Напредък в противотуморното лечение на Cistanche Deserticola

Abstractt: Традиционната китайска медицина Cistanche deserticola има дълга медицинска история, която може да тонизира ян на бъбреците, да укрепи мускулите и костите и да разсее вятъра и влагата. Съвременните изследвания са установили, че основният активен компонент на Cistanche deserticola, гликозидите на Cistanche, има фармакологични ефекти като увеличаване на сърдечно-съдовия и мозъчно-съдовия кръвен поток, насърчаване на хематопоетичната функция, имунната функция и костния метаболизъм. В допълнение, експериментални проучвания показват, че гликозидът на цистанхе също има силна антитуморна активност и има очевиден инхибиращ ефект върху рак на гърдата, рак на яйчниците, рак на простатата и рак на черния дроб, така че се използва и при клинично лечение на тумори. Следва преглед от два аспекта: фармакологичните ефекти на гликозидите на Cistanche deserticola в противотуморната терапия и клиничното приложение на Cistanche deserticola в противотуморната терапия, предоставяйки референтна основа за Cistanche deserticola в противотуморната терапия.

Супермен билки цистанче-Противотуморни

Ключови думи: Cistanche deserticola; Тумор; преглед

Cistanche deserticola, известен също като Xianling Spleen или Gangqian, е посочен като традиционна китайска медицина в "Shennong Materia Medica Classic" и често се използва в клиничната практика. Той има ефект на тонизиране на Ян на бъбреците, укрепване на мускулите и костите, прогонване на вятъра и влагата и се използва главно за лечение на еректилна дисфункция и еякулация, причинени от дефицит и недостатъчност на Ян на бъбреците, мускулна и костна слабост, ревматична болка, изтръпване и контрактура и други заболявания. През последните години все повече експерименти показват, че ролята на Cistanche deserticola в противотуморната терапия не може да бъде пренебрегната [1]. Тази статия ще обобщи и обобщи фармакологичните ефекти на гликозидите на Cistanche deserticola в противотуморната терапия и клиничното приложение на Cistanche deserticola в противотуморната терапия.

Пустинен женшен-Противотуморен

Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche Enhance Imunity

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Фармакологични ефекти на гликозида Cistanche deserticola върху антитуморната терапия

1.1 Гликозидът Cistanche инхибира пролиферацията на раковите клетки Раковите клетки са източник на рак.

