Ваксините предизвикват силно запазен клетъчен имунитет срещу SARS-CoV-2 Omicron
Nov 16, 2023
Доказано е, че силно мутиралият вариант на SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) избягва значителна част от отговорите на неутрализиращи антитела, предизвикани от настоящите ваксини, които кодират шиповия протеин WA1/20201. Клетъчните имунни отговори, особено CD8+ T клетъчните отговори, вероятно допринасят за защита срещу тежка SARS-CoV-2 инфекция2-6. Тук показваме, че клетъчният имунитет, индуциран от настоящите ваксини срещу SARS-CoV-2, е силно консервативен към шиповия протеин на SARS-CoV-2 Omicron. Индивиди, които са получили ваксините Ad26.COV2.S или BNT162b2, демонстрират трайни специфични за пик CD8+ и CD4+ Т-клетъчни отговори, които показват широка кръстосана реактивност срещу вариантите Delta и Omicron, включително в клетъчни субпопулации на централната и ефекторната памет. Медианата на специфичните за пик Omicron CD8+ Т-клетъчни отговори беше 82–84% от специфичните за WA1/2020 шипове CD8+ Т-клетъчни отговори. Тези данни осигуряват имунологичен контекст за наблюдението, че настоящите ваксини все още показват стабилна защита срещу тежко заболяване с варианта на SARS-CoV-2 Omicron въпреки значително намалените отговори на неутрализиращи антитела7,8.
cistanche tubulosa - подобряват имунната система
Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche Enhance Imunity
【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Скорошни проучвания показват, че предизвиканите от ваксината неутрализиращи антитела (NAbs) са значително намалени до силно мутиралия SARS-CoV-2 вариант Omicron1. За да оценим кръстосаната реактивност на предизвиканите от ваксината клетъчни имунни отговори срещу варианта на SARS-CoV-2 Omicron, ние оценихме CD8+ и CD4+ Т клетъчните отговори при 47 индивида, които са били ваксинирани с базираната на аденовирус вектор Ad26.COV2.S ваксина9 (Johnson & Johnson; n=20) или базираната на mRNA ваксина BNT162b210 (Pfizer; n=27) в Бостън, Масачузетс, САЩ (Разширени данни Маса 1).
Cistanche ползи за мъжете - укрепване на имунната система
Хуморални имунни отговори
Всички индивиди не са били заразени със SARS-CoV-2 по анамнеза и също така са имали отрицателни отговори на антитела към нуклеокапсид (разширени данни Фиг. 1). След ваксинация с BNT162b2 наблюдавахме високи WA1/2020-специфични псевдовирусни NAb отговори на месец 1, последвани от рязък спад до месец 8 (P < 0.0001, двустранен Тест на Ман-Уитни), както се очаква11,12 (фиг. 1а). След ваксинация с Ad26.COV2.S имаше първоначални значително по-ниски WA1/2020-специфични псевдовирусни NAb отговори на месец 1, но тези отговори бяха по-трайни и продължиха на месец 8 (реф. 11,13) (фиг. 1а). Въпреки това, минимални кръстосано реактивни Omicron-специфични NAbs са наблюдавани и за двете ваксини (P <0,0001 и за двете, двустранни тестове на Mann–Whitney) (фиг. 1a), в съответствие с последните данни при липса на допълнително усилване1. Отговорите на рецептор-свързващ домейн-специфично свързващи антитела бяха оценени чрез ELISA и показаха подобни тенденции, с минимални кръстосано реактивни Omicron рецептор-свързващ домейн-специфични свързващи антитела (Фиг. 1b, Разширени данни Фиг. 2).
