Детерминанти на интерсепта и наклона на скоростта на гломерулна филтрация при реципиенти на трансплантиран бъбрек от жив донор

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Мартина Хамбьок и др

Резюме

Предистория Донорната бъбречна функция се счита за критичен фактор за оцеляването на алографта след трансплантация на бъбрек от жив донор (LD), но нейното независимо въздействие върху еволюцията на функцията на присадката е по-малко дефинирано. Целта на това проучване беше да се анализира относителният принос на бъбречната функция на LD към изчислената изходна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) на реципиентите и нейното намаляване.

Методи В това проучване са включени 91 LD бъбречни трансплантации, извършени между 2007 и 2015 г. TheeGFR на дарените бъбреци (eGFR-DK) се изчислява от общата LD eGFR (eGFR-dt) въз основа на резултатите от изотопна нефрография. eGFR (eGFR-r) на реципиента, определен 6-месечно до 36 месеца след трансплантацията, служи като зависима променлива в смесени линейни модели, оценяващи промените в изходната алографтна функция (отсечка) и наклона на eGFR-r. Моделите бяха коригирани или за eGFR-DK, или за eGFR-dt, в допълнение към други потенциални объркващи фактори.

Заключение Характеристиките, свързани с донора, най-вече функцията на дарените бъбреци и възрастта на LD, предсказват eGFR на изходно ниво. ABMR беше идентифициран като основна причина за прогресивно влошаване на функцията на алографта.

Ключови думи:Антитяло-медиирано отхвърляне · Донорство · Изчислена скорост на гломерулна филтрация · Изотопенефрография· Трансплантация на бъбрек

Cistanche deserticola ползиза бъбреците

Въведение

Трансплантацията на бъбрек от жив донор (LD) се счита за най-добрата възможност за лечение на пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), позволяваща превъзходни резултати по отношение на преживяемостта на пациентите, качеството на живот и разходите, свързани със здравето. Внимателният подбор на LD обаче е от съществено значение за осигуряване на възможно най-добрите резултати от лечението и максимална безопасност както за донорите, така и за реципиентите.

За улесняване на разработването на потенциалабъбрекдонори са формулирани различни национални и международни насоки, като повечето от тях са съгласни, че скоростта на гломерулна филтрация (GFR) трябва да се оценява с директни измервания на екзогенни филтрационни маркери, в допълнение към оценките на GFR, базирани на серумен креатинин [1, 2] . Нива набъбрекфункцияaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90mL/min на 1,73 m2, обикновено се счита за безопасно за даряване. В допълнение, изотопната нефрография (ING) може да помогне да се определи относителната функция на бъбреците в подкрепа на избора на страната на нефректомия [1, 2].

През последните години се наблюдава тенденция към приемане на значителни коморбидности на LD, особено при по-възрастни индивиди, при условие че рискът през целия живот за развитие нахрониченбъбрекзаболяванее ниско [3]. Това може да включва и донори с GFR под общоприетите прагове [4]. Използването на маргинални донорски бъбреци, обаче, може да повлияе значително върху ефективността на алографта. Доказано е, че важен рисков фактор в това отношение е LD възрастта. Големи кохортни проучвания разкриха по-лоши краткосрочни и дългосрочни резултати за органи, произхождащи от по-възрастни донори [5–10]. Резултатите са в съответствие с наблюденията, направени при трансплантация на бъбрек от починал донор (DD), където разпределението на органи се поддържа от алгоритми за съпоставяне на възрастта, които вземат под внимание метаболитното търсене на реципиентите [11].