Различава се от нормалните клетки по това, че може безкрайно да пролиферира и да унищожи нормалните клетъчни тъкани и има три основни характеристики: безкрайна пролиферация, трансформируемост и лесни метастази. В допълнение към неконтролираното делене, раковите клетки могат също локално да нахлуят в околните нормални тъкани и дори да се прехвърлят в други части на тялото чрез кръвоносната или лимфната система, представлявайки голяма заплаха за човешкото здраве. Следователно, инхибирането на процеса на пролиферация на раковите клетки е много необходимо за контролиране на състоянието. Xu Xiaomeng и др. [2] демонстрира in vitro, че гликозидите на Cistanche имат значителни инхибиторни ефекти върху пролиферацията на човешки ракови клетки на гърдата (MCF-7), ракови клетки на белия дроб (A-549), ракови клетки на черния дроб (SMMC{{3) }}) и ракови клетки на дебелото черво (HT-29) in vitro. Чен Сухуа и др. [3] установяват, че различните концентрации на гликозиди Cistanche могат ефективно да инхибират жизнеността на клетъчната линия MGC803 на човешки рак на стомаха, да намалят клетъчната миграция и способността за инвазия и да регулират надолу експресията на MMP-2, MMP{ {8}} и MTA2 протеини. Направено е заключение, че гликозидите Cistanche могат да инхибират активността на клетките MGC803 чрез регулиране на експресията на протеини MTA2, MMP-2 и MMP-9. Друг експеримент [4] показа, че гликозидите на Cistanche могат да инхибират инвазията на човешки стомашни ракови клетки чрез инхибиране на експресията на свързания с клетъчната подвижност ген Rac1 и фосфопротеина, стимулиран от вазодилататори. В противораковата активност на гликозида цистанхе ролята на сигнала за стрес на ендоплазмения ретикулум (ERS) е предпочитана от много изследователи. Изследванията [5] показват, че лечението с гликозид Cistanche може да намали жизнеността на клетките на човешкия белодробен аденокарцином и да увеличи експресията на ERS-свързани молекули (p-PERK и CHOP), Повишаването на PUMA и понижаването на Bcl2 инхибира растежа на човешкия белодробен аденокарцином A549 клетъчни ксенотрансплантирани тумори. Клетъчният цикъл включва G0, G1, S и G2M фази. Експеримент [6] показа, че цистанхе гликозидът може да инхибира пролиферацията на ракови клетки чрез индуциране на G0/G1 фазата на колоректалните ракови клетки и G2/M фазата на раковите клетки на жлъчния мехур, за да блокира клетъчния цикъл и да регулира надолу протеините на клетъчния цикъл. Експерименти с мишки [6] потвърдиха, че гликозидите Cistanche имат определени антимиеломни ефекти върху множествения миелом и тяхната антитуморна активност се медиира главно чрез инхибиране на IL-6/JAK2/STAT3 сигналния път. При лечението на рак на хранопровода, ICA също проявява силна антитуморна активност. Лечението с гликозид Cistanche регулира нагоре две ERS-свързани молекули (p-PERK, GRP78, ATF4, p-eIF2) в клетките на плоскоклетъчен карцином на хранопровода (ESCC). Нивата на CHOP и проапоптотичен протеин (PUMA) се регулират надолу, докато анти -апоптотичен протеин (Bcl2) също беше регулиран надолу, като по този начин упражнява антитуморна активност [7]. Горните две проучвания предполагат, че апоптотичната активност на гликозидите на Cistanche в раковите клетки може да е тясно свързана с активирането на ERS сигнализацията. Chen Desen и др. [8] демонстрира, че гликозидите на Cistanche могат да инхибират растежа на LNCaP ортотопичен трансплантационен тумор на рак на простатата чрез инхибиране на AR фосфорилирането, засилване на експресията на PTEN и блокиране на пролиферацията на ортотопични туморни клетки на рак на простатата. Изследване [9] показва, че гликозидите Cistanche значително инхибират растежа, миграцията и инвазията на клетъчни линии Du145 и PC3 на рак на простатата. Gu Chiming и др. [10] установяват, че лекарственият серум, съдържащ Cistanche deserticola, показва значителен инхибиторен ефект върху пролиферацията на PC-3 клетки от рак на простатата in vitro експерименти. HPLC методът за откриване в експеримента показа, че гликозидите на Cistanche са основният компонент в лекарствения серум на Cistanche deserticola. Следователно, гликозидите в серума на плъхове след прилагане може да са основният компонент на анти-раковия ефект на Cistanche deserticola.

Основни химични съставки на Cistanche deserticola

1.2 Гликозидът Cistanche инхибира миграцията на раковите клетки

Растежът и метастазите на туморите зависят от кръвоносните съдове, осигуряващи кислород, хранителни вещества и растежни фактори, така че нарушаването на ангиогенезата може ефективно да инхибира туморния растеж и метастазите. Проучване [11] показва, че при хориоалантоичен тест на пилешки ембрион, лечението с гликозиди Cistanche може значително да намали площта и дължината на новите кръвоносни съдове, като по този начин инхибира инвазията и метастазите на тумори. При лечението на рак на щитовидната жлеза ICA може да инхибира оцеляването, миграцията, инвазията и други процеси на ракови клетки на щитовидната жлеза чрез понижаване на miR-625-3p и неактивни PI3K/AKT, MEK/ERK сигнални пътища, предизвиквайки клетъчна апоптоза [12] ].

1.3 Cistanche гликозид насърчава апоптозата на раковите клетки

Апоптозата се отнася до автономната и организирана смърт на клетките, контролирани от гени, за да се поддържа стабилността на вътрешната среда. Насърчаването на процеса на апоптоза на раковите клетки може да упражнява по-добре антитуморни ефекти. Kang Zhengjun и др. [13] доказаха, че гликозидът на цистанхе може значително да намали нивото на експресия на глюкозо-регулиран протеин 78 mRNA в човешки BIU87 клетки от рак на пикочния мехур, като по този начин насърчава апоптозата на BIU87 клетки. Ji Xin и др. [14] установяват в своя експеримент, че гликозидите на Cistanche имат значителен инхибиторен ефект върху клетъчната линия EC9706 на рака на хранопровода, която зависи от концентрацията. Гликозидът Cistanche може да причини морфологични промени в клетъчната апоптоза в клетки EC9706 и неговият апоптотичен механизъм може да е свързан с понижаване на регулацията на Bcl-2 протеина и повишаване на експресията на Bax протеин. Резултатите от изследването на Zheng Chuanming et al. [15] показват, че гликозидът Cistanche може да инхибира активността на B-CPAP клетките на рак на щитовидната жлеза по дозозависим начин. Основният му механизъм на действие може да бъде насърчаване на висока експресия на ROS в клетките, инхибиране на експресията на SOD и по-ниска експресия на антиапоптотичен протеин Bcl-2, което води до необратимо увреждане на клетките и индуциране на клетъчна апоптоза.

