Лечение на оксидативен стрес при бъбречна трансплантация
Mar 10, 2022
За повече информация:ali.ma@wecistanche.com
Част Ⅱ: Оксидативен стрес при бъбречна трансплантация. Причини, последствия и потенциално лечение
Мохсен Нафар, Захра Сахраей, Джамшид Саламзаде, Шива Самават, Носартолах Д Вазири
Оксидативен стресе основен медиатор на неблагоприятните резултати по време на хода на трансплантацията. Трансплантираните бъбреци са предразположени къмоксидативен стрес-медиирано увреждане от състояния преди трансплантация и след трансплантация, които причиняват реперфузионно увреждане или дисбаланс между оксиданти и антиоксиданти. Освен неблагоприятно въздействие върху алографта,окислителенстреси неговият постоянен спътник, възпалението, причинява сърдечно-съдови заболявания, рак, метаболитен синдром и други разстройства при реципиенти на трансплантация. Наличието и тежестта наокислителенстресмогат да бъдат оценени чрез различни биомаркери, произведени от взаимодействието на реактивни кислородни видове с липиди, протеини, нуклеинови киселини, азотен оксид, глутатион и т.н. В допълнение, експресията и активността на редокс-чувствителни молекули като антиоксидантни ензими могат да служат като биомаркери наоксидативен стрес. Чрез активиране на ядрен фактор капа B,оксидативен стреснасърчава възпалението, което от своя страна се засилваоксидативен стресчрез генериране на реактивни кислородни видове от активирани имунни клетки. Следователно маркерите за възпаление са косвени индикатори заоксидативен стрес. Много възможности за лечение са оценени в проучвания, проведени на различни етапи от трансплантация при хора и животни. Тези проучвания предоставиха полезни стратегии за използване при донори или в решения за запазване на органи. Въпреки това, стратегиите, тествани за използване във фазата след трансплантация, са до голяма степен неубедителни и противоречиви. Редица терапевтични възможности са изследвани изключително върху животински модели и само няколко са тествани при хора. Повечето от клиничните изследвания са били с кратка продължителност и не са предоставили представа за тяхното въздействие върху дългосрочното оцеляване на трансплантирани пациенти. Ефективно лечение наоксидативен стресв трансплантираната популация остава неуловим и очаква бъдещи изследвания
НАТИСНЕТЕ ТУК ЗА РАЗДЕЛЕНИЕⅠ
Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване
По-нови биомаркери
Тежкото реперфузионно увреждане е рисков фактор за забавена функция на присадката. Базираната на ядрено-магнитна резонансна спектроскопия метаболомика се използва за установяване на специфични за реперфузията метаболитни маркери наокислителенстрескакто в кръвта, така и в бъбречната тъкан. Някои от имуносупресивните лекарства могат също да променят метаболомните модели на урината чрез индуциранеоксидативен стрес, които могат да бъдат открити чрез ядрено-магнитна резонансна спектроскопия.64Доказано е, че тези маркери са свързани с патологичните промени на алографта и могат да се използват като предсказващ фактор при диагностицирането на забавена функция на присадката.65 Въпреки че прилагането на omics технологии може да идентифицира нови и обещаващи кандидати за биомаркери за ранна оценка на реперфузионно увреждане, клиничната полезност на тези маркери изисква валидиране в клинични изпитвания.66 Плазменото ниво на полиненаситени мастни киселини, като маркер за адаптация към исхемия, пада със студена исхемия и нивото на алантоин, маркер наокислителенстрес, се повишава след реперфузия и корелира с времето на студена исхемия.65 Ниското серумно ниво на сулфатид, основен компонент на липопротеините, е свързано с висока честота на сърдечно-съдови заболявания при пациенти на хемодиализа. След трансплантацията има бавно и постепенно повишаване на нивото на сулфатида към нормалните стойности през първата година след трансплантацията, което предполага тясна връзка между серумния сулфатид и бъбречната функция. Това покачване на нивото на сулфатид е паралелно на спада на MDA, подобряване на функцията на тромбоцитите и намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания.67 Натрупването на напреднали крайни продукти на гликиране като N епсилон-карбоксиметил лизин при хронична бъбречна недостатъчност предизвикваоксидативен стреси възпаление. Хомеостазата на карбоксиметиллизина се регулира от мегалин-медиирана ендоцитоза и лизозомно разграждане в проксималните тубули. Натрупването на крайни