т.е. резултатът е измерен преди и след интервенцията и различни групи са получили експерименталната интервенция или са служили като контролна група) [55] . Използвахме стандартизирана средна разлика (SMD) поради необходимостта от хармонизиране на различни резултати, измерващи един и същ резултат с различни инструменти. Използвахме така наречената метрика на суров резултат, за да се съсредоточим върху груповите различия (т.е. размерът на ефекта за SMD във всяка интервенционна група беше определен като промяната преди теста-след теста, разделена на стандартното отклонение преди теста, поради подобие по-последователни в проучванията, тъй като не са повлияни от експерименталните манипулации) [56]. Трансформирането на размерите на ефекта в метрики на необработен резултат изисква оценка на корелацията на популацията между преди и след теста, което беше [55]. Моделите с фиксирани ефекти бяха използвани за извършване на всички мета-анализи, независимо от хетерогенността поради малък брой опити. За да се сравнят инструменти с разлики в посоката на скалата, средните стойности от един набор от изследвания бяха умножени по -1. И накрая, за да се тества дали вариацията между проучванията в размера на ефекта е свързана с разликите в методологията на проучванията или в характеристиките на участниците, бяха извършени мета-регресионни анализи, като се вземат предвид възрастта, пола, размера на извадката, продължителността на изпитването и изходното ниво стойност на резултатите. Двустранна p-стойност от 0.05 беше зададена като ниво на значимост за сравнения на SMD. Данните бяха анализирани с помощта на софтуер R версия 3.6.1 (основен екип за разработка, Виена, Австрия).

3. Резултати

3.1. Процеси на идентифициране и подбор на изследването

Систематичното търсене доведе до 516 проучвания, от които 403 и 77 бяха изключени въз основа съответно на заглавието и абстрактната оценка. Тридесет и шест статии бяха оценени въз основа на версията с пълен текст, а 31 проучвания не отговаряха на предварително зададените критерии за включване. По-специално, проучванията бяха изключени, тъй като те (i) съобщават за острите ефекти от добавянето на карнозин, (ii) съобщават за резултати при деца, (iii) съобщават за други резултати, като качество на живот или когнитивни резултати, (iv) правят не изследват резултатите от интерес и (v) са проведени върху частично същите пациенти (по този начин е включен само последният доклад). И накрая, пет проучвания [4648,50,57,58] бяха включени в систематичния преглед,

какво е цистанче

Едно проучване е проведено в САЩ [48], три в Азия [46,57,58] и едно в Европа [50]. Мерките за резултатите, изследвани в проучванията, включват мини-изследване на психичното състояние (MMSE)[46,48,50,57], скала за оценка на болестта на Алцхаймер (ADAS)[46,57lКлинична оценка на деменцията (CDR)[46,50], гериатрична депресия Скала (GDS)[46,50], Инвентаризация на депресията на Бек (BDI)[57], Скала на паметта на Wechsler, логическа памет (WMS-LM)[46,49], Скала на профила на настроението (POMS)[58], Компонент на психичното здраве Резюме (MCS) [57] и кратък тест за психично състояние (STMS) [50]. Размерът на извадката и продължителността на изпитването варират съответно от 48 до 72 индивида и шест до 13 седмици.

Цистанче против стареене

3.2. Оценка на качеството на изследването

Въз основа на оценката на качеството на NIH за контролирани интервенционни проучвания, четири от проучванията достигнаха „добър“ резултат за качество, докато едно отбеляза като „задоволително“ качество. Основното ограничение беше, че проучванията не използваха анализ на намерението за лечение и в няколко случая размерът на извадката не беше достатъчно голям, за да може да се открие разлика в основния резултат между групите с най-малко 80 процента мощност.

3.3. Риск от пристрастия

Според Cochrane RoB-2, повечето от проучванията са имали нисък риск от пристрастия при подбор и отпадане (Фигура 2, Допълнителна фигура S1).

Въпреки това, едно проучване демонстрира висок риск от пристрастия в производителността поради липсата на заслепяване [58], а едно проучване показва високо отклонение при докладване, тъй като някои от данните не са докладвани в ръкописа [48].