1.4 Имуномодулаторни ефекти на Cistanche гликозидите при противотуморна терапия

Ефекти на Cistanche-Antitumor

При нормални обстоятелства човешката имунна система може да разпознае и елиминира туморните клетки в туморната микросреда. Въпреки това, при пациенти с рак, туморните клетки потискат човешката имунна система, за да оцелеят, като по този начин оцеляват в различни етапи на противотуморния имунен отговор. Лечението с гликозид Cistanche не само води до смърт на туморни клетки, но също така участва в антитуморния имунитет и причинява регресия на тумора. Следователно имунната регулация играе важна роля в противотуморното лечение. Wang Qian и др. [16] установяват, че гликозидите на Cistanche могат да обърнат процеса на имунно освобождаване на раковите клетки на черния дроб чрез пътя Fas/FasL. Гликозидите Cistanche могат да инхибират пролиферацията на HepG2.2.15 клетки от рак на черния дроб, да регулират нагоре експресията на Fas и да регулират надолу експресията на FasL в раковите клетки на черния дроб. Резултатите показват значително намаляване на скоростта на апоптоза на Т-лимфоцитите, което показва, че икариинът може да намали атаката на HepG2.2.15 клетките на рак на черния дроб върху Т-лимфоцитите. Pan Xiaoming [17] установи, че гликозидите на Cistanche могат да индуцират съзряването на дендритни клетки, получени от човешки мононуклеарни клетки от кръв от пъпна връв in vitro, насърчавайки растежа на дендритния клетъчен фактор IFN- и секрецията на IL-12 може да насърчи пролиферацията на Т клетки. Проучвания [18] показват, че гликозидите на Cistanche повишават регулацията на свързаните с LMP/TAP молекули и индуцират експресията на MHC-I, като по този начин поддържат имунната функция на тялото в стадия на ремисия на рака. Проучвания [19] показват, че гликозидите на Cistanche могат да подобрят цитотоксичния Т-лимфоцитен отговор на имунните адюванти към DBA/2J мишки, носещи тумор. Междувременно, след комбинацията от гликозид Cistanche и имунен адювант, процентът на положителните клетки в клетките на далака на мишки, носещи тумори, значително се повишава. Горните експериментални резултати могат да докажат, че гликозидите на Cistanche могат да повишат имуногенността на имунните адюванти, като по този начин подобряват способността за разпознаване на Т клетките и CTL към туморните клетки, поставяйки основата за изчистване на туморни клетки. Yuan Jiarui и др. [19] установяват, че гликозидите на Cistanche имат значителен инхибиращ ефект върху белодробния рак. Експериментът показа, че при C57BL/6 мишки с рак на белия дроб на Lewis, гликозидите Cistanche могат да увеличат експресията на IL-2 в серума и да намалят TNF- Експресията на IL-10 и IL-17 показва че гликозидите Cistanche могат да подобрят антитуморната способност на организма чрез регулиране на имунната функция.