продукти на гликиране в ендотела допринася за сърдечно-съдови усложнения. В проби от биопсия на случаи на хронична алографтна нефропатия, тубулното отлагане на карбоксиметил лизин е обратно пропорционално свързано със степента на тубулна атрофия и интерстициална фиброза, феномен, който може да се дължи на намален мегалин и мегалин-медиирано проксимално тубулно епително поемане. Обратно, отлагането на гломерулен карбоксиметил лизин е положително свързано с дисфункция на трансплантация. Освен това, гломерулното отлагане на карбоксиметил лизин може да играе патофизиологична роля при хронично увреждане на алографта и като такова може да бъде надежден маркер заокислителенстрес.68 При пациенти с алографтна нефропатия (CAN), нарушена тъканна оксигенация иоксидативен стресса причинно-следствено свързани. За да се оцени бионаличността на тъканния кислород, се използва зависим от нивото на кислород в кръвта магнитен резонанс, при който дезоксихемоглобинът се използва като ендогенен контрастен агент. С помощта на тази техника е установено значително увеличение на медуларната и кортикалната бионаличност на кислород в алотрансплантати с CAN, което сочи намалено усвояване на кислород. Това беше свързано със значително повишаване на нивата на серумния и урината водороден прекис и серумния протеин на топлинен шок 27, което означава повишено натоварване наоксидативен стреспри пациенти с CAN. Взети заедно, тези наблюдения илюстрират връзката между интрареналната оксигенация иоксидативен стресв CAN.69 Галектин-3 е лектин с разнообразни функции като насърчаване на адхезията на неутрофилите, индуциранеоксидативен стрес, мастоцитна миграция и дегранулация и продуциране на провъзпалителни цитокини. По-малко количество реактивни кислородни видове се открива при галектин-3 нокаут мишки, отколкото мишки от див тип в отговор на реперфузионно увреждане; следователно галактин-3 може да се използва като маркер за увреждане от свободните радикали.70
ЛЕЧЕНИЕ
Възможности за лечение на оксидативен стрес
По време на реперфузията на исхемичните органи се генерират свободни от кислород радикали. Експериментални проучвания показват, че увреждането, причинено от реперфузия, може да бъде предотвратено от улавяне на свободни радикали. Реципиентите на трансплантант имат повишени нива наокислителенстрес, което подтикна идеята, че допълнителните антиоксиданти могат да бъдат полезни.
Време на исхемия и състояние на донора
Известно е, че някои от вредните фактори, свързани с донора или трансплантацията, като фактори, свързани с мозъчна смърт (напр. хемодинамична нестабилност, системно освобождаване на цитокини и реперфузионно увреждане и времена на исхемия по време на операция), повишават имуногенността и производството на реактивни кислородни видове. При донори със сърдечна смърт, където има относително по-висока честота на дисфункция на присадката, отколкото донори с мозъчна смърт, важна възможност за намаляване на уврежданията, причинени от исхемия, е съкращаването на времето на студена и топла исхемия чрез правилна перфузия на органа след сърдечна смърт и екстракорпорална мембранна оксигенация.71 Дори при донорство след сърдечна смърт, успешнотрансплантация на бъбреке извършено чрез използване на неинвазивно устройство за компресия на гръдния кош с разпределение на натоварването, за поддържане на адекватна перфузия.59,72 Данните предполагат, че времето на студена исхемия, по-кратко от 18 часа, не повлиява значително оцеляването на присадката.73 Допаминът стимулира HO-1 , което спомага за отслабванеоксидативен стреси предпазва органа от реперфузионно увреждане и възпаление. Лечението с катехоламин при донори на органи в мозъчна смърт намалява риска от отхвърляне и води до по-добро дългосрочно оцеляване на присадката чрез модулиране на производството на цитокини и предотвратяване на увреждане, причинено от студ и производство на свободни радикали.74 При проучвания върху животни на автотрансплантирани бъбреци, прилагането на силденафил преди исхемия , доведе до по-високи нива на NO и бъбречен съдов поток, а също и до по-ниски посттрансплантационни реперфузионни и топли исхемични увреждания; следователно може да се използва като превантивен вариант. 75,76 Също така, дългосрочното приложение на силденафил при плъхове с хипертония отслабва ендотелната дисфункция и намалява бъбречнатаоксидативен стреси натрупване на бъбречни макрофаги.77 Освен това, предварителното третиране на донори на плъхове с алопуринол намалява уврежданията, предизвикани от исхемия, и води до по-ниски стойности на серумния креатинин и по-добра преживяемост и бъбречна хистология след трансплантация.78