3.4. Добавка с карнозин и когнитивна и паметова функция

Четири отделни проучвания изследват дали добавката с карнозин влияе върху когнитивната функция [46,48,50,57]. Проучването на Cornelli[48] включва 52 пациенти (средна възраст около 75 години), засегнати от умерена вероятна болест на Алцхаймер, които вече са лекувани с донепезил (5 mg/ден в продължение на поне два месеца); авторите съобщават, че MMSE остава стабилен в групата, лекувана със стандартна терапия и плацебо, докато значителни подобрения са открити в интервенционната група с donepezil плюс формула, съдържаща 100 g карнозин (наред с други антиоксиданти). В изследването на Szczesniak et al. [50], на 56 здрави субекта (на възраст над 65 години) е приложен екстракт от пилешко месо, съдържащ 40 процента компоненти ансерин и карнозин, или плацебо за 13 седмици прием на добавки; средните стойности на резултатите от краткия тест за психично състояние (STMS) показват значително увеличение в групата на интервенцията, по-специално в подрезултатите за конструиране/копиране, абстракция и припомняне. Проучването на Katakura и др.[57] включва 60 здрави възрастни доброволци, на които е прилаган 1 g карнозин/ансерин или плацебо в продължение на три месеца; запазването на вербалната памет, оценено от WMS-LM, е наблюдавано в интервенционната група (особено сред по-възрастните участници), докато не са наблюдавани значителни промени в други измервания на когнитивната функция. Установена е също значителна корелация между запазването на вербалната памет и потискането на експресията на CC Motif Chemokine Ligand 24 (CCL24; възпалителен хемокин) в групата, която е била на 70 години. Последният публикуван опит от Masouka et al. [46] при 54 субекта с MCI, рандомизирани в активна група, получаваща доза от 1 g на ден карнозин/ансерин или плацебо в продължение на 12 седмици, показват подобрение в глобалната оценка на клиничната деменция в активната група, в сравнение с плацебо , но няма значими резултати при другите психометрични тестове, включително MMSE и ADAS. Авторите не са открили подобрения във вербалната епизодична памет, но, което е интересно, когато разделят APOE4 положителни (APOE4(плюс) или отрицателни (APOE4(-)) субекти, е наблюдавана клинично значима промяна и при APOE4(плюс) субекти и при двете в MMSE и в gloCDR резултати.

От четирите проучвания три предоставиха достатъчно данни, за да бъдат допустими за количествено сравнение на когнитивните резултати. Мета-анализът включва две проучвания, тестващи когнитивната функция чрез MMSE [46,50] и едно чрез инструмента ADAS [57]. Въпреки че резултатите от отделните проучвания не показват значителни разлики между интервенционните и контролните групи, резултатите от мета-анализа (представен на фигура 3) разкриват, че добавките с карнозин водят до SMD от -0.25 (95 процента CI). =-0.46,-0.04) в полза на интервенцията в сравнение с контролната група, което показва подобрение в когнитивната функция.

Не трябва да се докладват констатации относно мета-регресионния анализ на ролята на потенциалните модератори на резултатите (допълнителна таблица S3).

3.6. Добавка с карнозин и настроение

Само едно отговарящо на условията проучване изследва ефекта от добавките с карнозин върху настроението (измерено с помощта на въпросник POMS). Проучването включва 72 здрави офис служители на пълен работен ден и ги разпределя на случаен принцип в група за лечение, която получава ежедневна напитка с добавка с 200 g карнозин заедно с компютърно когнитивно поведенческо лечение (CCBT), или плацебо група. След шестседмичен период на проследяване, проучването показа, че групите с карнозин и CCBT показват значително подобрение на умората [58].

4. Обсъждане

Карнозинът е естествено срещащ се дипептид и хранителна добавка без рецепта, за която е доказано, че упражнява мултимодална и невропротективна активност, включително детоксикация на свободните радикали [59], понижаване на провъзпалителните маркери [60], като както и модулирането на имунните клетки (напр. макрофаги и микроглия [25,26,61,62]), включително синтеза и освобождаването на невротрофини като трансформиращ растежен фактор бета-1 (TGF- 1 ) [62].