2 Клинично приложение на Cistanche deserticola при противотуморно лечение

Cistanche deserticola ефикасност-Подобряване на имунитета

Cistanche deserticola играе важна роля в клиничното лечение на злокачествени тумори и много изследователи предоставят теоретична основа за клиничните му изследвания. Chen Chen [20] установи чрез клинично наблюдение, че комбинацията от Cistanche deserticola и Psoralea corylifolia при лечението на множествени костни метастази от рак на гърдата е по-добра от конвенционалното лечение по отношение на възстановяването на костите, промените в тумора и пролиферацията на ракови клетки и разликата е статистически значимо. Li Zailin [21] установи, че комбинацията от нор кантаридин и Cistanche deserticola при лечението на първичен рак на черния дроб може да облекчи симптомите, да подобри чернодробната функция при пациентите и в комбинация със симптоматично лечение със западната медицина да подобри цялостния ефект от клиничното лечение. Ma Bidong и др. [22] демонстрират клиничната ефикасност на Epimedium при лечение на туморна кахексия и саркопения. Той заключи от експеримента, че групата на лечение с Cistanche deserticola има по-висок прием на храна, телесна маса и ефикасност по Карст в сравнение с празната група (P<0.05). Ning Wei [23] randomly divided 98 patients with malignant tumors and bone metastases into two groups. The treatment group received Cistanche deserticola granules based on radiation therapy, while the control group only received radiation therapy. Conclusion: The combination of radiotherapy and Cistanche deserticola has a significant effect on the treatment of malignant tumors with bone metastasis, which can reduce the pain level of patients, improve their quality of life, and reduce the bone destruction caused by malignant tumor bone metastasis.

3 Outlook

Cistanche deserticola е традиционно китайско лекарство, което само подхранва бъбреците Ян, укрепва мускулите и костите и прогонва вятъра и влагата. Той има дълга история на медицинска употреба и теорията на традиционната китайска медицина за модерно противотуморно лечение постепенно се подобрява. Противораковият механизъм на Cistanche deserticola включва почти всички аспекти на рака и е ефективен при различни лечения на рак. Това потвърждава характеристиките на многопътните и многоцелеви ефекти на традиционната китайска медицина, а голям брой клинични проучвания също потвърждават терапевтичния ефект на Cistanche deserticola. Въпреки това, текущото клинично приложение на Cistanche deserticola все още е ограничено до самостоятелно създадени емпирични формули и в момента няма унифициран стандарт за употреба, което значително увеличава трудността на изследванията за клинично приложение на Cistanche deserticola. В бъдещи изследвания трябва да бъдат завършени повече големи извадки и многоцентрови клинични проучвания въз основа на подобряване на теорията на традиционната китайска медицина за Cistanche deserticola против рак. За изясняване на ефектите от съвместимостта, дозировката и други фактори върху антитуморния ефект на Cistanche deserticola и насърчаване на клиничното му приложение в антитуморна терапия.

Чай от цистанче

справка

[1] LI CR, LI Q, MEI QB, et al. Фармакологични ефекти и фармакокинетични свойства на икариин, основният биоактивен компонент в Herba Epimedii [J]. Life Sci, 2015, 126（4）: 57- 68.

[2] Xu Xiaomeng, Sun Faxin, Feng Yingying и др. Получаване и in vitro антитуморна активност на гликозиди от Cistanche deserticola [J]. Вестник на университета Янтай (издание за естествени науки и инженерство), 2021 г., 34 (2): 159-164

[3] Chen Suhua, Ma Tianjiang, Zhang Zhizhi и др. Гликозидите Cistanche инхибират пролиферацията, миграцията и инвазията на MGC803 клетки чрез понижаване на метастазния протеин 2 [J]. Основна медицина и клиника, 2019, 39 (11): 1587-1591

[4] WANG, YP, DONG HM, ZHU M, et a 1. Икариинът проявява отрицателни ефекти върху инвазията и миграцията на човешки стомашни ракови клетки чрез вазодилататорно стимулиран фосфопротеин чрез Rac1 път [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 635 (1). /2/3）:40-48.

[5] DI SY, FAN CX, YANG Y, et a l. Активирането на стреса на ендоплазмения ретикулум е включено в активността на икариин срещу човешки белодробни аденокарциномни клетки [J]. Apoptosis, 2015, 20（9）:{{4} }.

[6] ZHU SC, WANG ZH, LI ZJ и др. Икаритинът потиска мултипления миелом чрез инхибиране на IL-6/JAK2/STAT3 [J]. Oncotarget, 2015, 6（12）:10460-10472 .

[7] FAN CX, YANG Y, LIU Y, et al. Icariin показва противоракова активност срещу човешки ракови клетки на хранопровода чрез регулиране на ендоплазмения ретикулум, медиирано от стрес апоптотично сигнализиране [J]. Sci Rep, 2016, 6: 21145.