cistanche tubulosa - подобряват имунната система
Клетъчни имунни отговори
За разлика от отговорите на антитялото, специфичните за шипове клетъчни имунни отговори, оценени чрез обединени пептидни IFN ELISPOT анализи, показват значителна кръстосана реактивност към Omicron (Разширени данни Фиг. 3, Допълнителна таблица 1). След това оценихме специфичните за шипове CD8+ и CD4+ Т клетъчни отговори чрез вътреклетъчни анализи за оцветяване с цитокини (Разширени данни Фигури 4, 5, Допълнителна таблица 1). Ad26.COV2.S индуцира медианен пик-специфичен IFN CD8+ Т-клетъчен отговор на 0.061%, 0.062% и { {30}}.051% срещу WA1/2020, Delta и Omicron, съответно, на 8-ия месец след ваксинацията (фиг. 2а). BNT162b2 индуцира медианен пик-специфичен IFN CD8+ Т-клетъчен отговор от 0.028% и 0,023% съответно срещу WA1/2020 и Omicron на 8-ия месец след ваксинацията (фиг. 2а). Тези данни предполагат, че средните Omicron-специфични CD8+ Т-клетъчни отговори са били 82–84% кръстосано реактивни с WA1/2020-специфични CD8+ Т-клетъчни отговори (стойността на P не е значима ; двустранен тест на Ман–Уитни). Спайк-специфичните IFN CD4+ Т-клетъчни отговори, предизвикани от Ad26.COV2.S, са медиана от 0,026%, 0,030% и 0,029% спрямо WA1/2020, Delta и Omicron, съответно, и BNT162b2 е медиана от 0,033% и 0,027% спрямо WA1/2020 и Omicron, съответно, на месец 8, което показва, че медианата на специфичните за Omicron CD4+ Т-клетъчни отговори е била 82–100% кръстосано реагираща с WA1/2020- специфични CD4+ Т клетъчни отговори (стойността на P не е значима; двустранен тест на Mann–Whitney) (фиг. 2b). Тези данни демонстрират значителна кръстосана реактивност на CD8+ и CD4+ Т клетки към Omicron, въпреки че отговорите могат да бъдат повлияни повече при избрани индивиди (фиг. 3a). Наблюдава се също значителна кръстосана реактивност на Omicron за пик-специфични IFN -секретиращи, TNF-секретиращи и IL-2-секретиращи CD8+ и CD4+ Т-клетъчни отговори (Разширени данни Фиг. 6) .
Фиг. 1|Хуморални имунни отговори на Omicron. Отговори на антитела на месец 1 и 8 след крайната ваксинация с Ad26.COV2.S (n=20) или BNT162b2 (n=27). a Титри на неутрализиращи антитела (NAb) чрез базиран на луцифераза анализ за неутрализация на псевдовирус. b, Рецептор-свързващ домен (RBD)-специфични свързващи титри на антитела чрез ELISA. Отговорите бяха измерени спрямо вариантите на SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Делта), B.1.351 (Бета) и B.1.1.529 (Omicron). Медианите (червени ленти) са изобразени и цифрово показани.
За разлика от това, неваксинирани, неинфектирани индивиди са имали незначителни специфични за пик CD8+ и CD4+ Т клетъчни отговори (фиг. 2a, b). Omicron-специфични CD8+ Т-клетъчни отговори корелират с WA1/2020- специфични CD8+ Т-клетъчни отговори за ваксината Ad26.COV2.S и за двете времеви точки (R=0 .78, P < 0.0001, наклон=0.75) и ваксината BNT162b2 (R=0.56 , P < 0.0001, наклон=0.81), въпреки че двама индивида са имали неоткриваем специфичен за Omicron CD8+ Т клетъчни отговори след ваксинация с BNT162b2 (фиг. 3b). По подобен начин Omicron-специфични CD4+ Т-клетъчни отговори корелират с WA1/2020-специфични CD4+ Т-клетъчни отговори както за ваксината Ad26.COV2.S (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, наклон=0.83) и BNT162b2 ваксината (R {{45 }}.90, P < 0.0001, наклон=0.88) (фиг. 3c). Спайк-специфични IFN CD8+ и CD4+ Т-клетъчни централни (CD45RA− CD27+) и ефекторни (CD45RA− CD27−) субпопулации на паметта, предизвикани от Ad26.COV2.S, също показват обширни кръстосана реактивност към вариантите Делта и Омикрон. На 8-ия месец отговорите на централната памет на CD8+ Т клетките бяха 0,076%, 0,054% и 0,075%, отговорите на ефекторната памет на CD8+ Т клетки бяха 0,168%, 0,143% и 0,146%, CD{{ 77}} Отговорите на централната памет на Т-клетките бяха 0,030%, 0,035% и 0,038%, а отговорите на CD4+ Т-клетъчната ефекторна памет бяха 0,102%, 0,094% и 0,083% съответно спрямо WA1/202, Delta и Omicron ( Фиг. 4).
cistanche tubulosa - подобряват имунната система
Дискусия
Нашите данни показват, че Ad26.COV2.S и BNT162b2 предизвикват широко кръстосано реактивен клетъчен имунитет срещу SARS-CoV-2 варианти, включително Omicron. Последователността на тези наблюдения в две различни технологии за платформа за ваксини (вирусен вектор и иРНК) предполага възможността за обобщаване на тези открития. Обширната кръстосана реактивност на Omicron-специфични CD8+ и CD4+ Т-клетъчни отговори контрастира рязко с подчертаното намаляване на отговорите на Omicron-специфични антитела. Тези данни са в съответствие с предишни проучвания, които показват по-голяма кръстосана реактивност на предизвиканите от ваксината клетъчни имунни отговори, отколкото хуморалните имунни отговори срещу вариантите на SARS-CoV-2 Alpha, Beta и Gamma14. Т-клетъчните отговори са насочени към множество региони в шиповия протеин, в съответствие с до голяма степен запазените клетъчни имунни отговори към Omicron6,14. 82–84% кръстосана реактивност на отговорите на CD8+ Т клетки към Omicron също е в съответствие с теоретичните прогнози, базирани на мутациите на Omicron. Ограниченията на нашето изследване включват използването на високи дози пептиди с костимулация в анализите за вътреклетъчно оцветяване на цитокини и липсата на оценка на ефекта на мутациите върху обработката на антигена. Предклиничните проучвания показват, че CD8+ Т клетките допринасят за защитата срещу SARS-CoV-2 при макаци резус, особено когато отговорите на антителата са неоптимални5. Докладвани са също трайни CD8+ и CD4+ Т-клетъчни отговори след инфекция и ваксинация2–4,6,11,13,15,16. Като се има предвид ролята на CD8+ Т клетките в изчистването на вирусни инфекции, вероятно е клетъчният имунитет да допринесе значително за защитата на ваксината срещу тежко заболяване SARS-CoV-2. Това може да е особено важно за Omicron, който драстично избягва реакциите на неутрализиращи антитела. Скорошни проучвания показват, че Ad26.COV2.S и BNT162b2 осигуряват съответно 85% и 70% защита срещу хоспитализация поради варианта Omicron в Южна Африка7,8. Нашите данни осигуряват имунологичен контекст за наблюдението, че настоящите ваксини все още осигуряват стабилна защита срещу тежко заболяване, дължащо се на варианта на SARS-CoV-2 Omicron, въпреки значително намалените реакции на неутрализиращи антитела.
Фиг. 2|Клетъчни имунни отговори на Omicron. Т-клетъчни отговори на месец 1 и 8 след крайната ваксинация с Ad26.COV2.S (n = 20) или BNT162b2 (n = 27). a, b, Обединени пептидни шипове-специфични IFN CD8+ Т-клетъчни отговори (a) и CD4+ Т-клетъчни отговори (b) чрез анализи за вътреклетъчно оцветяване с цитокини. Отговорите бяха измерени спрямо вариантите на SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Делта) и B.1.1.529 (Omicron). Показани са също отговорите при пет неваксинирани, неинфектирани лица. Медийният фон беше изваден от конкретните стойности. Медианите (червени ленти) са изобразени и цифрово показани.
Фиг. 3|Корелации на специфични за варианта и WA1/2020-специфични клетъчни имунни отговори.a, съотношение на Omicron към WA1/2020 CD8+ (отгоре) и CD4+ (отдолу) Т-клетъчни отговори в индивидуални участници. b, c, Корелации на log Delta-специфични и Omicron-специфични към log WA1/2020-специфични CD8+ Т-клетъчни отговори (b) и CD4+ Т-клетъчни отговори (c) от анализи за оцветяване на вътреклетъчни цитокини. Показани са двустранни некоригирани P и R стойности за корелации на линейна регресия и са изобразени линии с най-добро прилягане и наклони.
Фиг. 4|Субпопулации на клетъчната имунна памет към Omicron. Обобщен пептиден спайк-специфичен IFN CD8+ и CD4+ централна памет (CD45RA− CD27+) и ефекторна памет (CD45RA− CD27−) Т-клетъчни отговори чрез вътреклетъчни анализи на оцветяване с цитокини на месеци 1 и 8 след последната ваксинация с Ad26.COV2.S (n=20). Отговорите бяха измерени спрямо вариантите на SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Делта) и B.1.1.529 (Omicron). Медианите (червени ленти) са изобразени и цифрово показани.
Онлайн съдържание
cistanche tubulosa - подобряват имунната система
Всякакви методи, допълнителни препратки, резюмета на отчети за Nature Research, изходни данни, разширени данни, допълнителна информация, благодарности, информация за партньорска проверка; подробности за авторския принос и конкуриращи се интереси; и изявления за наличност на данни и код са достъпни на https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.
Препратки
1. Cele, S. et al. Omicron масово, но не напълно избягва неутрализацията на Pfizer BNT162b2. Nature 602, 654–656 (2022).
2. Dan, JM et al. Имунологична памет към SARS-CoV-2, оценена до 8 месеца след инфекцията. Наука 371, eabf4063 (2021).
3. Sette, A. & Crotty, S. Адаптивен имунитет към SARS-CoV-2 и COVID-19.клетка184, 861–880 (2021).
4. Goel, RR и др. иРНК ваксините предизвикват трайна имунна памет към SARS-CoV-2 и варианти, които предизвикват безпокойство.Наука374, abm0829 (2021).
5. McMahan, K. et al. Корелати на защита срещу SARS-CoV-2 при макаци резус.Природата590, 630–634 (2021).
6. Грифони, А. и др. Цели на Т-клетъчните отговори на SARS-CoV-2 коронавирус при хора с болест на COVID-19 и неизложени лица.клетка181, 1489–1501.e15 (2020) Подробности за авторския принос и конкуриращи се интереси; и извлечения за наличност на данни и код са достъпни наhttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.
7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. Ефективност на ваксината BNT162b2 срещу варианта Omicron в Южна Африка.Н. англ. J. Med.386, 494–496 (2022).
8. Грей, GE и др. Ефективност на ваксината срещу приемане в болница при здравни работници в Южна Африка, които са получили хомоложен бустер на Ad26.COV2 по време на вълна от Omicron COVID-19: предварителни резултати от проучването Sisonke 2. Предпечат наmedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).
9. Sadoff, J. et al. Безопасност и ефикасност на еднодозова ваксина Ad26.COV2.S срещу Covid-19.Н. англ. J. Med.384, 2187–2201 (2021).
10. Polack, FP et al. Безопасност и ефикасност на ваксината BNT162b2 mRNA Covid-19.Н. англ. J. Med.383, 2603–2615 (2020).
11. Collier, AY et al. Диференциална кинетика на имунните отговори, предизвикани от Covid-19 ваксини.Н. англ. J. Med.385, 2010–2012 (2021).
12. Falsey, AR et al. Неутрализация на SARS-CoV-2 с BNT162b2 ваксина доза 3.Н. англ. J. Med.385, 1627–1629 (2021).
13. Barouch, DH et al. Устойчив хуморален и клетъчен имунен отговор 8 месеца след ваксинация с Ad26.COV2.S.Н. англ. J. Med.385, 951–953 (2021).
14. Alter, G. et al. Имуногенност на ваксината Ad26.COV2.S срещу SARS-CoV-2 варианти при хора.Природата596, 268–272 (2021).
15. Poon, MML и др. SARS-CoV-2 инфекцията генерира тъканно локализирана имунологична памет при хората.Sci. Immunol.6, eabl9105 (2021).
16. Vidal, SJ et al. Корелати на неутрализация срещу SARS-CoV-2 варианти, предизвикващи безпокойство, от ранни пандемични серуми.J. Virol.95, e0040421 (2021).