витамини
Чрез поглъщане на реактивни кислородни видове, антиоксидантните съединения могат да отслабнатоксидативен стреси липидна пероксидация. Няколко проучвания върху животни и хора предполагат, че антиоксидантните витамини като витамин С (аскорбинова киселина) и витамин Е (-токоферол) могат да намалятоксидативен стреспричинени от реперфузионно увреждане и нефротоксичност на инхибитора на калциневрин. Пет пациенти, получаващи добавки с витамин С (500 mg на ден), витамин Е (500 mg на ден) или и двата през първите 3 месеца следтрансплантация на бъбрекпоказват повече от 20% намаление на нивата на серумния креатинин. Интересното е, че нивото на серумния креатинин се е повишило с повече от 50 процента чрез спиране на витамините. Ролята на витамините е по-важна, особено при присадки, дарени от починали донори.79 В модел на автотрансплантация на кучета, приложението на аскорбинова киселина 3 дни след трансплантацията води до по-високи нива на антиоксидантни ензими (SOD и глутатион пероксидаза), които могат да играят роля в отслабването реперфузионно увреждане.73 Интравенозно приложение на мултивитамини 1 час преди товатрансплантация на бъбрекв модел на прасе е показано, че намалява плазмения MDA 2 часа след процедурата.80 Дори след единична доза витамин С (2 g), липидната пероксидация е намалена след трансплантация.81 От друга страна, в рандомизирано плацебо-контролирано проучване , ефектът от 400 IU/ден витамин Е, 500 mg/ден витамин С и 6 mg/ден -каротин е оценен за 6 месеца в 10трансплантация на бъбрекреципиенти, лекувани с циклоспорин А като част от тяхната имуносупресивна терапия. Най-ниското ниво на циклоспорин намалява с 24 процента, а скоростта на гломерулна филтрация се подобрява с 12 процента, без никакви промени в маркерите наоксидативен стрес(MDA) или плазмените антиоксидантни ензими.82 Ниацинът, антиоксидант и противовъзпалителен агент, отслабваоксидативен стрес, възпаление, протеинурия и хипертония при плъхове с хронична бъбречна недостатъчност.83 Ниацинът също подобрява липидния метаболизъм при плъхове модели на хронична бъбречна недостатъчност.заболяване на бъбреците.84 Мелатонинът е друг мощен антиоксидант и противовъзпалителен продукт. Неговото производство е нарушено при хронична бъбречна недостатъчност, което отчасти може да допринесе за свързаната с неяоксидативен стрес. Доказано е, че приложението на мелатонин намаляваоксидативен стрес(нива на MDA) и бъбречно възпаление при плъхове с намаляване на бъбречната маса.85 Свободните радикали са добре известни рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания притрансплантация на бъбрекреципиенти и пациенти с ХБН. Прогресията на атеросклерозата се медиира от повишени липиди и липопротеиниокислениеи ендотелно увреждане и дисфункция. Различни резултати са докладвани от двете рандомизирани клинични проучвания, оценяващи ефекта от пероралната добавка на витамин Е върху клиничните крайни точки при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност и при пациенти на хемодиализа. Ежедневното добавяне на 400 IU витамин Е в продължение на 4,5 години при пациенти с бъбречна недостатъчност не показва значителна промяна в процента на смъртност, свързана с инфаркт на миокарда, инсулт или сърдечно-съдови заболявания. За разлика от това, 50% намаление на риска от сърдечно-съдови инциденти се наблюдава при добавка от 800 IU витамин Е дневно при реципиенти на трансплантация.86 Дефицитът на тиамин е потенциален рисков фактор за забавена функция на присадката при трансплантирани пациенти. Острата тубулна некроза, причинена от реперфузионно увреждане, играе основна роля в патогенезата на забавената функция на присадката и добавянето на тиамин може да смекчи реперфузионното увреждане.87 Управлението на хиперхомоцистеинемията чрез фолиева киселина и витамин В12 притрансплантация на бъбрекреципиентите могат да доведат до сърдечно-съдова защита и по-добра функция на присадката чрез подобряване на ендотелната функция, ограничаване на оксидативния стрес и намаляване на протромботичния статус.88 Има спад в нивата на CRP 3 месеца след лечение на хиперхомоцистеинемия с тези агенти.89 Доказано е, че добавките на фолиева киселина намаляват дебелина на каротидната интима-медия следтрансплантация на бъбрек.90 Добавянето на фолиева киселина за 12 седмици, както и добавянето на витамин B6 за 6 месеца е доказано, че значително понижават нивата на хомоцистеин при трансплантирани пациенти със стабилна функция на присадката.91,92 Коензим Q10 е липидоразтворимо вещество, което присъства в повечето еукариотни клетки и играе съществена роля в митохондриалната електротранспортна верига. В проучване на 11 трансплантирани пациенти, лечението с коензим Q10 в продължение на 4 седмици води до значително намаляване на оксидативния стрес, оценено чрез измервания на MDA, SOD, глутатион пероксидаза и основните параметри на липидния метаболизъм.93
Антикоагулантно лечение
Коагулацията е ключов феномен в органи от починали донори и значителна причина за реперфузионно увреждане. Инхибирането на тромбина е ефективна терапия срещу реперфузионно увреждане и води до намалена хронична фиброза на присадката, със значително положителен ефект върху оцеляването на присадката. В проучване, проведено при прасета, лечението с мелагатран (инхибитор на тромбина) преди топла исхемия или в консервиращия разтвор демонстрира подобрена преживяемост на присадката и намалена бъбречна фиброза.94
Антихипертензивни средства и статини
Карведилол е антихипертензивно лекарство с мощни антиоксидантни свойства. Съобщава се, че лечението с карведилол (30 минути преди операцията и 12 часа след реперфузия) при модел на трансплантация на плъх значително понижава нивата на плазмения креатинин след реперфузионно увреждане, което предполага подобрение набъбречна функция. Хистопатологичният анализ разкрива намалено увреждане на бъбреците, предизвикано от реперфузионно увреждане.95 В проучване на малка група пациенти с хронично отхвърляне на присадката, лечението с карведилол подобрява липидния профил и намалява липидитеокисление, но не променя хода на хроничното отхвърляне.96 Освен това е доказано, че карведилол отслабва индуцирания от циклоспоринокислителенстрес.97,98 Небиволол е 1-рецепторен блокер, който повишава наличността на NO и упражнява антиоксидантни, антиапоптотични и противовъзпалителни ефекти. Съобщава се, че приложението на небиволол в продължение на 15 дни преди исхемия-реперфузия при плъхове подобрява бъбречната функция и отслабва възпалението и апоптозата след бъбречно реперфузионно увреждане.99 Приложението на ангиотензин II рецепторен антагонист тип 1, лозартан, при пациенти с трансплантация значително намалява плазмения TGF- и нива на пикочна киселина и понижава протеинурията.100 Показано е, че лечението с ангиотензин II рецепторен антагонист тип 1, ирбесартан, 1 ден преди и 21 дни след трансплантацията, едновременно с циклоспорин, подобрява маркерите наоксидативен стреспри плъхове. 101 По същия начин, инхибиторът на ангиотензин-конвертиращия ензим, рамиприл, отслабва индуцирания от циклоспориноксидативен стресв човешкитрансплантация на бъбрекреципиенти.102 Съобщава се, че добавянето на диазоксид към разтвор за запазване на бъбреците на плъх значително намалява повишаването на нивото на MDA, повишава активността на SOD, намаляваоксидативен стрес-медиирано увреждане и намаляване на клетъчната апоптоза в бъбреците по време на хипотермично съхранение.103 Показано е, че лечението с никорандил (отварящо калиеви канали и вазодилататорно лекарство, използвано за лечение на ангина пекторис) дозозависимо намалява нивото на 2-микроглобулина в урината и намаляват тежестта на острото тубулно увреждане при плъх модел на реперфузионно увреждане.104 Статините инхибират синтеза на изопреноиди, които участват в вътреклетъчния трафик на протеини и клетъчно сигнализиране, събития, които са критични за активирането на имунните клетки. Следователно те могат да упражняват противовъзпалителни ефекти и да отслабватоксидативен стресчрез ограничаване на активирането на никотинамид аденин динуклеотид фосфат оксидаза и производството на реактивни кислородни видове. Чрез тези плейотропни ефекти, статините могат да намалят прогресията на хроничната алографтна нефропатия. В този контекст е доказано, че статините повишават нивото на мощния антиоксидантен ензим, глутатион пероксидаза, при трансплантирани пациенти през първите 6 месеца след трансплантацията, без да повлияват серумния креатинин или скоростта на гломерулна филтрация.105 В допълнение, няколко големи рандомизирани проучвания показват че статините модулират клетъчната пролиферация и възпаление и че дългосрочната (2 години) терапия със статини следватрансплантация на бъбрекможе да забави скоростта на намаляване на бъбречната функция.106
N-ацетилцистеин и глутатионова система
Съобщава се, че лечението с N - ацетилциста I е с по-ниски маркери наокислителенстресбез значително повлияване на хистопатологичните лезии след реперфузионно увреждане при плъхове.107 N-ацетилцистеинът също намалява липидната пероксидация и повишава нивата на глутатион след индуциране на исхемия-реперфузия при плъхове.75 Едновременното приложение на N-ацетилцистеин и NO донор (натриев нитропрусид и фосфорамидон) има Установено е, че намалява бъбречното реперфузионно увреждане при донорски бъбреци, предназначени за трансплантация.76 N-ацетилцистеинът подобрява ранните резултати при починал донортрансплантация на бъбрекчрез затихванеоксидативен стрес.24 Лечението с N-ацетилцистеин, който служи като прекурсор за производството на редуциран глутатион, не показва значителна промяна в редокс параметрите на плазмата на пациенти с трансплантация със стабилнабъбречна функция. Прилагането на N-ацетилцистеин обаче подобрява изчислената скорост на гломерулна филтрация и повишава холестерола на липопротеините с висока плътност, което корелира положително с активността на глутатион пероксидазата.106 В допълнение, индуцираната от циклоспорин нефротоксичност е значително подобрена от N-ацетилцистеин. 108
Селен
Като основен компонент на глутатион пероксидазата и свързаните с нея ензими, селенът играе основна роля в редокс реакциите. В действителност е доказано, че добавянето на селен в продължение на 3 месеца при пациенти с трансплантация нормализира глутатионовата система и нивото на холестерола на липопротеините с ниска плътност.60
Инсулин
Исхемия-реперфузия и хипергликемия са основните индуктори наокислителенстреси имат основна роля в патофизиологията на тъканно увреждане при реципиенти на трансплантант. При реципиенти на трупен бъбречен алографт, лекувани с интравенозен инсулин за поддържане на кръвната глюкоза под 10 mmol/L, плазмените общи антиоксидантни стойности за улавяне на радикали са значително по-високи от контролната група на ден 1 и 4 след трансплантацията.109
Апотрансферин
Редокс-активното желязо се освобождава в кръвообращението в отговор на бъбречна исхемия-реперфузия. Чрез жадно свързване на елементарното желязо, апо трансферинът понижава циркулиращото редокс-активно желязо и предпазва от увреждане на бъбречната реперфузия чрез инхибиране наокислителенстреси възпаление. Апотрансферинът може да се използва при лечението на остра бъбречна недостатъчност, както се наблюдава след трансплантация на органно увреждане, предизвикано от исхемия.110
Разтвор за консервиране
Добавянето на антиоксиданти към разтворите за консервиране може да бъде правилна стратегия за защита на органите отокислителенстреси минимизира увреждането на органите, предизвикано от хладилното съхранение. Съхраняването на бъбречната тъкан преди трансплантация има основна роля за изхода на органите. Разтворът на хистидин-триптофан-кетоглутарат (HTK) води до по-добра преживяемост, по-нисък процент на първоначално нефункциониране и намалени свободни радикали. 111 Добавянето на селен към консервиращия разтвор предпазва бъбреците отоксидативен стреспо време на топла и студена исхемия.112 Life е изкуствен консервиращ разтвор, който съдържа хранителни вещества, растежни фактори и непротеинов носител на кислород и хранителни вещества. Този разтвор понижава както топла, така и студена бъбречна исхемия-реперфузия в сравнение с разтвора на Университета на Уисконсин (UW), както е оценено чрез освобождаването на лактат дехидрогеназа. 113 Добавянето на избрани флавоноиди към UW или разтвор на Euro-Collins намалява увреждането, предизвикано от съхранение на студено, демонстрирано от по-малко липидна пероксидация.114 Лидофлазин, блокерът за навлизане на калций, подобрява свойствата на запазване на UW разтвора в модел на плъх. 115 Добавянето на селен към реперфузионния разтвор (HTK, задържане) води до намалена концентрация на MDA в рамките на 2 часа след трансплантацията. 116 Добавянето на р38 митоген-активирани инхибитори на протеин киназа към UW разтвор в разтвор за запазване на бъбреците на прасета води до по-ниски нива на TNF и по-слаба апоптоза .117 Освен това добавянето на митохинон, антиоксидант, насочен към митохондриите, към разтвора за запазване на UW намалява производството на оксидант с около 2-кратно, напълно предотвратява митохондриалната дисфункция и значително подобрява клетъчната жизнеспособност и/или бъбречната морфология.118 Те представляват потенциално полезни стратегии за подобряване на резултатите от трансплантацията. Сравнявайки UW и HTK консервиращ разтвор, бъбреците, консервирани с HTK, произвеждат най-високите стойности на ROS.119 Въпреки това, перфузията с HTK преди съхранение в UW може да подобри резултатите, които се отразяват чрез намаляване на свободните радикали.111 При плъхове капацитетът на интравенозна инфузия Беше изследвано на DHL-HisZn, ново производно на липоева киселина, за инхибиране на генерирането на реактивни кислородни видове и предотвратяване на увреждане на бъбречната реперфузия. Предварително третиране с DHL-HisZn преди индуциране на исхемия-реперфузия, намалени индуцирани от реперфузия тъканни увреждания, серумен креатинин, кръвна урея и нива на MDA в бъбреците на плъхове с бъбречно реперфузионно увреждане.120 Инхибиране на тромбина по време на запазване на присадката в запазен модел на автотрансплантация на прасебъбречна функция, предпазващи от хронично възпаление иоксидативен стрес. По този начин антикоагулантите могат да бъдат критично лечение за подобряване на качеството на бъбреците за трансплантация.121 Когато L-карнитинът се добави към разтвора на Belzer за запазване на бъбреците, по-малко реперфузионно увреждане иоксидативен стрессе установи нараняване. Освен това се наблюдава намалена липидна пероксидация, индуцируема експресия на азотен оксид синтаза и генериране на свободни радикали.122,123
Система за азотен оксид
Изчерпването на NOS кофактор, тетрахидробиоптерин и натрупването на NOS инхибитор, асиметричен диметиларгинин или разединяването на нормалното хомодимерно състояние на ендотелния NOS води до превръщане на NOS изоформи от NO-продуциращи в супероксид-продуциращи ензими. Съответно, ефектът на NOS кофактора тетрахидробиоптерин беше оценен при ранно отхвърляне при плъхтрансплантация на бъбрекмодел. В алографт модели прекурсорът на тетрахидробиоптерина (сепиаптерин) води до забележимо намаляване на производството на супероксид и е придружено от намаляване на периартериалната макрофагална инфилтрация и увеличаване на производството на NO, но тези ефекти не се наблюдават при трансплантацията на изотрансплантати.124 В a рандомизирано двойно-сляпо проучване, добавянето на L-аргинин (субстратът за производство на NO от NOS) подобрява бъбречната функция притрансплантация на бъбрекполучатели.125
Други агенти
L-карнитинът е ендогенно съединение на митохондриалната мембрана, което може ефективно да защити реперфузионното увреждане в бъбреците. Всъщност добавянето на L-карнитин към културалната среда 12 часа преди реперфузионно увреждане е доказано, че инхибира наранявания, предизвикани от водороден пероксид, генериране на вътреклетъчни реактивни кислородни видове и липидна пероксидация по зависим от концентрацията начин в култивирания човешки проксимален тубуларен епител клетъчна линия. Този ефект е медииран чрез насърчаване на ендогенни антиоксидантни молекули като глутатион пероксидаза, каталаза и SOD. В допълнение, L-карнитинът намалява фрагментацията на ДНК и активността на каспаза-3.126 Тауринът е мощен ловец на свободни радикали, който намалява увреждането, предизвикано от свободните от кислород радикали, и по този начин може да бъде потенциално полезен при различнибъбречни заболявания. Тази органична киселина може да предотврати бъбречна токсичност, предизвикана от FK506-, като намалява производството на реактивни кислородни видове in vitro.127 Доказано е, че приложението на таурин на донори преди нефректомия предпазва бъбречните присадки от нараняване и подобрява функцията на присадката чрез ограничаванеокислителенстресв модела на трансплантация на плъхове.128 Предполага се, че неензимен път, свързан с реактивни кислородни видове, произвежда 8-простагландин F2, който е индикатор заоксидативен стрес. Доказано е, че неселективен (ацетилсалицилова киселина) или селективен инхибитор на циклооксигеназа-1 напълно премахва производството на 8-простагландин F2 и простагландин F2 по време на реперфузионно увреждане в бъбреците. Освен това се предполага, че рибеното масло може да намали или потиснеокислителенстреси производството на простагландин F2 и като такъв може да бъде полезен за намаляване на реперфузионното увреждане. За да тествате тази хипотеза в рандомизирано проучване, 22трансплантация на бъбрекпациентите получават или диетична добавка с рибено масло, 6 g/ден (720 mg докозахексаенова киселина и 1080 mg ейкозапентаенова киселина) или плацебо за 6 месеца. Противно на очакванията, добавянето на омега-3 мастни киселини повишава плазмените нива на 8-изопростан, докато лечението с плацебо ги понижава.129 Доказано е обаче, че дългосрочният прием на омега-3 мастни киселини отслабва регулирането на про -оксидантни, провъзпалителни и профиброзни пътища и намалява тубулоинтерстициалната фиброза при плъхове с ХБН, индуцирана от субтотална нефректомия.130 Сравнението на антиоксидантния капацитет на агентите за индуциране на анестезия, пропофол и тиопентон, показва, че пропофол противодейства наоксидативен стреспо-ефективно чрез намаляване на образуването на основен F(2)-изопростан при пациенти с трансплантация.131 Доказано е, че предтрансплантационното лечение със заешки антиплъхов тимоцитен имуноглобулин при плъх модел на реперфузионно увреждане намалява инфилтрацията на макрофаги, CD4 плюс и CD8 плюс Т-клетки и свързани с функцията на левкоцитите антиген- 1-положителни клетки в алографта след студова исхемия. Въпреки това, предварителното третиране със заешки анти-плъши тимоцитен имуноглобулин няма ефект върху тежестта на гранулоцитната инфилтрация наоксидативен стрес.23 Хранителната добавка с каротеноид, астаксантин, показа обещаващи резултати като антиоксидант и противовъзпалително средство срещу сърдечно-съдови заболявания притрансплантация на бъбрекполучатели. В проучване на 66трансплантация на бъбрекреципиенти, записани да получават или 12 mg/d астаксантин, или плацебо за 1 година, групата, на която е даван астаксантин, показва по-ниски плазмени изопростани, отразяващи ефикасността му като антиоксидант. повишава SOD активността на бъбречната тъкан при плъхове със субтотална нефректомия. Въпреки това не успя да потиснеоксидативен стреси всъщност ускорява влошаването на бъбречната функция и структура.133 Това се дължи на увеличеното производство на водороден пероксид, който е мощен активатор на ядрен фактор капа В, който е главният регулатор на гени, кодиращи множество провъзпалителни цитокини и проапоптотични фактори .
растения
Nigella sativa е едногодишно цъфтящо растение, произхождащо от Южна и Югозападна Азия, чийто защитен ефект срещу исхемично-реперфузионно увреждане на различни органи е документиран преди това. Съвместното приложение на Nigella sativa с индуциране на реперфузионно увреждане при модел на плъх е ефективно за намаляване на нивата на урея и креатинин в кръвта и за намаляване на резултата от тубулна некроза. Лечението с Nigella sativa е значително намаленоокислителенстресиндекс и общи нива на оксидантно състояние и повишен общ антиоксидантен капацитет както в бъбречната тъкан, така и в кръвта.134 Съобщава се, че лигустразин, ключовият компонент на китайската билка chuanxiong, защитава бъбреците на мишките от увреждане при топла реперфузия.135 Приложение на лигустразин в изследването животните значително намаляват активността на миелопероксидазата, понижават нивото на MDA и повишават активността на SOD.135
Диета
Диетата от средиземноморски тип изглежда подобрява способността на тялото да съдържа реактивни кислородни видове.136 Всъщност проспективно проучване на 160 възрастни реципиенти на алографт на бъбрек показа, че средиземноморската диета намалява риска от метаболитен синдром след 1 година проследяване. 137
Възстановяване на бъбречната функция: бъбречна трансплантация и цистанче
ИЗВОДИ
Окислителностресе честа причина за увреждане на алографта след трансплантация; пациенти с реперфузионни увреждания, които могат да предизвикатокислителенстрес, са склонни към остро отхвърляне на алографта, забавена функция на трансплантата, хронична алографтна нефропатия и ендотелна дисфункция. Хронична бъбречна недостатъчност, възпаление, захарен диабет, реперфузионно увреждане и имуносупресивни агенти са сред много рискови фактори заоксидативен стрес. Има различни маркери в кръвта, урината и бъбречната тъкан, които могат да се използват като индикатори заоксидативен стрессъстояние. Поради факта чеоксидативен стресмогат да повлияят на краткосрочното и дългосрочното оцеляване както на присадката, така и на пациента, различни профилактични и терапевтични подходи са използвани за намаляване наоксидативен стрес, вариращи от намаляване на исхемичното време до промени в състава на консервиращия разтвор и използване на различни ловчи на свободни радикали.
ПРЕПРАТКИ
Cottone S, Palermo A, Vaccaro F, et al. При пациенти с бъбречна трансплантация възпаление иокислителенстресса взаимно свързани. трансплантация Proc. 2006;38:1026-30.
Juskowa J, Paczek L, Laskowska-Klita T, Rancewicz Z, Gajewska J, Jedynak-Oldakowska U. [Избрани параметри на антиоксидантния капацитет при реципиенти на бъбречен алографт]. Pol Arch Med Wewn. 2001;105:19-27. полски.
Barakat N, Hussein AA, Abdel-Maboud M, El-Shair MA, Mostafa A, Abol-Enein H. Исхемично-реперфузионно увреждане при бъбречна трансплантация: ролята на азотния оксид в експериментален модел на плъх. BJU Int. 2010;106:1230-6.
Aveles PR, Criminacio CR, Goncalves S, et al. Асоциация между биомаркери на карбонилния стрес с повишен системен възпалителен отговор в различни етапи нахронично бъбречно заболяванеи след бъбречна трансплантация. Nephron Clin Pract. 2010;116:c294-9.
Kamgar M, Zaldivar F, Vaziri ND, Pahl MV. Антиоксидантната терапия не води до подобрениеокислителенстреси възпаление при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване. J Natl Med Assoc. 2009;101:336-44.
Pawlak K, Pawlak D, Mysliwiec M. Увредената бъбречна функция и продължителността на диализната терапия са свързани сокислителенстреси нива на проатерогенни цитокини при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване. Clin Biochem. 2007;40:81-5.
Simmons EM, Langone A, Sezer MT, et al. Ефект на бъбречната трансплантация върху биомаркери на възпаление иокислителенстреспри пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване. Трансплантация. 2005;79:914-9.
Kocak H, Ceken K, Yavuz A и др. Ефект на бъбречната трансплантация върху ендотелната функция при пациенти на хемодиализа. Трансплантация на Nephrol Dial. 2006;21:203-7.
Vural A, Yilmaz MI, Caglar K, et al. Оценка наокислителенстресв ранния посттрансплантационен период: сравнение на схеми на базата на циклоспорин А и такролимус. Am J Nephrol. 2005;25:250-5.
Perrea DN, Moulakakis KG, Poulakou MV, Vlachos IS, Papachristodoulou A, Kostakis AI. Корелация междуокислителенстреси имуносупресивна терапия при реципиенти на бъбречна трансплантация с безпроблемно следоперативно протичане и стабилна бъбречна функция. Int Urol Nephrol. 2006;38:343-8.
Favreau F, Petit-Paris I, Haute T, et al. Циклооксигеназа 1-зависимо производство на F2-изопростан и промени в редокс статуса по време на топла бъбречна исхемия-реперфузия. Free Radic Biol Med. 2004;36:1034-42.
Minz M, Heer M, Arora S, Sharma A, Khullar M. Оксидативен статус при стабилна бъбречна трансплантация. трансплантация Proc. 2006;38:2020-1.
Zahmatkesh M, Kadkhodaee M, Mahdavi-Mazdeh M, et al.Окислителнострессъстояние при реципиенти на бъбречна трансплантация. Exp Clin Transplant. 2010;8:38-44.
Kosieradzki M, Kuczynska J, Piwowarska J, et al. Прогностично значение на свободните радикали: медиирано увреждане, възникващо в донора на бъбреците. Трансплантация. 2003;75:1221-7.
Kosieradzki M, Rowinski W. Исхемия/реперфузионно увреждане притрансплантация на бъбрек: механизми и профилактика. трансплантация Proc. 2008;40:3279-88.
Morales-Indiano C, Lauzurica R, Pastor MC, et al. По-голямо възпаление след трансплантация иокислениеса свързани с влошаванебъбречна функцияпри пациенти с предтрансплантационен захарен диабет. трансплантация Proc. 2009;41:2126-8.