Интересното е, че карнозинът е в състояние да противодейства на различни фактори, като невровъзпаление, оксидативен стрес и дефицит на невротрофични фактори, които са тясно свързани с свързания със стареенето когнитивен спад и риска от развитие на деменция [37] (Фигура 6).

cistanche benefícios

Има доказателства, че диетичните фактори могат да модулират оксидативния стрес, който от своя страна играе роля в когнитивния спад със стареенето при здрави възрастни [63]. Рецензия е написана от Gore-lick, включваща обсервационни епидемиологични проучвания и клинични изпитвания, които силно предполагат, че възпалението също значително допринася за когнитивно увреждане и деменция ]64. Накрая, на заден план, беше доказано, че дисфункцията на имунната система и увреждането на сигнализирането на невротрофини, като мозъчен невротрофичен фактор (BDNF) и TGF- 1, може да насърчи когнитивен спад [65] и неврогенеза [66l , докато активирането на имунните клетки (напр. вродени лимфоидни клетки от група 2) облекчава свързания със стареенето когнитивен спад [67].

Като се започне от силните предклинични доказателства, наскоро беше разгледан терапевтичният потенциал на карнозина за подобряване на когнитивните способности при възрастни хора, както и при пациенти, страдащи от свързани с мозъка разстройства [52], но въпросът за клиничното въздействие на карнозина върху когнитивния спад все още е нерешен. остава отворено.

Ние проведохме настоящия систематичен преглед с мета-анализ, в съответствие с насоките на PRISMA, съчетани с подхода PICOS, за да изследваме клиничната ефикасност на карнозина върху когнитивната функция и депресивните симптоми при пациенти в напреднала възраст. Първо проучихме ефектите на карнозин върху когнитивната функция. При разглеждане на всички налични проучвания, оценяващи въздействието на добавките с карнозин върху когнитивната функция, ние открихме, че само три проучвания предоставят достатъчно данни, за да бъдат допустими за количествено сравнение на когнитивния спад (Фигура 1).

Проучванията, включени в нашия мета-анализ, включват частично възрастни пациенти със свързан с възрастта когнитивен спад и пациенти с MCI, популация с висок риск от развитие на AD[46,50,57l]. Всички проучвания съобщават, в различна степен, подобрения в определени измервания на когнитивния статус. Други две проучвания [49,51], проведени върху извадка от подгрупа на Masuoka et al., които не са включени в нашия мета-анализ, показаха подобни резултати, както при основното проучване. Заслужава да се отбележи, че при ограничаване на анализа до психометрични инструменти за оценка на глобалната когнитивна функция (т.е., по-специално MMSE и ADAS), отделните проучвания не успяха да докладват значителни промени, докато общ ефект можеше да се наблюдава при обединяване на резултати. Това наблюдение може да има различни обяснения. Първо, може да е възможно карнозинът да повлияе на специфични когнитивни функции, може би наблюдавани в клиничния контекст с по-специфични инструменти, а не обща оценка на когнитивния статус. Въпреки това, ние не успяхме да открием клинично значими ефекти на карнозина върху вербалната памет, както е оценено от WMS-LM в 2 различни клинични проучвания (Katakura et al. [57], Masuoka et al. [46]). Дефицитът на вербалната памет е свързан със свързан с възрастта когнитивен спад и, най-важното, с MCI [68]. Ако вземем предвид повишените ефекти, открити от Masuoka et al. в APOE4(плюс) MCI субекти [69], са необходими по-големи дългосрочни (т.е. шест месеца) двойно-слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания при пациенти с амнестичен MCI, за да потвърждават това предварително доказателство за клинична ефикасност на карнозин. Второ, тъй като отделни проучвания съобщават за подобрения в когнитивната функция на индивидите в интервенционните групи в сравнение с плацебо, но не успяват да покажат значителни резултати, може да е възможно да са необходими по-големи размери на извадката, за да се постигне статистическа значимост в отделните интервенционни изпитвания.

В повечето от проучванията, избрани в настоящия мета-анализ, възрастните пациенти са получавали формула, съдържаща 500 mg карнозин/ансерин или 1 g карнозин/ансерин. Ансеринът е естествено производно на карнозина, обикновено се приема, защото не се разцепва от човешка карнозиназа, която е изобилна в човешкия серум и е известно, че намалява бионаличността на карнозин [70]. Ансеринът и карнозинът имат еквивалентни докладвани физиологични функции [7l, но голямото количество предклинични доказателства за прокогнитивните ефекти на карнозин предполагат, че по-нататъшни клинични проучвания само с карнозин (1 g/die) срещу. плацебо са необходими, за да се разбере по-добре терапевтичният потенциал на карнозина срещу когнитивен спад.