[8] Chen Desen, Hu Xiyao, Chen Shaoxiu и др. Ефектът на гликозида Cistanche върху сигналния път на андрогенния рецептор при ортотопична трансплантация на рак на простатата при SCID мишки [J]. Китайски вестник за сравнителна медицина, 2018 г., 28 (10): 49-54

[9] Джан Уенхуа, Джан Уенчао, Ю Далечен Изток. Ефектът на гликозида Cistanche върху жизнеността, миграцията и инвазията на клетъчни линии на рак на простатата [J]. Китайски журнал по патофизиология, 2017, 33 (6): 1017-1020

[10] Gu Chiming, Zhan Yanran, Chen Yanfen и др. Анализ на гликозидите на Cistanche в медицински серум на Cistanche deserticola и техните in vitro антитуморни ефекти [J]. Journal of Guangdong Pharmaceutical University, 2020, 36 (4): 499-503

[11] YE YH, HU FH, ZOU JP, et al. In vivo и in vitro инхибиторни ефекти на икариин върху ангиогенезата [J]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 2015, 37（3）:{{4} }.

[12] FANG L, XU W, KONG D D. ОТТЕГЛЕНО: Икариинът инхибира клетъчната пролиферация, миграцията и инвазията чрез понижаване на микроРНК-625-3p в раковите клетки на щитовидната жлеза [J]. Biomed Pharmacother, 2019, 109: 2456-2463.

[13] Kang Zhengjun, Sun Jie, Zhang Yan и др. Ефект на цистанхе гликозид върху експресията на ген GRP78 в човешки BIU87 клетки от рак на пикочния мехур [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2013, 28 (12): 1792-1793

[14] Ji Xin, Li Weihao, Wang Chong и др. Ефектът на гликозидите Cistanche върху пролиферацията и апоптозата на клетъчна линия EC9706 на рак на хранопровода [J]. Китайски вестник за експериментални предписания, 2016 г., 22 (3): 143-147

[15] Zheng Chuanming, Ge Minghua, Wang Jiafeng и др. Проучване върху насърчаването на експресията на реактивни кислородни видове от цистанхе гликозид и индуциране на апоптоза в B-CPAP клетки на рак на щитовидната жлеза [J]. Китайски вестник за рака, 2016, 26 (5): 388-393

[16] Wang Qian, Zhang Ling, Mao Haiting и др. Проучване на инхибиторния ефект на традиционната китайска медицина цистанхе гликозид върху пролиферацията и имунното освобождаване на HepG2.2.15 чернодробни ракови клетки [J]. Китайски вестник по имунология, 2007 г., 23 (10): 908-911

[17] Пан Сяоминг. Експериментално изследване на in vitro и in vivo имунорегулаторните ефекти на гликозидите на Cistanche deserticola [D]. Shijiazhuang: Медицински университет Хъбей, 2010 г

[18] ZHANG XD, KANG ZC, LI QJ, et al. Антиген-адювантни ефекти на икариин при повишаване на тумор-специфичния имунитет при DBA/2J мишки, носещи мастоцитом [J]. Biomedecine Pharmacother, 2018, 99: {{7} }.

[19] Yuan Jiarui, Wang Chunfei, Song Jie и др. Проучване на инхибиторния ефект на алкохолен екстракт от Cistanche deserticola върху растежа на рака на белия дроб и имунната регулация [J]. Китайски вестник за традиционна китайска медицина, 2016, 41 (1): 112-117

[20] Чен Чен. Наблюдение на клиничния ефект на Cistanche deserticola в комбинация с Psoralea corylifolia върху множество костни метастази от рак на гърдата [J]. Китайски вестник за основна медицина на традиционната китайска медицина, 2015 г., 21 (3): 360-361

[21] Ли Зайлин. Анализ на клиничния ефект на комбинацията от норепинефрин и Cistanche deserticola върху първичен рак на черния дроб [J]. Китайски и чуждестранни медицински изследвания, 2015 г., 13 (26): 8-9

[22] Ma Bidong, Huang Zhiyou, Zhang Jizhou и др. Клинично проучване за ефикасност на Cistanche deserticola при лечението на злокачествен тумор, кахексия и саркопения [J]. Китайско висше медицинско образование, 2019 (7): 137139. [23] Ning Wei. Наблюдение на клиничната ефикасност на Cistanche deserticola в комбинация с лъчетерапия за костни метастази на злокачествен тумор [J]. Вестник на Китайския медицински университет в Ляонин, 2021 г., 23 (2): 33-37