Ефектът на относителния резултат от предварителното донорствобъбрекфункцияпри трансплантацията на LD е по-малко проучен. Norden и др. [12] наблюдават повишен риск от загуба на присадка в популация от 344 реципиенти на LD бъбречна трансплантация, когато донорите имат некоригирана GFR под 80 ml/min. Тази констатация е подкрепена от систематичен преглед на седем проучвания, демонстриращи асоциации на по-висок GFR на донора с по-добра алографтна функция и преживяемост при трансплантация [13]. Дефинициите на GFR обаче бяха хетерогенни, нямаше корекция за съответните объркващи фактори и възможното влияние на неравномерното функционално разпределение между дарения и останалите бъбреци не беше взето под внимание. Нещо повече, нито едно от тези проучвания не включва подробни анализи на наклона на изчислената скорост на гломерулна филтрация на реципиента (eGFR), която, объркана от различни имунологични и неимунологични фактори, може да служи като полезна сурогатна крайна точка, прогнозираща дългосрочната преживяемост на бъбречния алографт [ 14, 15].

В това ретроспективно кохортно проучване, независимото въздействие на LDбъбрек функциявърху eGFR на реципиента на изходно ниво (отсечка) и неговият наклон, изчислен от серийни измервания на eGFR, е изследван през първите 3 години след трансплантацията. За добавяне на точност към анализа, eGFR на дарените бъбреци беше отделно изчислен въз основа на резултатите от сцинтиграфия с Tc-99m-меркаптоацетилтриглицинова киселина (99mTc-MAG3). Бяха приложени смесени линейни модели за количествено определяне на въздействието на LD бъбречната функция върху ефективността на алографта, в контекста на други потенциално свързани с резултата променливи.

Материали и методи

Дизайн на изследването и пациенти

Основната цел на това ретроспективно едноцентрово кохортно проучване беше да се анализира приносът на LD бъбречната функция, както е отразено от (i) eGFR на дарения бъбрек (eGFR-DK) или (ii) общия eGFR на донора (eGFR-it) , до изходната функция на алографта на 6 месеца (отсечка) и нейния курс до 36 месеца след трансплантацията (наклон). Проучването включва 91 от 258 реципиенти на алографт на LD във Виенското отделение за трансплантация между януари 2007 г. и декември 2015 г. Критериите за включване са възраст на реципиента над или равна на 18 години, наличие на базирана на ING разделена функция на дарените бъбреци и пълно проследяване до април 2018 г., включително измервания на eGFR (eGFR-r) на сериен реципиент при изписване от болницата и на 6, 12, 18, 24 и 36 месеца след трансплантацията. От получателите 167 не отговаряха на тези критерии и бяха изключени от анализа. Диаграма на изследването е дадена на Фиг. 1. Проучването е одобрено от институционалната комисия по етика (№ 2252/2017) и е проведено в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки 2008 г. и Декларацията от Истанбул.

Оценка на бъбречната функция

Прогнозната GFR е изчислена с помощта на уравнението за епидемиологично сътрудничество при хронични бъбречни заболявания (CKD-EPI) [16]. До февруари 2012 г. 24-h клирънсът на креатинина в урината беше оценен за избор на LD. След това обработката на донора включваше оценка на измерената GFR (mGFR) с помощта на хром-51 етилендиаминтетраоцетна киселина (51Cr-EDTA). Донорите получиха приблизително 2 MBq от радиомаркирания филтрационен маркер и последователно взети кръвни проби (120, 180 и 240 минути след прилагане), послужили за определяне на плазмения клирънс. Коригираните спрямо телесната повърхност стойности на GFR бяха изчислени с вътрешен софтуер, както е описано от Geist et al. [17]. Според нашия местен стандарт креатининовият клирънс или коригирана mGFR под 80 ml/min се считат за противопоказание за донорна нефректомия.

Изотопна нефрография

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 процента срещу.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

Имуносупресия

По-голямата част от включените реципиенти (89 процента) са получили поддържаща имуносупресия, базирана на инхибитор на калциневрин, обикновено тройна терапия, включваща такролимус, микофенолова киселина и стероиди (Таблица 1). Повечето реципиенти (90 процента) също са получили индукция на антитела срещу рецептора на интерлевкин (IL)- 2. По време на последващото поддържане имуносупресията е променена при 14 от пациентите (такролимус към циклоспорин А: n= 4; такролимус към сиролимус или еверолимус: n= 4; белатацепт към такролимус: n= 3; сиролимус или еверолимус към такролимус: n= 2; циклоспорин А към такролимус: n= 1). Средните минимални нива на такролимус са 7,7 ng/mL и 6,3 ng/mL съответно след 6 и 12 месеца. От пациентите, осем са били трансплантирани през основни ABO бариери, след курс на ABO антиген-специфичен (n= 6) или полуселективен (в случаите на допълнително формирани анти-HLA донор-специфични антитела, DSA: n{ {23}}) имуноадсорбция и единична доза ритуксимаб и интравенозен имуноглобулин (IVIG).

Трансплантационни биопсии

Извършени са индикационни биопсии за дисфункция на присадката и/или значителна протеинурия. Нашият стандарт не включва биопсии за наблюдение. Хистоморфологията и имунохистохимията бяха оценени върху фиксирани във формалин парафинови срезове. Т-клетъчно-медиираното отхвърляне (TCMR) и антитяло-медиираното отхвърляне (ABMR) са дефинирани съгласно актуализацията от 2015 г. на класификацията на Banff за патология на бъбречния алографт [21].

Статистически анализ

Непрекъснатите данни бяха изразени като медиана и интерквартилен диапазон (IQR), а категоричните променливи като абсолютни и относителни честоти. Анализът на Kaplan-Meier беше приложен за изчисляване на преживяемостта на присадката и пациента. Влиянието на LD бъбречната функция върху изходния eGFR-r и върху неговия наклон беше оценено с помощта на смесени линейни модели. Изчислихме два отделни модела, в които LD бъбречната функция се характеризира или с eGFR-dk, или с eGFR-dt, и LD бъбречната функция и времето бяха включени във всяко изчисление. Оценките на наклона допълнително отчитат взаимодействията на променливите с времето. В редуцирания модел няколко други променливи на донора и реципиента бяха добавени една по една. Многовариантният модел беше разширен с променливи с P-стойност от<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche на хинди

Резултати

Характеристики на пациента

Проучването включва 91 възрастни реципиенти на LD бъбречен алографт. Ключови критерии за включване бяха подробна обработка на LD, базирана на ING, и пълно проследяване на получателя.

Базовите данни за донора и реципиента са предоставени съответно в таблици 1 и 2. Средната възраст на реципиента е 42 години и 35 процента от пациентите са жени. Най-честите причини за ESRD са гломерулонефрит и поликистоза на бъбреците, 31 процента от пациентите са претърпели превантивна трансплантация, а 11 процента са били реципиенти на повторна трансплантация. Средната сума на несъответствията на HLA в A, B и DR е три (Таблица 1).

LD е на средна възраст 52 години, а 63 процента са жени и 53 процента от донорите са свързани с живота. Оценката на LD бъбречната функция разкрива среден eGFR-dt от 87mL/min/1,73 m2 и среден mGFR-dt съответно 120mL/min/1,73 m2. Базираният на ING анализ разкрива среден MTT от 2,9min и среден относителен органна функция от 51 процента за дарените бъбреци, от които 80,2 процента са леви бъбреци. Средните стойности на eGFR-dk и mGFR-dk са съответно 43 и 62 mL/min/1,73 m2 (Таблица 2).

Резултати от алографт и реципиент

Резултатите от трансплантацията са описани подробно в таблица 3. Курсът на eGFR-r до 36 месеца след трансплантацията е илюстриран на фиг. 2. В общата кохорта некоригираният среден изходен eGFR-r на 6 месеца (отсечка) е 56,5 mL/min/1,73 m2 (95 процента CI: 52,3–60,7mL/min/1,73 m2), а некоригираният среден годишен спад на функцията на алографта (наклон) е –0,2 (–1,8–1,3) mL/min/1,73m2 .

Нивата на eGFR-r при изписване от болницата корелират с LD eGFR преди донорството (фиг. 3). Корелациите са по-силни, ако бъбречната функция на донора се характеризира с eGFR-dk отколкото eGFR-dt (rho=0.32 спрямо rho=0.23). Освен това има тясна връзка между LD eGFR преди донорството, изразено като eGFR dt или eGFR на останалия бъбрек (eGFR-RK), и LD eGFR след донорството (rho=0.65) (Фиг. 3 ).

Най-честите хистопатологични находки при показани биопсии са TCMR (n= 18) и ABMR (n= 10). Следвайки схемата Banff 2015, 3 реципиента са диагностицирани с остър активен ABMR и 7 реципиента с хроничен активен ABMR (Таблица 3).

1-годината, 3-годината и 5-годишната честота на оцеляване на цензурирана присадка след смърт са съответно 100 процента, 98 процента и 95 процента (фиг. 2). От пациентите 9 са загубили трансплантациите си след среден интервал от 5,7 години, най-често (6 случая) в резултат на ABMR (BK вирусна нефропатия: n= 1; неизвестна причина: n= 2). Преживяемостта на пациентите след 1,3 и 5 години е съответно 100%, 98% и 98% (Таблица 3). Като цяло са регистрирани три смъртни случая по време на проследяването (два с функциониращ алографт).

Ефект на бъбречната функция на донора върху eGFR на реципиента

Приложихме два отделни смесени линейни модела, за да характеризираме ефектите на LD бъбречната функция върху eGFR-r. Първият модел (Таблица 4) беше коригиран за eGFR-dk и други съответни променливи, свързани с донори или реципиенти. Многовариантният анализ разкри значително въздействие на eGFR-dk върху eGFR-r на изходно ниво (0.6mL/min/1.73 m2, 95 процента CI: 0.1–1.1mL/min/1.73 m2 средно очаквано увеличение на единица; P= 0.02), но не и на eGFR-r наклон (P= 0.27). ABMR е най-силният предиктор за наклона на eGFR-r (среден очакван годишен спад: –5,8 (–10,4 до –1,2) mL/min/1,73 m2; P= 0.01). Наблюдавахме също маргинален ефект върху индекса на телесна маса на донора (BMI; P= 0.04). Други променливи, избрани за многовариантен анализ, включително възраст на LD, пол на донора и реципиента, изходна имуносупресия или MTT, обаче, нямат значителен ефект. По-специално, превантивната трансплантация не е свързана с функцията на алографта.

Вторият модел (Таблица 5) включва същите променливи, но е коригиран за eGFR-dt. Няма значим ефект на eGFR-dt върху eGFR-r на изходно ниво (P= 0.14) или неговия наклон (P= 0.52). В този модел обаче увеличаването на възрастта на LD показва маргинална връзка с по-нисък изходен eGFR-r (–0.5 (–1 до 0) mL/min/1.73m2 средно изчислено намаление на година; P=0.05). Както в първия модел, появата на ABMR имаше силно въздействие върху наклона на eGFR-r (среден прогнозен годишен спад: –5,7 (–10,4 до –1,0) mL/min/1,73 m2; P= 0.02). В този модел се наблюдава само лек ефект за ИТМ (P= 0.05).

Дискусия

Основната цел на това проучване беше да се анализира относителното въздействие на бъбречната функция на LD върху изходната eGFR (отсечка) на реципиента след 6 месеца и наклона на eGFR. Основните резултати от мултивариантния анализ са, че eGFR на дарените бъбреци и в допълнение възрастта на LD имат независим ефект върху функцията на алографта в началото, докато няма значим ефект върху наклона на eGFR. В съответствие с по-ранни проучвания [23–25], ABMR е доминиращата причина за функционален спад при трансплантация, със свързан среден наклон на eGFR от приблизително –6mL/min/1,73 m2 на година в сравнение с –0.2mL/ min/1,73 m2 годишно в общата кохорта.

Трансплантацията на LD бъбрек е най-добрата налична възможност за лечение за пациенти с ESRD, позволяваща отлични клинични резултати, с 1- и 5-годишна преживяемост на присадката от 96 процента и 87 процента, съответно показани за Европа [26] . Поради значителните демографски промени обаче търсенето на донорски органи непрекъснато нараства. През последните години се наблюдава прогресивно нарастване на употребата на по-възрастни LD, които често имат допълнителни рискови фактори, като затлъстяване, хипертония или субнормални нива на GFR (дори под 60 ml/min/1,73 m2) [4]. Тенденцията към използването на маргинални донори поражда сериозни опасения за безопасността по отношение на дългосрочните резултати от LD. В допълнение, такива променливи, най-вече възрастта на LD и бъбречната функция, могат също да бъдат важни независими корелати на функцията на алографта на реципиента. Предишни проучвания показват, че реципиентите на бъбреци от по-възрастни донори са изложени на повишен риск от забавена функция на присадката, неуспех на присадката и смърт [5, 6]. Подобни асоциации са наблюдавани за субнормален GFR преди донорство, но в по-малки кохорти реципиенти и в по-малко добре проектирани проучвания [13].

За нашето проучване ние избрахме базовата линия eGFR-r на 6 месеца и наклона на eGFR-r, изчислен от 6-месечните измервания като зависими променливи в смесени линейни модели. Има все повече доказателства, че степента на намаляване на eGFR с течение на времето може да служи като ценна сурогатна крайна точка за дългосрочна бъбречна преживяемост, както при трансплантация [14, 15], така и при естествено бъбречно заболяване [27, 28]. Например, оценявайки последователна група от 508 несенсибилизирани DD или LD реципиенти на бъбречен алографт, Wiebe et al. [23] описват тясна взаимовръзка между eGFR и дългосрочното оцеляване на присадката. Фокусирайки се върху специфична подгрупа реципиенти на бъбречен алографт, които са развили de novo донор-специфични антитела (dnDSA), е изчислено силно значимо 6-процентно увеличение на риска от загуба на присадка след dnDSA за всеки 1mL/min/1,73m2 заболяване в eGFR при 3 години след субклинично начало на dnDSA [23].

Ние идентифицирахме бъбречната функция на донора и, в съответствие с предишни проучвания [9, 10], възрастта на донора като независими предиктори на изходния eGFR-r, засилвайки полезността на тези параметри за рискова стратификация на органи от потенциални донори на бъбреци. В нашата кохорта от LD бъбречни трансплантации, eGFR-dk се свързва със средно изчислено увеличение на изходната eGFR на реципиента от 0,6 mL/min/1,73 m2 на единица, а увеличаването на възрастта на донора се свързва с незначително намаляване на изходната eGFR на реципиента. За разлика от това, ние не открихме значим ефект върху общата бъбречна функция в dt-коригирания модел на eGFR. Този резултат показва диагностична полза от ING за оценка на функционалното странично разпределение в контекста на оценката на LD; ние обаче сме наясно с ограничения размер на извадката, който може да е попречил на откриването на фини разлики. За друг базиран на ING параметър - MTT за количествено определяне на динамиката на паренхимния проследяващ транзит - не открихме връзка с нито една от крайните точки, което предполага, че този параметър може да има ограничена диагностична стойност при оценката на нормално функциониращи бъбреци; въпреки това, нарушеното бъбречно преминаване може да помогне за дисекция на определени болестни състояния, като остро тубулно увреждане или токсичност на циклоспорин при бъбречни трансплантации [29].

Cistanche ползи

Интересното е, че макар да имаше маргинален ефект върху ИТМ, нашето проучване не разкри значителен ефект на LD бъбречната функция (и възрастта) върху наклона на eGFR-r. Това откритие беше неочаквано, като се има предвид потенциалното функционално въздействие на ограничен бъбречен функционален резерв, свързан с по-ниска GFR на донора, което в крайна сметка може да причини увреждане поради хиперфилтрация в останалите нефрони [30]; въпреки това искаме да отбележим, че нашият местен стандарт не приема донори с коригирана измерена GFR (или креатининов клирънс в урината)<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">20 процента странична разлика) и тази политика доведе до общото включване на дарени бъбреци с благоприятна изходна функция (медиана на eGFR-dk: 43 (IQR: 38–50) mL/min/1,73 m2; средна относителна функция: 51 (48– 54) процента). Нашите резултати са в съответствие с по-ранен анализ на 4488 пациенти, предимно реципиенти на DD, където възрастта на донора е имала значително влияние върху eGFR на реципиента на 12-ия месец, но няма влияние върху наклона на eGFR [9]. Вероятно в резултат на присъщи разлики в подбора на случаи, които също могат да включват изразени разлики в характеристиките на донора, други проучвания разкриха противоречиви резултати. Например, в проучване на Issa et al. [8] промените в eGFR на реципиенти на LD бъбрек за период от 2 години след трансплантацията се оценяват на –8,76mL/min/1,73 m2, ако донорите са на възраст над или равна на 45 години и на –7,40mL/min/1,73 m2, ако донорите са имали некоригиран eGFR преди донорството от<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

Основно заключение от нашето проучване беше, че ABMR (10 реципиента в нашата кохорта) се оказа най-силният предиктор за годишното понижение на eGFR-r. Установено е, че диагнозата остър или хроничен активен ABMR, водещата причина за неуспех на присадката в нашата кохорта (шест от девет записани загуби на алографт), е свързана със среден eGFR-r наклон от приблизително –6mL/min/1,73 m2 на година . Това наблюдение е в съответствие с предишната литература, засилваща вредното въздействие на ABMR върху резултатите от алографт на бъбрек [31]. Малко проучвания са анализирали откриването на dnDSA или диагнозата ABMR във връзка с динамиката на спада на eGFR. Например, Wiebe et al. [23] откриват понижение на eGFR от –3,15 и –5,61 mL/min/1,73 m2 на година при пациенти със съответно субклиничен (n= 19) и клиничен (n= 45) dnDSA. Освен това, в скорошно рандомизирано контролирано проучване, оценяващо бортезомиб при 44 субекта с късен ABMR, наклоните на eGFR са били около –5mL/min/1,73m2 на година както в плацебо, така и в групите на лечение [24]. Подобни резултати (наклон на eGFR от приблизително –7mL/min/1,73m2 на година сред 25 рандомизирани субекта) са докладвани в проучване, оценяващо ефекта на комбинирания IVIG и ритуксимаб при ABMR с трансплантационна гломерулопатия [25]. Неблагоприятният ход на функцията на алографта при пациенти с ABMR, за разлика от TCMR, може да отразява текущата липса на ефективни терапевтични мерки за противодействие на този тип отхвърляне, по-специално късен ABMR, свързан с хронично необратимо увреждане [24, 25]. Нашите данни засилват необходимостта от установяване на ефективни мерки за предотвратяване или лечение на ABMR

Нашето проучване има няколко присъщи ограничения. Едно основно ограничение е сравнително малкият размер на извадката, което се дължи на моноцентричния дизайн на изследването и ограничената наличност на ING данни в нашата кохорта. Въпреки че успяхме да анализираме силни независими предиктори на еволюцията на функцията на присадката, нашето проучване може да има

не са били достатъчно мощни, за да открият фините ефекти на някои други потенциално объркващи променливи, като изходна имуносупресия (напр. инхибитори на калциневрин срещу белатасепт, което може да забави прогресивното функционално влошаване [32]). Друго ограничение е междинното проследяване (средно 7 години), което в нашата кохорта от реципиенти на LD бъбречна трансплантация съвпадна с ниска степен на загуба на присадка (10 процента). Следователно, въз основа на предишни проучвания, ние избрахме наклона на eGFR като сурогатна крайна точка, което ни позволи да открием съответните разлики в резултатите дори в (i) по-малка кохорта и (ii) след по-кратък период на проследяване. И накрая, може също да се счита за ограничение, че нашият анализ се основава на оценки на основата на серумен креатинин на функцията на донорния бъбрек. Измереният GFR беше наличен само за половината от включените LD и полученият размер на пробата би бил твърде малък, за да се открият значими ефекти. За нашето изследване ние избрахме уравнението CKD-EPI, което, за разлика от други уравнения, като уравнението MDRD, може да отразява по-точно GFR при субекти с нормална бъбречна функция [16].

Въпреки че нашите резултати подкрепят, че бъбречната функция на LD и възрастта независимо предсказват функцията на алографта на изходно ниво, ние не успяхме да демонстрираме значителен ефект на тези променливи върху наклона на GFR на реципиента. За разлика от това, появата на ABMR се оказа най-силният рисков фактор за ускорена загуба на алографтна функция след трансплантация на LD бъбрек.

Благодарности

Авторите искат да благодарят на ElisabethLehner за нейната ценна подкрепа при събирането на данни и PeterSchaffarich за импортирането на архивирани сцинтиграфски образни данни.

Финансиране

Финансирането с отворен достъп се осигурява от Медицинския университет във Виена.

Конфликт на интереси

M. Hamböck, A. Staudenherz, A. Kainz,B. Geist, M. Hecking, K. Doberer, M. Hacker и GA Böhmig декларират, че нямат конкурентни интереси.

Cistanche deserticola ползи

Препратки

1. LentineKL, KasiskeBL, LeveyAS, и др. Насоки за клинична практика на KDIGO относно оценката и грижите за живи донори на бъбрек. Трансплантация. 2017; 101 (8SSuppl1): S1–S109.
2. Andrews PA, Burnapp L, Manas D, et al. Резюме на указанията на Британското общество по трансплантация/Бъбречна асоциация в Обединеното кралство за трансплантация на бъбрек от жив донор. Трансплантация. 2012; 93 (7): 666–73.
3. Grams ME, Sang Y, Levey AS, et al. Проекция на риска от бъбречна недостатъчност за живия кандидат за донор на бъбрек. N Engl J Med. 2016; 374 (5): 411–21.
4. Рийз П.П., Фелдман Х.И., Макбрайд М.А., Андерсън К., Аш Д.А., БлумРД. Значителни разлики в приемането на сложен от медицинска гледна точка жив донор на бъбрек в центровете за бъбречна трансплантация в САЩ. AmJTransplant. 2008; 8 (10): 2062–70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM и др. Индекс на риска за трансплантация на бъбрек от жив донор. Am J трансплантация. 2016; 16 (7): 2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Възраст на жив донор и резултати от бъбречна трансплантация: оценка на риска през възрастовия континуум. TransplInt. 2013; 26 (5): 493–501.
7. GillJS, TonelliM, MixCH, PereiraBJ. Промяната на функцията на алографта сред дългосрочни реципиенти на бъбречна трансплантация. JAmSocNephrol. 2003; 14 (6): 1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R, et al. Донорни фактори, влияещи върху резултатите от присаждането при трансплантация на бъбрек от жив донор. Трансплантация. 2007; 83 (5): 593–9.
9. MarcenR, MoralesJM, Fernandez-RodriguezA, и др. Дългосрочни промени във функцията на присадката при пациенти с трансплантация на бъбрек. NDTPlus. 2010; 3 (2): ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Dean PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Възраст на жив донор и резултати от бъбречна трансплантация. AmJTransplant. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM,PersijnGG,vanHouwelingenHC,ClaasFH,FreiU. Оценка на програмата eurotransplant senior. Резултатите от първата година. AmJTransplant. 2002; 2 (7): 664–70.
12. NordenG, LennerlingA, NybergG. Ниска абсолютна скорост на гломерулна филтрация в живия бъбречен донор: рисков фактор за загуба на трансплантант. Трансплантация. 2000; 70 (9): 1360–2.
13. IordanousY, SeymourN, YoungA и др. Резултати за реципиенти за разширени критерии за живи донори на бъбрек: разминаването между настоящите доказателства и практиката. Am J трансплантация. 2009; 9 (7): 1558–73.
14. Clayton PA, Lim WH, Wong G, Chadban SJ. Връзка между намаляването на eGFR и тежките резултати след бъбречни трансплантации. JAmSocNephrol. 2016; 27 (11): 3440–6.
15. Парк WD, Ларсън TS, Griffin MD, Stegall MD. Идентифициране и характеризиране на бъбречни трансплантанти с добра скорост на гломерулна филтрация на 1 година, но последваща прогресивна загуба на бъбречна функция. Трансплантация. 2012;94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Ново уравнение за оценка на скоростта на гломерулна филтрация. Ann Intern Med. 2009; 150 (9): 604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Скорост на гломерулна филтрация и изчисление на грешката въз основа на метода на наклона с хром -51 етилендиаминтетраоцетна киселина чрез нов клиничен софтуер: GFRcalc. Med PrincPract. 2016; 25 (4): 368–73.
18. Taylor AT, Brandon DC, de Palma D, et al. Стандартна процедура на SNMMI/Практическо ръководство на EANM за диуретична бъбречна сцинтиграфия при възрастни със съмнение за обструкция на горните пикочни пътища1.0. SeminNuclMed. 2018; 48 (4): 377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich MP, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF – световно проучване върху радиоизотопната функция на бъбречното разделяне: възпроизводимост на оценката на функцията на бъбречното разделяне при деца. Nucl Med Commun. 2015; 36 (12): 1233–8.

20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE, et al. Консенсус на Международния научен комитет по радионуклиди в нефроурологията (ISCORN) относно измерванията на времето за преминаване през бъбреците. SeminNuclMed. 2008;38(1):82–102.

21. Loupy A, Haas M, Solez K, et al. Докладът за срещата на бъбреците в Банф 2015: настоящи предизвикателства при класификацията на отхвърлянето и перспективи за приемане на молекулярна патология. AmJ трансплантация. 2017; 17 (1): 28–41.

22. Teräsvirta T, Mellin I. Критерии за избор на модел и тестове за избор на модел в регресионни модели. Scand Stat Theory Appl. 1986; 13: 159-71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, et al. Скорости и детерминанти на прогресия до недостатъчност на присадката при реципиенти на бъбречен алографт с de novo донор-специфично антитяло. AmJ трансплантация. 2015; 15 (11): 2921–30.
24. EskandaryF,RegeleH,BaumannL, et al. Рандомизирано проучване на отхвърляне на трансплантиран бъбрек, медиирано от бортезомибинлат антитяло. JAmSocNephrol. 2018; 29 (2): 591–605.
25. MoresoF, CrespoM, RuizJC и др. Лечение на хронично медиирано отхвърляне с интравенозни имуноглобулини и ритуксимаб: многоцентрово, проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване. Am J трансплантация. 2018; 18 (4): 927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. Текущо състояние на резултатите от бъбречна трансплантация: умиране за оцеляване. AdvChronicKidney Dis. 2016; 23 (5): 281–6.
27. CoreshJ, TurinTC, MatsushitaK, и др. Намаляване на изчислената скорост на гломерулна филтрация и последващ риск от краен стадий на бъбречно заболяване и смъртност. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Томпсън А, Лорънс Дж, Стокбридж Н. Намаляването на GFR като крайна точка в проучванията на ХБН: гледна точка от FDA. Am J KidneyDis. 2014; 64 (6): 836–7.
29. SanchesA, EtchebehereEC, MazzaliM, и др. Точността на (99m)Tc-DTPA сцинтиграфия при оценката на усложненията на факутералната трансплантация. IntBrazJUrol. 2003; 29 (6): 507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Хиперфилтрация в остатъчни нефрони: потенциално неблагоприятен отговор на бъбречна аблация. Am J Physiol. 1981; 241 (1): F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Антитяло-медиирано отхвърляне на твърди органотрансплантати. NEnglJMed. 2018; 379 (12): 1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, et al. Белатацепт и дългосрочни резултати при бъбречна трансплантация. N Engl J Med. 2016; 374 (4): 333–43.