Карнозинът може да предотврати и/или да противодейства на когнитивния спад, наблюдаван при пациенти с MCI и AD чрез своята антиагрегационна активност [71,72]. Неразтворими протеинови агрегати са открити в MCI и AD мозъци [73] и карнозинът може да упражнява своите предкогнитивни ефекти, като предотвратява прехода от А мономери към А олигомери [37]. Освен това, не може да се изключи, че карнозинът може да упражни терапевтичния си потенциал срещу когнитивния спад, като спаси BDNF и TGF- 1 сигнализирането [62,74], два невротрофина, чието увреждане е свързано с когнитивен спад, свързан с възрастта и MCI [ 65,75,76]. В допълнение към добре познатите антиоксидантни, противовъзпалителни и антиагрегационни действия, също така е доказано, че карнозинът е в състояние да намали напредналите крайни продукти на гликиране (AGEs) и нивата на фактора на туморната некроза (TNF-) при пациенти с захарен диабет тип 2 (T2DM) [77]. Известно е, че T2DM е рисков фактор за MCI и AD [78] и са идентифицирани различни невробиологични връзки между T2DM и AD, като инсулинова резистентност, нискостепенно възпаление, повишен оксидативен стрес и натрупване на AGEs [79,80] . Когато се разглеждат предварителните доказателства за клинична ефикасност на карнозин при пациенти със ЗД2 по отношение на инсулинова резистентност, AGE и TNF-, трябва да се проведат бъдещи клинични проучвания при пациенти със ЗД2 с MCI, за да се разбере по-добре терапевтичният потенциал на карнозина срещу когнитивен спад.

В настоящия систематичен преглед и мета-анализ ние също изследвахме ефектите на карнозина върху депресивните симптоми, като се започне от голям брой доказателства, които показват силна връзка между депресията и когнитивните дефицити както при възрастни пациенти с депресия, така и при пациенти с MCI [81]. В настоящото проучване не успяхме да открием какъвто и да е ефект от добавянето на карнозин върху симптомите на депресия, както е оценено от различни и валидирани психометрични инструменти при възрастните хора, като Гериатричната скала за депресия (GDS). Тези резултати могат да се обяснят, като се вземе предвид високата хетерогенност на психометричните инструменти, приети в избраните проучвания, както и изключването от тези проучвания на пациенти с голямо депресивно разстройство (MDD). Когнитивната дисфункция представлява отделно биологично и клинично измерение при MDD, което силно засяга психосоциалното функциониране при пациенти с MDD [82]. Скорошно проучване, проведено от Araminia et al. [83] откриват първото доказателство за клинична ефикасност на L-Carnosine (400 mg два пъти дневно) срещу афективни симптоми като допълнителна терапия при пациенти с МД, но авторите не анализират въздействието на пептида върху когнитивните симптоми. Необходими са допълнителни двойно-слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания при пациенти в напреднала възраст с MD или депресирани пациенти с MCI, за да се оцени клиничната ефикасност на карнозин както върху когнитивните, така и върху афективните симптоми при MDD.

5. Изводи

Селективният дефицит на карнозин е свързан с когнитивен спад при AD, стимулиран и от свързаното с възрастта повишаване на активността на CN1 в мозъка. В тази насока, различни предклинични проучвания са показали невропротективните и прокогнитивните ефекти на карнозин в експериментални модели на AD. То е; следователно се очаква, че добавянето на карнозин може да подобри когнитивната функция при възрастни субекти със свързан с възрастта когнитивен спад, както и при пациенти с MCI с висок риск от развитие на AD. Проведохме настоящия систематичен преглед с мета-анализ, за ​​да изследваме терапевтичния потенциал на карнозина срещу когнитивен упадък и депресивни симптоми при пациенти в напреднала възраст. Установихме, че карнозин/ансерин, прилаган в продължение на 12 седмици, в доза от 500 mg-l g/ден подобрява глобалната когнитивна функция и вербалната памет в четири избрани двойно-слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания, докато не са открити ефекти върху депресивни симптоми. Тези данни предполагат предварителни доказателства за клиничната ефикасност на карнозина срещу когнитивен спад, както при пациенти в напреднала възраст, така и при пациенти с MCI, въпреки че са необходими по-големи и дългосрочни клинични проучвания при пациенти с MCI (със или без депресия), за да се потвърди терапевтичният потенциал на карнозин.

Тази статия е извлечена от Biomedicines 2021, 9, 253. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines